6-hydroxyuracil | 67-52-7

• 物质功能分类: 有机原料 - 烷基脲类及其衍生物和盐
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-hydroxyuracil
• 英文别名: barbituric acid；Barbitursaeure；6-hydroxy-1H-pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 67-52-7
• 化学式: C₄H₄N₂O₃
• mdl: MFCD00071529
• 分子量: 128.087
• InChiKey: GWEJPUMJAQFCBN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  248-252 °C (dec.) (lit.)
• 沸点：
  260℃ (decomposition)
• 密度：
  1.6006 (rough estimate)
• 闪点：
  150 °C
• 溶解度：
  水中的溶解度为11.45克/升

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.3
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  78.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 安全说明：
  S24/25
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  1
• 海关编码：
  2933520000
• RTECS号：
  CP8000000

制备方法与用途

巴比妥类药物

巴比妥类药物是巴比妥酸的衍生物，而巴比妥酸是由丙二酸和脲缩合而成。虽然巴比妥酸本身无麻醉作用，但通过在C2、C5位原子上进行不同基因取代后，可生成各种巴比妥制剂，例如C2上的氧被硫取代即生成硫巴比妥（如硫贲妥）。

巴比妥类药物的作用机制基本相同，它们主要通过非特异性抑制中枢神经系统发挥作用。这类药物的镇静催眠作用可能与其选择性地抑制丘脑网状上行激活系统，从而阻断兴奋向大脑皮质的传导有关。其抗惊厥作用则是通过抑制中枢神经系统的突触传递，提高大脑皮质运动区的电刺激阈值来实现。

治疗作用的巴比妥类药物包括苯巴比妥（phenobarbitone）、异戊巴比妥（amylobarbitone）、硫贲妥（thiopental）和美索比妥（methohexital）。这些抑制性巴比妥类具有镇静、催眠、抗癫痫和麻醉作用，但由于在使用过程中易产生严重的耐受性、药物依赖性和肝药酶诱导作用等原因，作为镇静催眠剂多已被淘汰。

由于其化学结构的某些差异，各药的脂溶性及体内消除方式不同，因而作用出现快慢、持续久暂亦各不相同。长效巴比妥如苯巴比妥（phenobarbitone）仍在癫痫治疗中用作抗惊厥药；而超短效巴比妥（硫贲妥钠和美索比妥）则常作为静脉麻醉药应用。

目前，用于临床的巴比妥类静脉麻醉药有十多种，常用的不过3～5种。根据麻醉学的观点可将巴比妥类药物分成两类：安眠巴比妥与麻醉巴比妥。前者多用显效较慢的药物如苯巴比妥，具有镇静作用，麻醉前投药可使病人安静；后者静脉注射后神志很快消失，主要用于全身麻醉，其中硫喷妥钠最常用。

制备

巴比妥酸最初由阿道夫·冯·拜尔通过二溴巴比妥酸和氰化氢反应得到。后来他发表了二溴巴比妥酸经钠汞齐和碘化氢的还原法。现在常用的方法是通过丙二酸二乙酯与尿素在乙醇钠催化下的缩合反应来制备：

化学性质

白色结晶性粉末，无臭，易溶于热水和醚，难溶于冷水和醇。

用途

用作有机合成原料、医药、塑料和染料中间体。巴比妥酸是巴比妥类药物的母体化合物，未取代的巴比妥酸没有催眠作用。

生产方法

由丙二酸二乙酯与尿素反应而得。先将尿素加入盛有甲醇的反应罐中加热回流溶解后，再加入已干燥的丙二酸二乙酯和甲醇钠，在66-68℃回流反应4-5小时，蒸馏回收甲醇后待冷却至40-50℃，加入稀盐酸调至pH为1-2。放冷至室温甩出粗品，用蒸馏水冲洗一次，甩干得粗成品，再经水和活性炭精制，甩干得成品。

工业品巴比妥酸为白色或粉红色结晶粉末，呈强酸性，含量≥98%，熔点≥245℃。原料消耗定额：丙二酸二乙酯1098kg/t、尿素476kg/t、盐酸（试剂Ⅲ级）681kg/t、甲醇钠（28%）369kg/t、甲醇1025kg/t。

