(2R,3S,4S)-3-[(tert-butyldimethylsilanyl)oxy]-5-hydroxy-2,4-dimethylpentanoic acid methoxymethyl amide | 303727-95-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: (2R,3S,4S)-3-[(tert-butyldimethylsilanyl)oxy]-5-hydroxy-2,4-dimethylpentanoic acid methoxymethyl amide
• 英文别名: (2R,3S,4S)-3-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-5-hydroxy-2,4-dimethylpentanoic acid methoxymethyl amide；(2R,3S,4S)-3-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-5-hydroxy-2,4-dimethylpentanoic acid methoxymethylamide；(2R,3S,4S)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-5-hydroxy-N-methoxy-N,2,4-trimethylpentanamide
• CAS: 303727-95-9
• 化学式: C₁₅H₃₃NO₄Si
• 分子量: 319.517
• InChiKey: KDTNHTHTMUXFRT-XQQFMLRXSA-N

物化性质

• 熔点：
  28.9-29.8 °C
• 沸点：
  363.5±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.975±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.66
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3S,4S)-3-[(tert-butyldimethylsilanyl)oxy]-5-hydroxy-2,4-dimethylpentanoic acid methoxymethyl amide 在 四氯化钛 咪唑 、 盐酸 、 aluminum oxide 、 pyridine-SO3 complex 、 sodium hexamethyldisilazane 、 potassium tri-sec-butyl-borohydride 、 臭氧 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 盘皮海绵内酯
  参考文献：
  名称：

  （+）-discodermolide的克级合成。

  摘要：

  有效的抗有丝分裂剂（+）-discodermolide（1）的三重收敛，高效第二代合成已达到1 g规模。

  DOI：

  10.1021/ol9910870
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3S,4S)-3-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-5-(4-methoxy-benzyloxy)-2,4-dimethyl-pentanoic acid N-methoxy-N-methyl-amide 在 palladium dihydroxide 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 9.0h， 以95%的产率得到(2R,3S,4S)-3-[(tert-butyldimethylsilanyl)oxy]-5-hydroxy-2,4-dimethylpentanoic acid methoxymethyl amide
  参考文献：
  名称：

  (+)-Discodermolide 的克级合成的演变

  摘要：

  有效的、高度收敛的、立体控制的有效抗有丝分裂剂 (+)-discodermolide (1) 的全合成已在克级实现。成功策略的关键要素包括 (1) 从共同前体 (CP) 精心制作三个高级片段，该片段体现了 discodermolide 主链的重复立体化学三元组，(2) Z 三取代烯烃的 σ 键安装，利用改进的 Negishi交叉偶联反应，(3) 利用高压合成后期鏻盐，以及 (4) Z 双取代烯烃和末端 (Z)-二烯的 Wittig 安装。

  DOI：

  10.1021/ja0015287

文献信息

• [EN] ANALOGS OF DISCODERMOLIDE AND DICTYOSTATIN-1, INTERMEDIATES THEREFOR AND METHODS OF SYNTHESIS THEREOF<br/>[FR] ANALOGUES DE DISCODERMOLIDE ET DE DICTYOSTATINE-1, INTERMEDIAIRES CORRESPONDANTS, ET PROCEDES DE SYNTHESE CORRESPONDANTS
  申请人：UNIV PITTSBURGH

