7α-(2-hydroxy-3,3-dimethyl-2-butyl)-6,14-endo-ethano-6,7,8,14-tetrahydronorthebaine | 16614-59-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: 7α-(2-hydroxy-3,3-dimethyl-2-butyl)-6,14-endo-ethano-6,7,8,14-tetrahydronorthebaine
• 英文别名: (S)-2-((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-7,9-dimethoxy-1,2,3,4,5,6,7,7a-octahydro-4a,7-ethano-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-6-yl)-3,3-dimethylbutan-2-ol；(2S)-2-[(1S,2S,6R,14R,15R,16R)-11,15-dimethoxy-13-oxa-5-azahexacyclo[13.2.2.12,8.01,6.02,14.012,20]icosa-8(20),9,11-trien-16-yl]-3,3-dimethylbutan-2-ol
• CAS: 16614-59-8
• 化学式: C₂₆H₃₇NO₄
• 分子量: 427.584
• InChiKey: GUFHEIAUPRGDNQ-NISPYUBJSA-N

物化性质

• 沸点：
  556.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  60
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7α-(2-hydroxy-3,3-dimethyl-2-butyl)-6,14-endo-ethano-6,7,8,14-tetrahydronorthebaine 在 氯化铵 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 去甲丁丙诺啡
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF BUPRENORPHINE
  [FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE DE BUPRÉNORPHINE

  摘要：

  该发明涉及一种合成阿片受体拮抗剂布洛芬或其药用可接受盐的新颖合成途径，从吗啡碱开始，其中该途径包括将吗啡碱与二烯烃反应；通过与格氏试剂反应形成烷基化反应产物；形成氰胺；去保护氰胺和酚氧基，其中一个或两个基团的裂解在碱性或碱土金属硫化物存在下进行；随后与环丙基卤和氢化物衍生化，以产生布洛芬。

  公开号：

  WO2021151908A1
• 作为产物：
  描述：

  蒂巴因 在 环戊醇 、 palladium on carbon 、 氢气 、 sodium carbonate 、 magnesium 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 醋酸异丙酯 、 环己烷 、 水 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 2.0~136.0 ℃ 、482.64 kPa 条件下， 反应 80.67h， 生成 7α-(2-hydroxy-3,3-dimethyl-2-butyl)-6,14-endo-ethano-6,7,8,14-tetrahydronorthebaine
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF (S)-2-((4R,4AS, 6R,7AR,12BS)-7,9-DIMETHOXY-1,2,3,4,5,6,7,7A-OCTAHYDRO-4A,7-ETHANO-4, 12-METHANOBENZOFURO[3,2-E] ISOQUINOLIN-6-YL)-3,3-DIMETHYLBUTAN-2-OL
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE (S)-2-((4R,4AS, 6R,7AR,12BS)-7,9-DIMÉTHOXY-1,2,3,4,5,6,7,7A-OCTAHYDRO-4A,7-ÉTHANO-4, 12-MÉTHANOBENZOFURO[3,2-E] ISOQUINOLÉIN-6-YL)-3,3-DIMÉTHYLBUTAN-2-OL

  摘要：

  一项发明包括一种制备(S)-2-((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-辛氢-4a,7-乙烯基-4,12-甲基-苯并呋喃[3,2-e]异喹啉-6-基)-3,3-二甲基丁醇的方法。

  公开号：

  WO2017066249A1

文献信息

• INDUSTRIAL PROCESS FOR THE PREPARATION OF BUPRENORPHINE AND ITS INTERMEDIATES
  申请人：RUSAN PHARMA LIMITED

  公开号：US20140364612A1

  公开（公告）日：2014-12-11

  There is provided an efficient industrial process for the preparation of 21-cyclopropyl-7α-(2-hydroxy-3,3-dimethyl-2-butyl)-6,14-endo-ethano-6,7,8,14-tetrahydro-oripavine, i.e. buprenorphine of Formula-I in high yield and purity, with enhanced safety and eco-friendly norms. The invention further relates to an improved process for preparation of intermediates thereof in high yield and purity.

