(2R,3S,4S)-3-hydroxy-5-(4-methoxybenzyloxy)-2,4-dimethylpentanoic acid methoxymethylamide | 252342-49-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R,3S,4S)-3-hydroxy-5-(4-methoxybenzyloxy)-2,4-dimethylpentanoic acid methoxymethylamide
• 英文别名: (2R,3S,4S)-N-methoxy-N-methyl-3-hydroxy-5-(4-methoxybenzyloxy)-2,4-dimethylpentanamide；(2R,3S,4S)-3-hydroxy-N-methoxy-5-((4-methoxybenzyl)oxy)-N,2,4-trimethylpentanamide；(2R,3S,4S)-3-hydroxy-N-methoxy-5-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-N,2,4-trimethylpentanamide
• CAS: 252342-49-7
• 化学式: C₁₇H₂₇NO₅
• 分子量: 325.405
• InChiKey: MOGISFIDXHOYKQ-ZENOOKHLSA-N

物化性质

• 沸点：
  450.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.106±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  68.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3S,4S)-3-hydroxy-5-(4-methoxybenzyloxy)-2,4-dimethylpentanoic acid methoxymethylamide 在 咪唑 、 2,6-二甲基吡啶 、 titanium(IV) isopropylate 、 盐酸 、 aluminum oxide 、 重铬酸吡啶 、 4 A molecular sieve 、 水 、 碘 、 叔丁基锂 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 二异丁基氢化铝 、 三乙基硼氢化锂 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 碘甲烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 甲苯 、 苯 为溶剂， 反应 94.2h， 生成 盘皮海绵内酯
  参考文献：
  名称：

  (+)-Discodermolide 的克级合成的演变

  摘要：

  有效的、高度收敛的、立体控制的有效抗有丝分裂剂 (+)-discodermolide (1) 的全合成已在克级实现。成功策略的关键要素包括 (1) 从共同前体 (CP) 精心制作三个高级片段，该片段体现了 discodermolide 主链的重复立体化学三元组，(2) Z 三取代烯烃的 σ 键安装，利用改进的 Negishi交叉偶联反应，(3) 利用高压合成后期鏻盐，以及 (4) Z 双取代烯烃和末端 (Z)-二烯的 Wittig 安装。

  DOI：

  10.1021/ja0015287
• 作为产物：
  描述：

  methyl (2S)-[(4-methoxybenzyl)oxy]-2-methylpropanoate 在 盐酸 、 锂硼氢 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 三氟甲磺酸二丁硼 、 双氧水 、 potassium hydrogencarbonate 、 potassium bromide 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 5.25h， 生成 (2R,3S,4S)-3-hydroxy-5-(4-methoxybenzyloxy)-2,4-dimethylpentanoic acid methoxymethylamide
  参考文献：
  名称：

  抗癌海洋天然产物 (+)-Discodermide 的大规模合成。第 1 部分：共同前体的综合策略和准备

  摘要：

  描述了使用通过常见前体 3 的杂交 Novartis-Smith-Paterson 合成路线生产数克数量的 (+)-discodermolide (1) 的合成策略。在这五部分系列的第一部分中，我们介绍了从罗氏酯制备 α-甲基醛 10 的数公斤，它与埃文斯硼烯醇化物的顺醇醛反应，去除手性助剂，以及制备 Weinreb 酰胺 3 (史密斯共同前体）。通用前体是在没有任何色谱的情况下产生的。

  DOI：

  10.1021/op034130e

文献信息

• Synthesis of the C11-C23 Fragment of the Potent Antitumor Agent Dictyostatin
  作者：Luiz C. Dias、Dimas J. P. Lima、Caroline C. S. Gonçalves、Adriano D. Andricopulo

  DOI：10.1002/ejoc.200801234

  日期：2009.4

  We wish to report here our initial efforts toward the total synthesis of the potent antitumor agent dictyostatin, describing a short and efficient synthesis of the C11–C23 fragment. (© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2009)

  我们希望在此报告我们对强效抗肿瘤剂 dictyostatin 全合成的初步努力，描述了 C11-C23 片段的短而有效的合成。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2009)
• Total Synthesis of the Potent Microtubule-Stabilizing Agent (+)-Discodermolide
  作者：Scott S. Harried、Christopher P. Lee、Ge Yang、Tony I. H. Lee、David C Myles

  DOI：10.1021/jo034521r

  日期：2003.8.1

  The total synthesis of the potent microtubule-stabilizing, antimitotic agent (+)-discodermolide is described. The convergent synthetic strategy takes advantage of the diastereoselective alkylation of a ketone enolate to establish the key C15-C16 bond. The synthesis is amenable to preparation of gram-scale quantities of (+)-discodermolide and analogues.