  公开号：WO2004022552A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  A compound of the following structure: wherein R1 is H, an alkyl group, an aryl group, an alkenyl group, an alkynyl group, or a halogen atom; R2 is H, an alkyl group, an aryl group, a benzyl group, a trityl group, -SiRaRbRc, CH2ORd, or CORe; Ra, Rb and Rc are independently an alkyl group or an aryl group; Rd is an alkyl group, an aryl group, an alkoxylalkyl group, -RiSiRaRbRc or a benzyl group, wherein Ri is an alkylene group; Re is an alkyl group, an allyl group, a benzyl group, an aryl group, an alkoxy group, or -NRgRh, wherein Rg and Rh are independently H, an alkyl group or an aryl group; R3 is (CH2)n where n is and integer in the range of 0 to 5, -CH2CH(CH3)-, -CH=CH-, -CH=C(CH3)-, or -C=-C-; R4 is (CH2)p where p is an integer in the range of 4 to 12, -(CHRkl)yl (CHRk2)y2(CHRk3)y3(CHRk4)y4(CHRk5)y5C(Rsl )=C(Rs2)C(Rs3)=C(Rs4)-, -(CHRk1 )yl (CHRk2)y2(CHRk3)y3(CHRk4)y4(CHRk5)y5CH(Rs I)CH(Rs2)C(Rs3)=C(Rs4)-, -(CHRk1)yl (CHRk2)y2(CHRk3)y3(CHRk4)y4(CHRks)y5C(Rsl)=C(Rs2)CH(Rs3)CH(Rs4)-, -(CHRkI )yl (CHRk2)y2(CHRk3)y3(CHRk4)y4(CHRk5)y5CH(Rsl)CH(Rs2)CH(Rs3)CH(R s4)-, wherein y1 and y2 are 1 and y3, y4 and y5 are independently 0 or 1, Rk1, Rk2, Rk3, Rk4 and Rk5 are independently H, CH3, or OR2a, and Rs1, Rs2, Rs3, and Rs4 are independently H or CH3, wherein R2a is H, an alkyl group, an aryl group, a benzyl group, a trityl group, -SiRaRbRc, CH2ORd, or CORe; and R5 is H or OR2b, wherein R2b is H, an alkyl group, an aryl group, an aryl group, a benzyl group, a trityl group, -SiRaRbRc, CH2ORd, or CORe; provided that the compound is not dictyostatin 1.

  以下是该结构的化合物：其中R1为H、烷基基团、芳基、烯基基团、炔基基团或卤素原子；R2为H、烷基基团、芳基、苄基、三苄基、-SiRaRbRc、CH2ORd或CORe；Ra、Rb和Rc独立地为烷基基团或芳基；Rd为烷基基团、芳基、烷氧基烷基团、-RiSiRaRbRc或苄基，其中Ri为烷基烷基团；Re为烷基基团、烯丙基基团、苄基、芳基、烷氧基或-NRgRh，其中Rg和Rh独立地为H、烷基基团或芳基；R3为(CH2)n，其中n为0到5范围内的整数，-CH2CH(CH3)-、-CH=CH-、-CH=C(CH3)-或-C=-C-；R4为(CH2)p，其中p为4到12范围内的整数，-(CHRkl)yl (CHRk2)y2(CHRk3)y3(CHRk4)y4(CHRk5)y5C(Rsl )=C(Rs2)C(Rs3)=C(Rs4)-、-(CHRk1 )yl (CHRk2)y2(CHRk3)y3(CHRk4)y4(CHRk5)y5CH(Rs I)CH(Rs2)C(Rs3)=C(Rs4)-、-(CHRk1)yl (CHRk2)y2(CHRk3)y3(CHRk4)y4(CHRks)y5C(Rsl)=C(Rs2)CH(Rs3)CH(Rs4)-、-(CHRkI )yl (CHRk2)y2(CHRk3)y3(CHRk4)y4(CHRk5)y5CH(Rsl)CH(Rs2)CH(Rs3)CH(R s4)-，其中y1和y2为1，y3、y4和y5独立地为0或1，Rk1、Rk2、Rk3、Rk4和Rk5独立地为H、CH3或OR2a，Rs1、Rs2、Rs3和Rs4独立地为H或CH3，其中R2a为H、烷基基团、芳基、苄基、三苄基、-SiRaRbRc、CH2ORd或CORe；R5为H或OR2b，其中R2b为H、烷基基团、芳基、芳基、苄基、三苄基、-SiRaRbRc、CH2ORd或CORe；前提是该化合物不是dictyostatin 1。
• High 1,5-Anti Stereoinduction in Boron-Mediated Aldol Reactions of Methyl Ketones
  作者：Luiz C. Dias、Rosana Z. Baú、Márcio A. de Sousa、J. Zukerman-Schpector

  DOI：10.1021/ol026968c

  日期：2002.11.1

  [reaction: see text] We report herein a very efficient and synthetically useful 1,4-anti-1,5-anti boron-mediated aldol reaction of a chiral alpha-methyl-beta-alkoxy methyl ketone with achiral aldehydes.

