Methylisoindigotin | 97207-47-1

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 抗代谢类抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: Methylisoindigotin
• 英文别名: Meisoindigo；(E)-1-methyl-[3,3'-biindolinylidene]-2,2'-dione；(E)-1-methyl-1H,1'H-[3,3']biindolylidene-2,2'-dione；1-methyl-1H,1'H-[3,3']biindolylidene-2,2'-dione；(E)-1-Methyl-1H,1'H-[3,3']biindolyliden-2,2'-dion；(3E)-1-methyl-3-(2-oxo-1H-indol-3-ylidene)indol-2-one
• CAS: 97207-47-1
• 化学式: C₁₇H₁₂N₂O₂
• 分子量: 276.294
• InChiKey: QNOCRUSVMMAKSC-CCEZHUSRSA-N

物化性质

• 熔点：
  236-237°C
• 沸点：
  482.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.381±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  不溶于水；不溶于乙醇；超声波检测下 DMSO 中≥25.85 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.53
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  49.41
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

Meisoindigo（Dian III）是Indirubin（HY-N0117）的衍生物，能够使急性髓细胞性白血病(AML)细胞周期停滞在G0/G1期，并诱导凋亡。Meisoindigo表现出很强的抗肿瘤活性。

体外研究

• Meisoindigo (Dian III; 5-20 μM; 24小时)抑制AML细胞系的生长。
• Meisoindigo (10 μM; 24小时)诱导急性髓细胞性白血病凋亡。
• Meisoindigo (5-10 μM; 24小时)引起细胞周期停滞。
• Meisoindigo (5-10 μM; 24小时)在HL-60细胞中增加cleaved caspase-3和促凋亡Bak，降低Bcl-2和Bcl-xL水平。
• Meisoindigo (10, 30, 50, 100, 150 μM; 24小时)通过下调TLR4途径抑制脂多糖（LPS）诱导的(NLRP3)炎症小体激活和M1/M2极化，从而在HT-22和BV2细胞中阻断ODG/R后的小胶质细胞活化。

细胞活力测定

项目	HL-60, NB4, U937白血病细胞系
浓度 (μM)	5, 10, 15, 20
培养时间 (小时)	24
结果	药物浓度和时间依赖性地抑制AML细胞系的生长

细胞凋亡分析

项目	HL-60细胞
浓度 (μM)	10
培养时间 (小时)	24
结果	诱导急性髓细胞性白血病的凋亡

细胞周期分析

项目	HL-60细胞
浓度 (μM)	5, 10
培养时间 (小时)	24
结果	在药物浓度依赖性地引起细胞周期停滞，更多细胞处于亚G1和G0/G1期，更少细胞处于S期

蛋白质印迹分析

项目	HL-60细胞
浓度 (μM)	5, 10
培养时间 (小时)	24
结果	增加cleaved caspase-3和促凋亡Bak，降低Bcl-2和Bcl-xL水平

体内研究

• Meisoindigo（Dian III；50-150 mg/kg；腹腔注射；每天；连续14天）在体外表现出抗白血病活性。
• Meisoindigo (2, 4, 8, 12 mg/kg；腹腔注射；中动脉闭塞前和再灌注后2小时)显著减少大脑梗死体积，改善3天后的神经功能缺损。Meisoindigo降低了脑水肿并降低了AQP4的表达。
• 动物模型：NOD/SCID小鼠（6-8周龄），移植HL-60白血病细胞
• 剂量 (mg/kg) | 50, 100, 150 |
• 给药方式 | 腹腔注射；每天；连续14天 |
• 结果 | 在体外表现出抗白血病活性 |

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Methylisoindigotin 在 盐酸 、 tin(II) chloride dihdyrate 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 24.0h， 以56%的产率得到6-methyl-6H-indolo[2,3-b]quinoline
  参考文献：
  名称：

  异靛蓝合成6取代的6 H-吲哚并[2,3- b ]喹啉

  摘要：

  描述了在SnCl 2 ·2H 2 O的存在下，在酸性介质中从单-N-取代的异靛蓝衍生物中6-芳基/烷基取代的6 H-吲哚并[2,3- b ]喹啉的简便方法。对于这些四环分子，吡咯和吡啶环在一个罐中同步构建。提出了合理的还原/水解/脱羧/环化/芳构化多米诺反应机理。双-N-取代的异靛蓝仅产生相应的还原产物3,3'-bioxindole。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.6b03484
• 作为产物：
  描述：

  在 三氟甲磺酸 、 sodium acetate 、 palladium diacetate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 Methylisoindigotin
  参考文献：
  名称：

  乙酸钯（II）催化的双C–H功能化和C–C键形成：由二芳基丁-2-炔二酰胺合成功能化（E）-双吲哚-2-酮的多米诺反应

  摘要：

  提出了钯（II）催化的双重CH-H功能化与随后的分子内环化反应的多米诺反应。该方法可在非常温和的反应条件下（室温，绿色氧化剂且无添加剂）方便地合成一系列对称和不对称的重要生物（E）-双吲哚-2-酮。根据收率值和其他对照实验结果阐明了反应机理。

  DOI：

  10.1002/adsc.201600767

文献信息

• Conjugate of Benzofuranone and Indole or Azaindole, and Preparation and Uses Thereof
  申请人：LUODA BIOSCIENCES, INC.