  描述了有效的稳定微管，抗有丝分裂剂（+）-discodermolide的全合成。收敛的合成策略利用了酮烯酸酯的非对映选择性烷基化来建立关键的C15-C16键。该合成适合制备克级量的（+）-discodermolide及其类似物。
• Catalytic Asymmetric Assembly of Stereodefined Propionate Units:  An Enantioselective Total Synthesis of (−)-Pironetin
  作者：Xiaoqiang Shen、Andrew S. Wasmuth、Junping Zhao、Cheng Zhu、Scott G. Nelson

  DOI：10.1021/ja061938g

  日期：2006.6.1

  diastereoselection in alkaloid-catalyzed acyl halide-aldehyde cyclocondensation (AAC) reactions provides a strategy for realizing syn- or anti-selective propionate aldol additions from a common reaction manifold. Matched AAC homologation of enantioenriched aldehydes afford cis-disubstituted beta-lactones as surrogates for syn aldols; the mismatched AAC reactions provide anti-selective aldols in the form of trans-disubstituted

  生物碱催化的酰卤-醛环缩合 (AAC) 反应中的双非对映选择为从常见反应歧管实现顺式或反选择性丙酸醛醇加成提供了一种策略。对映体富集醛的匹配 AAC 同源性提供顺式二取代 β-内酯作为合成羟醛的替代物；不匹配的 AAC 反应提供了反式二取代 2-氧杂环丁酮形式的抗选择性醛醇。这种反应技术在合成活动中的应用体现在 (-)-pironetin 的催化不对称全合成中。
• Total Synthesis of Pteridic Acids A and B
  作者：Luiz C. Dias、Airton G. Salles

  DOI：10.1021/jo9010365

  日期：2009.8.7

  The total synthesis of pteridic acids A and B is reported. The convergent asymmetric synthesis involved the use of a diastereoselective ethyl ketone aldol reaction followed by an efficient spiroketalization and provided pteridic acids A and B in 2.9% and 2.8% overall yield, respectively.

  报道了蝶酸A和B的总合成。收敛的不对称合成涉及使用非对映选择性乙基酮醛醇缩醛反应，然后进行有效的螺酮缩合，并分别以2.9％和2.8％的总产率提供了蝶酸A和B。
• Total Synthesis and Biological Evaluation of C16 Analogs of (−)-Dictyostatin
  作者：Won-Hyuk Jung、Cristian Harrison、Youseung Shin、Jean-Hugues Fournier、Raghavan Balachandran、Brianne S. Raccor、Rachel P. Sikorski、Andreas Vogt、Dennis P. Curran、Billy W. Day

  DOI：10.1021/jm061385k

  日期：2007.6.1

  The structure-activity relationship of the crucial C16 region of (-)-dictyostatin was established through total synthesis of analogs followed by detailed biological characterization. A versatile synthetic strategy was used to prepare milligram quantities of 16-normethyldictyostatin, 16-epi-dictyostatin, and the C16-normethyl-C15Z isomer. Along the way, a number of other E/Z isomers and epimers were

  （-）-dictyostatin关键C16区的结构活性关系是通过类似物的全合成，然后进行详细的生物学表征来建立的。一种通用的合成策略用于制备毫克量的16-正甲基顺式他汀，16-表-顺式他汀和C16-正甲基-C15Z异构体。在此过程中，还制备了许多其他的E / Z异构体和差向异构体，并发现了一种新型的内酯环收缩，可制得具有20元大内酯（而不是22元大内酯）的异-dictyostatins。16-去甲基-15,16-脱氢dictyostatin的合成是通过最大汇聚途径合成的dictyostatin中的第一个，其中三个主要片段组装在一起，背靠背连接，然后通过重新官能化和大环内酯化处理。基于细胞的和生化评估显示，新药中最有效的是16-normethyl-15,16-dehydrodictyostatin和16-normethyldictyostatin，它们的活性仅比（-）-dictyostati