类别

易燃液体

毒性分级

中毒

急性毒性

口服-大鼠LD50:>5000毫克/公斤；腹腔-小鼠LD50: 505毫克/公斤

爆炸物危险特性

有过敏效应

可燃性危险特性

较易燃，燃烧产生有毒氮氧化物烟雾，人服用无催眠作用

储运特性

通风低温干燥

灭火剂

干粉、泡沫、沙土、二氧化碳、雾状水

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-hydroxyuracil 在 三氯氧磷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 6-氯尿嘧啶
  参考文献：
  名称：

  微波辅助合成3-芳基-嘧啶基[5,4- e ] [1,2,4]三嗪-5,7（1 H，6 H）-二酮文库：毒黄素的衍生物

  摘要：

  描述了一种平行合成的毒素类黄素衍生物的文库。微波辅助方法涉及从头产生杂环支架，并允许容易地引入各种片段。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2010.09.044
• 作为产物：
  描述：

  巴比妥酸 以 甲醇 为溶剂， 生成 6-hydroxyuracil
  参考文献：
  名称：

  巴比妥酸的稳定烯醇互变异构体多晶型物在224和95 K的单晶X射线衍射结构

  摘要：

  巴比妥酸的热力学稳定的烯醇晶体形式，以前是通过研磨或淤浆法制备成粉末的，现在是通过从甲醇溶液中缓慢冷却而获得的，为单晶。密度梯度法促进了烯醇晶体的选择。224和95 K处的结构证实了根据粉末数据推断出的烯醇。所述烯醇的键长与预期的键序和包括氢键处理的DFT计算一致。孤立地，烯醇的能量比三酮形式高50 kJ mol -1必须通过增强的氢键来补偿。两种晶型均具有四个正常的氢键。烯醇具有两个额外的氢键，O-O距离为2.49Å。长时间储存​​商用三酮材料时，固态会自发转化为烯醇形式。在乙醇-D 1中，乙醇中三酮向烯醇的淤浆转化方向相反。

  DOI：

  10.1002/anie.201508078
• 作为试剂：
  描述：

  、 二甲基二碳酸盐 在 四(三苯基膦)钯 、 6-hydroxyuracil 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 以61%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  [EN] MENIN INHIBITORS AND METHODS OF USE FOR TREATING CANCER
  [FR] INHIBITEURS DE MÉNINE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  本公开提供由式(I)表示的化合物，或其药学上可接受的盐，其中Ra、Rb、Rc、Rd、V、Q、T、n、p、q、r和s的定义如规范中所述。本公开还提供式(I)的化合物，用于治疗对抑制menin敏感的癌症或任何其他疾病、症状或紊乱。

  公开号：

  WO2021204159A1

文献信息

• [EN] COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2017012576A1

  公开（公告）日：2017-01-26

  Disclosed are novel compounds that inhibit LRRK2 kinase activity, processes for their preparation, compositions containing them and their use in the treatment of or prevention of diseases characterized by LRRK2 kinase activity, for example Parkinson's disease, Alzheimer's disease and amyotrophic lateral sclerosis(ALS).

  揭示了一种抑制LRRK2激酶活性的新化合物，以及它们的制备方法、含有它们的组合物以及它们在治疗或预防由LRRK2激酶活性特征的疾病中的应用，例如帕金森病、阿尔茨海默病和肌萎缩侧索硬化症（ALS）。
• [EN] BIFUNCTIONAL COMPOUNDS AND USE FOR REDUCING URIC ACID LEVELS<br/>[FR] COMPOSÉS BIFONCTIONNELS ET LEUR UTILISATION POUR LA RÉDUCTION DES NIVEAUX DE L'ACIDE URIQUE
  申请人：WARRELL RAYMOND P JR

  公开号：WO2016118611A1

  公开（公告）日：2016-07-28

  Bifunctional compounds that increase uric acid excretion and reduce uric acid production, and monofunctional compounds that either increase uric acid excretion or reduce uric acid production. Methods of using these compounds for reducing uric acid levels in blood or serum, for treating disorders of uric acid metabolism, and for maintaining normal uric acid levels in blood or serum are provided. Pharmaceutical compositions comprising the bifunctional and monofunctional compounds are also provided.

