9-{(3AR,4R,6S,6AS)-6-[(ethylamino)carbonyl]-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl}-6-[(2,2-diphenylethyl)amino]-N-{2-[({[1-(2-pyridinyl)-4-piperidinyl]amino}carbonyl)amino]ethyl}-9H-purine-2-carboxamide | 380222-94-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 9-{(3AR,4R,6S,6AS)-6-[(ethylamino)carbonyl]-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl}-6-[(2,2-diphenylethyl)amino]-N-{2-[({[1-(2-pyridinyl)-4-piperidinyl]amino}carbonyl)amino]ethyl}-9H-purine-2-carboxamide
• 英文别名: 9-[(3aR,4R,6S,6aS)-6-(ethylcarbamoyl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl]-6-(2,2-diphenylethylamino)-N-[2-[(1-pyridin-2-ylpiperidin-4-yl)carbamoylamino]ethyl]purine-2-carboxamide
• CAS: 380222-94-6
• 化学式: C₄₃H₅₁N₁₁O₆
• 分子量: 817.948
• InChiKey: GGBDMBQBMDMLGX-XTCMURJCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  60
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  199
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-{(3AR,4R,6S,6AS)-6-[(ethylamino)carbonyl]-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl}-6-[(2,2-diphenylethyl)amino]-N-{2-[({[1-(2-pyridinyl)-4-piperidinyl]amino}carbonyl)amino]ethyl}-9H-purine-2-carboxamide 在 甲烷磺酸 、 水 、 disodium hydrogenphosphate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 10.0h， 以78%的产率得到6-[(2,2-Diphenylethyl)amino]-9-{(2R,3R,4S,5S)-5-[(ethylamino)carbonyl]-3,4-dihydroxytetrahydro-2-furanyl}-N-(2-[({[1-(2-pyridinyl)-4-piperidinyl]amino}carbonyl)amino]ethyl)-9H-purine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  吸入A 2a激动剂的多公斤路线的路线选择和工艺开发UK-432,097

  摘要：

  本文介绍了合成，合成复杂核苷类似物A 2a激动剂UK-432,097（1）的选择，工艺开发和放大，最终生产了超过25 kg的API。该过程的关键步骤是（1）立体选择性糖苷化反应；（2）可扩展的漂白剂-TEMPO氧化；（3）最终原料药的异常高温结晶过程。还介绍了按比例放大路线时遇到的问题以及如何克服这些问题。

  DOI：

  10.1021/op200365n
• 作为产物：
  描述：

  2-chloro-N-(2,2-diphenylethyl)-9-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-9H-purin-6-amine 在 N-甲基吗啉 、 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 sodium hypochlorite 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 乙醇 、 硫酸 、 四乙基溴化铵 、 palladium diacetate 、 碳酸氢钠 、 sodium carbonate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， -15.0~105.0 ℃ 、2.0 MPa 条件下， 反应 24.58h， 生成 9-{(3AR,4R,6S,6AS)-6-[(ethylamino)carbonyl]-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl}-6-[(2,2-diphenylethyl)amino]-N-{2-[({[1-(2-pyridinyl)-4-piperidinyl]amino}carbonyl)amino]ethyl}-9H-purine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  吸入A 2a激动剂的多公斤路线的路线选择和工艺开发UK-432,097

  摘要：

  本文介绍了合成，合成复杂核苷类似物A 2a激动剂UK-432,097（1）的选择，工艺开发和放大，最终生产了超过25 kg的API。该过程的关键步骤是（1）立体选择性糖苷化反应；（2）可扩展的漂白剂-TEMPO氧化；（3）最终原料药的异常高温结晶过程。还介绍了按比例放大路线时遇到的问题以及如何克服这些问题。

  DOI：

  10.1021/op200365n

文献信息

• 2-aminocarbonyl-9H-purine derivatives
  申请人：——

  公开号：US20020058641A1

  公开（公告）日：2002-05-16

  The present invention relates to compounds of the formula. 1 and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, and to processes for the preparation of, intermediates used in the preparation of, compositions containing and the uses of, such compounds.

  本发明涉及公式.1的化合物及其药学上可接受的盐和溶剂化物，以及制备这些化合物所使用的中间体、含有这些化合物的组合物的制备方法和用途。
• 2-Aminocarbonyl-9H-purine derivatives
  申请人：Pfizer Inc

  公开号：US20040077584A1

  公开（公告）日：2004-04-22

  The present invention relates to compounds of the formula: 1 and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, and to processes for the preparation of, intermediates used in the preparation of, compositions containing and the uses of, such compounds.

  本发明涉及公式1的化合物：1及其药学上可接受的盐和溶剂，以及制备这些化合物的中间体、含有这些化合物的组合物的制备过程和用途。
• 2-AMINOCARBONYL-9H-PURINE DERIVATIVES
  申请人：Pfizer Limited

  公开号：EP1292604B1

  公开（公告）日：2009-05-13
• US6753322B2
  申请人：——

  公开号：US6753322B2

  公开（公告）日：2004-06-22
• US7094769B2
  申请人：——

  公开号：US7094769B2

  公开（公告）日：2006-08-22