  公开号：US20160185771A1

  公开（公告）日：2016-06-30

  The present invention relates to an oxo indirubin or isoindigo derivative, an oxo aza indirubin or isoindigo derivative, and their optical isomers, racemes, cis/trans isomers and pharmaceutically acceptable salts, which can be used for preparing a drug for treating or preventing diseases such as glucose metabolic disorder, inflammatory or autoimmune disease, neurodegenerative disease, a mental illness, tissue proliferation disease or tumors.

  本发明涉及一种酮基吲哚蓝或异靛蓝衍生物，一种酮基氮杂吲哚蓝或异靛蓝衍生物，以及它们的光学异构体、消旋体、顺反异构体和药学上可接受的盐，可用于制备治疗或预防葡萄糖代谢紊乱、炎症或自身免疫疾病、神经退行性疾病、精神疾病、组织增生疾病或肿瘤等疾病的药物。
• [EN] DIARYL UREA DERIVATIVES AS P38 KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE DIARYLE-URÉE EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE P38
  申请人：RESPIVERT LTD

  公开号：WO2016051187A1

  公开（公告）日：2016-04-07

  There are provided compounds of formula I, wherein R1A to R1E, R2 to R4, R5a, L and X1 to X3 have meanings given in the description, which compounds have antiinflammatory activity (e.g. through inhibition of one or more of members of: the family of p38 mitogen-activated protein kinase enzymes; Syk kinase; and members of the Src family of tyrosine kinases) and have use in therapy, including in pharmaceutical combinations, especially in the treatment of inflammatory diseases, including inflammatory diseases of the lung, eye and intestines.

  提供了具有公式I的化合物，其中R1A至R1E，R2至R4，R5a，L和X1至X3的含义如描述中所示，这些化合物具有抗炎活性（例如，通过抑制p38丝裂原活化蛋白激酶酶家族中的一个或多个成员；Syk激酶；和酪氨酸激酶Src家族成员）并用于治疗，包括在药物组合中，特别是用于治疗包括肺部、眼睛和肠道炎症疾病在内的炎症性疾病。
• AZAINDOLE-INDOLE COUPLED DERIVATIVES, PREPARATION METHODS AND USES THEREOF
  申请人：Cheng Jingcai

  公开号：US20100137356A1

  公开（公告）日：2010-06-03

  A novel class of azaindole-indole coupled derivatives, their preparation methods, pharmaceutical compositions containing the same and the uses thereof. The common structural feature of these derivatives is that they are coupled by azaindole and indole bi-molecule at different positions, forming extended pi-conjugated systems. Such derivatives inhibited cell growth and proliferation by various mechanisms. The present compounds have improved solubility, increased bioavailability, and thus have enhanced drug actions, and reduced medical dosages and undesired responses.

  一种新型的氮杂吲哚-吲哚偶联衍生物类，其制备方法、含有这些衍生物的药物组合物以及它们的用途。这些衍生物的共同结构特征是它们通过氮杂吲哚和吲哚双分子在不同位置偶联，形成扩展的π共轭系统。这些衍生物通过多种机制抑制细胞生长和增殖。目前的化合物具有改善的溶解性、增加的生物利用度，因此具有增强的药物作用，减少了药物剂量和不良反应。
• KINASE INHIBITORS
  申请人：Respivert Limited

  公开号：US20170291917A1

  公开（公告）日：2017-10-12

  There are provided compounds of formula I, wherein T, A, Q, Z, G, R 4 , R 5a , R 5b and n have meanings given in the description, which compounds have antiinflammatory activity (e.g. through inhibition of one or more of members of: the family of p38 mitogen-activated protein kinase enzymes; Syk kinase; and members of the Src family of tyrosine kinases) and have use in therapy, including in pharmaceutical combinations, especially in the treatment of inflammatory diseases, including inflammatory diseases of the lung, eye and intestines.

  提供了化合物I的公式，其中T、A、Q、Z、G、R4、R5a、R5b和n的含义如描述中所示，这些化合物具有抗炎活性（例如，通过抑制p38丝裂原活化蛋白激酶酶家族中的一个或多个成员；Syk激酶；以及酪氨酸激酶Src家族的成员之一）并且在治疗中有用，包括在药物组合中，特别是用于治疗炎症性疾病，包括肺部、眼睛和肠道的炎症性疾病。
• [EN] 4-(4-(4-PHENYLUREIDO-NAPHTHALEN-1-YL)OXY-PYRIDIN-2-YL)AMINO-BENZOIC ACID DERIVATIVE AS P38 KINASE INHIBITOR<br/>[FR] DÉRIVÉ D'ACIDE 4-(4-(4-PHÉNYLURÉIDO-NAPHTALÉN -1-YL) OXY-PYRIDIN-2-YL) AMINO-BENZOÏQUE UTILISÉ EN TANT QU'INHIBITEUR DE LA KINASE P38
  申请人：RESPIVERT LTD

  公开号：WO2016051188A1

  公开（公告）日：2016-04-07

  There is provided a compound of formula I, which compound has antiinflammatory activity (e.g. through inhibition of one or more of members of: the family of p38 mitogen-activated protein kinase enzymes; Syk kinase; and members of the Src family of tyrosine kinases) and has use in therapy, including in pharmaceutical combinations, especially in the treatment of inflammatory diseases, including inflammatory diseases of the lung, eye and intestines.

  提供了一种具有抗炎活性的化合物，该化合物通过抑制p38丝裂原活化蛋白激酶酶家族的一个或多个成员、Syk激酶以及酪氨酸激酶Src家族的成员之一来发挥作用，并且在治疗中具有用途，包括在药物组合中，特别是用于治疗包括肺部、眼睛和肠道炎症疾病在内的炎症性疾病。