  具有增加尿酸排泄和减少尿酸产生功能的双功能化合物，以及具有增加尿酸排泄或减少尿酸产生功能的单功能化合物。提供了使用这些化合物来降低血液或血清中尿酸水平、治疗尿酸代谢紊乱疾病以及维持血液或血清中正常尿酸水平的方法。还提供了包含双功能和单功能化合物的药物组合物。
• [EN] COMPOUNDS FOR THE REDUCTION OF ß-AMYLOID PRODUCTION<br/>[FR] COMPOSÉS POUR LA RÉDUCTION DE LA PRODUCTION DE ß-AMYLOÏDE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2012103297A1

  公开（公告）日：2012-08-02

  The present disclosure provides a series of compounds of the formula (I), which modulate β-amyloid peptide (β-ΑΡ) production and are useful in the treatment of Alzheimer's Disease and other conditions affected by β-amyloid peptide (β-ΑΡ) production.

  本公开提供了一系列化合物的公式(I)，这些化合物调节β-淀粉样肽(β-ΑΡ)的产生，并且在治疗阿尔茨海默病和其他受β-淀粉样肽(β-ΑΡ)产生影响的疾病中有用。
• Aminoacids in the synthesis of heterocyclic systems. The synthesis of methyl 2-acetylamino-3-dimethylaminopropenoate and 2-(<i>N</i>-methyl-<i>N</i>-trifluoroacetyl)amino-3-dimethylaminopropenoate and their application in the synthesis of heterocyclic compounds
  作者：Lucija Kralj、Aleš Hvala、Jurij Svete、Ljubo Golič、Branko Stanovnik

  DOI：10.1002/jhet.5570340137

  日期：1997.1

  prepared from N-acetylglycine (1), which was converted with N,N-dimethylformamide and phosphorus oxychloride into 4-dimethylaminomethylene-2-methyl-5(4H)-oxazolone (2), followed by treatment with methanol in the presence of potassium carbonate, into 3. The compound 3 was shown to be a versatile reagent in the synthesis of various heterocyclic systems. With N-nucleophiles, such as heterocyclic amines

  由N-乙酰基甘氨酸（1）制备（Z）-2-乙酰氨基-3-二甲基氨基丙酸甲酯（3 ），将其与N，N-二甲基甲酰胺和氯氧化磷转化为4-二甲基氨基亚甲基-2-甲基-5（4 H）-恶唑酮（2），然后在碳酸钾存在下用甲醇处理成3。化合物3在多种杂环系统的合成中被证明是一种多功能试剂。与Ñ -nucleophiles，如杂环胺4，或者甲基2-乙酰氨基-3- heteroarylaminopropenoates 5或形成稠合的6 pyrimidinoncs，取决于反应条件和/或杂环取代基：C ^-具有活性或潜在活性亚甲基的亲核试剂，例如1,3-二羰基化合物7、8和9，取代的苯酚10a，b，萘酚11、12a-c和取代的香豆素13a，提供了取代的吡喃酮20和22，和熔融的吡喃酮21、23–26。含氮杂环14-19产生吡喃嗪27-31和吡喃唑32。在所有这些系统中，乙酰氨基基团连接在新形成的吡喃酮环的3位上。通
• [EN] COMPOUNDS FOR THE REDUCTION OF ß-AMYLOID PRODUCTION<br/>[FR] COMPOSÉS DESTINÉS À LA RÉDUCTION DE LA PRODUCTION DE BETA-AMYLOÏDES
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2011014535A1

  公开（公告）日：2011-02-03

  The present disclosure provides a series of compounds of the formula (I) which modulate β-amyloid peptide (β-AP) production and are useful in the treatment of Alzheimer's Disease and other conditions affected by β-amyloid peptide (β-AP) production.

  本公开提供了一系列化合物的公式(I)，这些化合物调节β-淀粉样肽(β-AP)的产生，并在治疗阿尔茨海默病和其他受β-淀粉样肽(β-AP)产生影响的疾病中有用。