  [反应：见正文]我们在此报告了一种非常有效且合成上有用的1,4-抗-1,5-抗硼介导的手性α-甲基-β-烷氧基甲基酮与非手性醛的羟醛反应。
• Convenient syntheses of (2R,3S,4R)-3-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-2,4-dimethyl-5-oxopentanoic acid methoxymethylamide from methacrolein. Preparation of C1–C7 and C17–C24 fragments of (+)-discodermolide
  作者：Billy W. Day、Cyrous O. Kangani、Kwasi S. Avor

  DOI：10.1016/s0957-4166(02)00261-6

  日期：2002.6

  Two new highly stereoselective routes to (2R,3S,4R)-3-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-2,4-dimethyl-5-oxopentanoic acid methoxymethylamide, an important intermediate in natural product synthesis, are described. Both schemes are considerably shorter and less expensive than methods previously reported. The title compound was then converted to direct precursors of C1–C7 and C17–24 fragments of the potent

  描述了两种新的高度立体选择性的途径，以生成（2 R，3 S，4 R）-3-（叔丁基二甲基硅烷基氧基）-2,4-二甲基-5-氧戊酸甲氧基甲基酰胺，这是天然产物合成中的重要中间体。与先前报道的方法相比，这两种方案都明显更短且更便宜。然后将标题化合物转化为有效的微管稳定剂（+）-discodermolide的C1-C7和C17-24片段的直接前体。
• Studies on the total synthesis of sanglifehrin A: stereoselective synthesis of the C(29)–C(39) fragment
  作者：Luiz C. Dias、Airton G. Salles

  DOI：10.1016/j.tetlet.2006.01.105

  日期：2006.3

  A highly stereoselective synthesis of the C(29)–C(39) fragment of the potent immunosuppressant sanglifehrin A has been accomplished by a sequence involving 16 steps (18% overall yield) from N-propionyloxazolidinone 9. Key steps are a diastereoselective hydroboration, and a diastereoselective epoxidation of an allylic alcohol followed by a 1,5-anti boron-mediated aldol reaction of methyl ketone 4 with

  在C（29）-C（39）的有效的免疫抑制剂萨菲菌素A的片段的高度立体选择性合成已经由从包括16步（18％总收率）的序列来完成Ñ -propionyloxazolidinone 9。关键步骤是非对映选择性的硼氢化反应，以及烯丙醇的非对映选择性环氧化，然后是甲基酮4与手性醛5的1,5-抗硼介导的羟醛缩合反应。
• Total Synthesis of Aflastatin A
  作者：David A. Evans、Jason J. Beiger、Jason D. Burch、Peter H. Fuller、Frank Glorius、Egmont Kattnig、David A. Thaisrivongs、William C. Trenkle、Joseph M. Young、Jing Zhang

  DOI：10.1021/jacs.2c08244

  日期：2022.11.2

  reaction. Careful comparison of the spectroscopic data for the synthetic C3–C48 degradation fragment to that reported by the isolation group revealed a structural misassignment in the lactol region of the naturally derived degradation product. Ultimately, the data reported for the naturally derived aflastatin A C3–C48 degradation lactol (6a, R = H) were attributed to its derivative lactol trideuteriomethyl

  已经完成了黄曲霉毒素A及其C3-C48降解片段（6a，R=H）的全合成。该合成具有几个复杂的非对映选择性片段偶联，包括 Felkin 选择性三苯甲基催化的 Mukaiyama 醛醇反应、螯合物控制的醛醇反应，涉及与镁的软烯醇化，以及抗 Felkin 选择性硼介导的氧化醛醇反应。将合成 C3-C48 降解片段的光谱数据与分离组报告的光谱数据进行仔细比较，揭示了天然衍生降解产物的乳醇区域的结构错误分配。最终，天然来源的黄曲霉毒素 A C3–C48 降解内酯的数据报告 ( 6a, R = H) 归因于它的衍生物 lactol trideuteriomethyl ether ( 6c , R = CD 3 )。此外，确认了六个立体异构中心（C8、C9 和 C28–C31）的修订绝对配置。