  提供了一种高效的工业过程，用于制备高产量和纯度的21-环丙基-7α-(2-羟基-3,3-二甲基-2-丁基)-6,14-内环乙烯-6,7,8,14-四氢吗啡，即化合物I的丁丙啡，具有增强的安全性和环保标准。该发明还涉及一种改进的工艺，用于高产量和纯度制备其中间体。
• [EN] PROCESSES FOR THE PRODUCTION OF BUPRENORPHINE WITH REDUCED IMPURITY FORMATION<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRODUCTION DE BUPRÉNORPHINE AVEC FORMATION RÉDUITE D'IMPURETÉS
  申请人：MALLINCKRODT INC

  公开号：WO2010039220A1

  公开（公告）日：2010-04-08

  The present invention provides process for the production of opiate alkaloids. In particular, the present invention provides processes for the production of buprenorphine or a derivative of buprenorphine that minimizes the formation of impurities.

  本发明提供一种生产阿片生物碱的方法。具体而言，本发明提供了生产丁丙诺啡或丁丙诺啡衍生物的方法，以最小化杂质的形成。
• PREPARATION OF NORMORPHINANS
  申请人：Mallinckrodt LLC

  公开号：US20150141649A1

  公开（公告）日：2015-05-21

  The present invention provides processes for preparing normorphinans from N-substituted morphinans. In particular, the invention provides methods for removing the N-substituent from the N-substituted morphinan to from a normorphinan carbamate, and then removing the carbamate functionality from the normorphinan carbamate to form the normorphinan.

  本发明提供了从N-取代吗啡内酯制备正吗啡内酯的方法。具体而言，本发明提供了从N-取代吗啡内酯中去除N-取代基，形成正吗啡内酯羰酸酯的方法，然后去除正吗啡内酯羰酸酯中的羰酸酯功能团，形成正吗啡内酯的方法。
• Improved Synthesis of Buprenorphine from Thebaine and/or Oripavine via Palladium-Catalyzed N-Demethylation/Acylation and/or Concomitant O-Demethylation
  作者：Ales Machara、Lukas Werner、Mary Ann Endoma-Arias、D. Phillip Cox、Tomas Hudlicky

  DOI：10.1002/adsc.201100807

  日期：2012.3

  employed cyclopropylcarboxylic acid anhydride in the N‐demethylation/acylation protocol and subsequent reduction of the cyclopropylcarboxamide by either lithium aluminum hydride or under hydrosilylation conditions. Both of these routes originated in thebaine and therefore required O‐demethylation as a final step. The third route employed an N‐demethylation/acylation sequence starting from oripavine rather

  据报道，通过钯催化的N-去甲基化/酰化可以改善丁丙诺啡的制备方法。研究了三种途径，并比较了总产量。首先涉及从蒂巴因获得的高级中间体的N-去甲基化/酰化，然后将N-乙酰胺水解并用环丙基甲基溴烷基化和/或还原N用Schwartz试剂形成一个-乙酰基，然后进行N-烷基化。第二种方法是在N-去甲基化/酰化方案中使用环丙基羧酸酐，然后通过氢化铝锂或在氢化硅烷化条件下还原环丙基羧酰胺。这两个途径均起源于蒂巴因，因此需要将O-去甲基化作为最后一步。第三种途径采用的是N-去甲基化/酰化序列，其起始位置为牛至而不是蒂巴因，从而避免了O-去甲基化。比较了这些路线的总体效率，并提供了所有新化合物的实验数据和光谱数据。
• Synthesis ofN-phenyl-substituted derivatives of morphine alkaloids
  作者：S. K. Moiseev、I. V. Bakhanova、H. Schmidhammer、V. N. Kalinin

  DOI：10.1007/bf02496186

  日期：1999.3

  A method for the preparation ofN-phenyl-substituted morphine alkaloids by treatment of the correspondingN-nor derivatives with Ph3Bi in the presence of Cu(OAc)2 is proposed. 17-Nor-17-phenylthebaine thus obtained can serve as a convenient starting material for the preparation of otherN-phenyl-substituted alkaloids.

  提出了一种在Cu(OAc)2 存在下用Ph3Bi 处理相应的N-nor 衍生物制备N-苯基取代的吗啡生物碱的方法。由此获得的17-Nor-17-苯基蒂巴因可作为制备其他N-苯基取代的生物碱的方便起始原料。