benzotriazol-1-yl (2S)-2-[(2S,3S)-2-[(2E,4S,6E)-4,6-dimethyl-5-oxoocta-2,6-dien-2-yl]-3-methyl-3,4-dihydro-2H-pyran-6-yl]-2-hydroxybutanoate | 186522-53-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: benzotriazol-1-yl (2S)-2-[(2S,3S)-2-[(2E,4S,6E)-4,6-dimethyl-5-oxoocta-2,6-dien-2-yl]-3-methyl-3,4-dihydro-2H-pyran-6-yl]-2-hydroxybutanoate
• CAS: 186522-53-2
• 化学式: C₂₆H₃₃N₃O₅
• 分子量: 467.565
• InChiKey: GFTBTIGSWYKURL-QNZKEZRASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzotriazol-1-yl (2S)-2-[(2S,3S)-2-[(2E,4S,6E)-4,6-dimethyl-5-oxoocta-2,6-dien-2-yl]-3-methyl-3,4-dihydro-2H-pyran-6-yl]-2-hydroxybutanoate 在 silica gel 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 C(1)-C(47) Backbone
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤抗生素A83586C的C（1）C（47）主链的不对称合成

  摘要：

  被保护的五肽9已经被转化为六肽3，并且该化学选择性偶联至活化的酯2，从而在SiO 2快速色谱中糖化水合后得到1。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(97)82960-7
• 作为产物：
  描述：

  (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 在 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸酐 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 3.08h， 生成 benzotriazol-1-yl (2S)-2-[(2S,3S)-2-[(2E,4S,6E)-4,6-dimethyl-5-oxoocta-2,6-dien-2-yl]-3-methyl-3,4-dihydro-2H-pyran-6-yl]-2-hydroxybutanoate
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤抗生素A83586C的C（1）C（47）主链的不对称合成

  摘要：

  被保护的五肽9已经被转化为六肽3，并且该化学选择性偶联至活化的酯2，从而在SiO 2快速色谱中糖化水合后得到1。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(97)82960-7

文献信息

• Asymmetric total synthesis of antitumour antibiotic A83586C
  作者：Karl J. Hale、Jiaqiang Cai

  DOI：10.1039/a706206k

  日期：——

  The first asymmetric total synthesis of antitumour antibiotic A83586C has been accomplished.

  首次完成了抗肿瘤抗生素 A83586C 的不对称全合成。
• Total Synthesis of 4-<i>Epi</i>-A83586C. Epimerisation in a Macrolactamisation Mediated by BOP and DMAP
  作者：Karl J. Hale、Jiaqiang Cai、Glyn Williams

  DOI：10.1055/s-1998-1606

  日期：1998.2

  Protected linear hexapeptide 2 undergoes a remarkably facile C(4)-epimerisation when macrolactamisation is attempted with BOP [benzotriazol-1-yloxy-tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate] and DMAP in CH2Cl2 under conditions of high-dilution; compound 6 is isolated in 51% yield from this reaction. In order to confirm its structure, 6 was independently synthesised from 18 by macrolactamisation with HATU [O-(7-azabenzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate] and NEM (N-ethylmorpholine); ring-closure now proceeded in 70% yield. After subsequent deprotection by catalytic hydrogenolysis, amine salt 7 was chemoselectively coupled to activated ester 5 to give 4-epi-A83586C (8) after glycal hydration.

  在高稀释条件下，用 BOP [苯并三唑-1-基氧基-三（二甲基氨基）磷鎓六氟磷酸盐] 和 DMAP 在 CH2Cl2 中进行大内酰胺化反应，受保护的线性六肽 2 非常容易发生 C(4)-epimerisation 反应；从该反应中分离出化合物 6，收率为 51%。为了确认其结构，6 由 18 通过与 HATU [O-（7-氮杂苯并三唑-1-基）-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐] 和 NEM（N-乙基吗啉）的大内酰胺化反应独立合成；现在进行闭环反应，收率为 70%。随后通过催化氢解进行脱保护，胺盐 7 与活化酯 5 化学选择性偶联，经过甘氨酸水合反应得到 4-epi-A83586C (8)。
• Total Synthesis of (+)-Azinothricin and (+)-Kettapeptin
  作者：Karl J. Hale、Soraya Manaviazar、Jonathan H. George、Marcus A. Walters、Stephen M. Dalby

  DOI：10.1021/ol802817t

  日期：2009.2.5

  Asymmetric total syntheses of (+)-azinothricin and (+)-kettapeptin have been completed through a common new pathway that exploits a highly chemoselective coupling reaction between the fully elaborated cyclodepsipeptide 5 and the glycal activated esters 3 and 4 at the final stages of both respective syntheses.
• Synthesis of A83586C Analogs with Potent Anticancer and β-Catenin/ TCF4/Osteopontin Inhibitory Effects and Insights Into How A83586C Modulates E2Fs and pRb
  作者：Karl J. Hale、Soraya Manaviazar、Linos Lazarides、Jonathan George、Marcus A. Walters、Jiaqiang Cai、Vern M. Delisser、Gurpreet S. Bhatia、S. Andrew Peak、Stephen M. Dalby、Amandine Lefranc、Ying-Nan P. Chen、Alexander W. Wood、Paul Crowe、Pauline Erwin、Mohamed El-Tanani

  DOI：10.1021/ol802818f

  日期：2009.2.5

  The synthesis of three potent new antitumor agents is described: the A83586C-citropeptin hybrid (1), the A83586C-GE3 hybrid (2), and L-Pro-A83586C (3). Significantly, compounds 1 and 2 function as highly potent inhibitors of beta-catenin/TCF4 signaling within cancer cells, while simultaneously downregulating osteopontin (Opn) expression. A83586C antitumor cyclodepsipeptides also inhibit E2F-mediated transcription by downregulating E2F1 expression and inducing dephosphorylation of the oncogenic hyperphosphorylated retinoblastoma protein (pRb).
• Asymmetric synthesis of the C(1)C(47) backbone of antitumour antibiotic A83586C
  作者：Karl J Hale、Jiaqiang Cai、Vern M Delisser

  DOI：10.1016/s0040-4039(97)82960-7

  日期：1996.12

  Protected pentapeptide 9 has been converted to hexapeptide 3 and this chemoselectively coupled to activated ester 2 to give 1 after glycal hydration during SiO2 flash chromatography.

  被保护的五肽9已经被转化为六肽3，并且该化学选择性偶联至活化的酯2，从而在SiO 2快速色谱中糖化水合后得到1。