dirithromycin | 62013-04-1

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 大环内酯类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: dirithromycin
• 英文别名: (1R,2R,3R,6R,7S,8S,9R,10R,12R,13S,17S)-9-[(2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-3-ethyl-2,10-dihydroxy-7-[(2R,4R,5S,6S)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-15-(2-methoxyethoxymethyl)-2,6,8,10,12,17-hexamethyl-4,16-dioxa-14-azabicyclo[11.3.1]heptadecan-5-one
• CAS: 62013-04-1；132561-92-3
• 化学式: C₄₂H₇₈N₂O₁₄
• 分子量: 835.086
• InChiKey: WLOHNSSYAXHWNR-JFSYMESMSA-N

物化性质

• 熔点：
  186-189° (dec) (Counter)
• 沸点：
  871.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  极微溶于水，极易溶于甲醇和二氯甲烷

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  58
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.98
• 拓扑面积：
  196
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  16

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36
• 危险类别码：
  R42/43
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29419000
• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

根据提供的信息，我可以总结出以下关于地红霉素的重要内容：

药物性质与用途

1. 化学性质：

   • 熔点：186～189℃（分解）
   • pKa：9.0（在66%二甲基氟化物水溶液中）
   • 急性毒性LD50（小鼠）：＞1g/kg 皮下注射，＞1g/kg 口服

2. 用途：

   • 地红霉素属于大环内酯类半合成抗生素。
   • 是一种红霉素类抗生素。

制备方法

• 下列化合物和2-(2-甲氧基乙氧基)乙醛在乙醇中室温搅拌24小时，或与2-(2-甲氧基乙氧基)乙醛的甲缩醛或乙缩醛在二氧六环-水中、Dowex 50W存在下室温搅拌6小时可以制备地红霉素。

药物说明

1. 适应症：

   • 地红霉素主要用于治疗各种敏感菌引起的感染，如呼吸道感染、皮肤和软组织感染等。

2. 用法与用量：具体使用方法和剂量需要遵医嘱或说明书进行调整。常见口服剂型为肠溶片。

3. 禁忌症：

   • 对地红霉素或其他大环内酯类抗生素过敏者禁用；
   • 不应用于可疑或潜在菌血症患者（因不能提供有效药物浓度达到治疗部位）。

4. 不良反应与注意事项：

   • 可能会引起胃肠道不适、肝功能异常等副作用。
   • 使用过程中应注意监测患者的肝肾功能及进行必要的血液检查，尤其是对于有慢性疾病或者正在使用其他药物的患者。

5. 特殊人群用药指导：

   • 孕妇：孕妇应权衡利弊后谨慎使用；
   • 哺乳期妇女：哺乳期间服用需注意可能影响婴儿健康。
   • 12岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定，应在医生指导下谨慎使用。
   • 老年患者无需调整剂量。

6. 注意事项：

   • 在临床实践中，应密切监测使用地红霉素后是否出现伪膜性结肠炎等不良反应。一旦发生腹泻等症状，应及时停药并采取相应治疗措施。

7. 储存条件与有效期：通常建议在阴凉干燥处保存，并注意遵循产品说明书上的具体要求以确保药物质量稳定有效。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2-甲氧基乙氧基)乙醛缩二甲醇 在 水 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 dirithromycin
  参考文献：
  名称：

  Generation of Stable Synthetic Equivalents of Unstable α-Alkoxyacetaldehydes: An Improved Preparation of Dirithromycin

  摘要：

  描述的是α-烷氧基乙醛的半缩醛的原位制备。 半缩醛是通过缩醛前体在乙腈水溶液中水解生成的。这些半缩醛作为稳定的醛等价物，从而避免了不稳定的α-烷氧基醛的产生和分离。 2-甲氧基乙氧基乙醛的半缩醛可有效且高效地制备地红霉素 (LY237216)。

  DOI：

  10.1055/s-1993-26006

文献信息

• Generation of Stable Synthetic Equivalents of Unstable α-Alkoxyacetaldehydes: An Improved Preparation of Dirithromycin
  作者：John M. Mcgill

  DOI：10.1055/s-1993-26006

  日期：——

  Described is the in situ preparation of the hemiacetals of α-alkoxy-acetaldehydes. The hemiacetals are generated by hydrolysis of an acetal precursor in aqueous acetonitrile solutions. These hemiacetals serve as stable aldehyde equivalents, thus circumventing the production and isolation of unstable α-alkoxyaldehydes. The hemiacetal of 2-methoxyethoxyacetaldehyde is utilized in an effective and efficient preparation of Dirithromycin (LY237216).

  描述的是α-烷氧基乙醛的半缩醛的原位制备。 半缩醛是通过缩醛前体在乙腈水溶液中水解生成的。这些半缩醛作为稳定的醛等价物，从而避免了不稳定的α-烷氧基醛的产生和分离。 2-甲氧基乙氧基乙醛的半缩醛可有效且高效地制备地红霉素 (LY237216)。