1-(1,5-dimethyl-5-triethylsilanyloxy-hexyl)-7a-methyl-octahydro-inden-4-one | 213250-68-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 1-(1,5-dimethyl-5-triethylsilanyloxy-hexyl)-7a-methyl-octahydro-inden-4-one
• 英文别名: (20S)-25-<(triethylsilyl)oxy>-des-A,B-cholestan-8-one；(20S)-25-[(triethylsilyl)oxy]-des-A,B-cholestan-8-one；(1R,3aR,7aR)-7a-methyl-1-[(2S)-6-methyl-6-triethylsilyloxyheptan-2-yl]-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-4-one
• CAS: 213250-68-1
• 化学式: C₂₄H₄₆O₂Si
• 分子量: 394.714
• InChiKey: SSBPDZGZFAVZPC-SEDAZVQISA-N

物化性质

• 沸点：
  437.4±18.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.922±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.38
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.96
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(1,5-dimethyl-5-triethylsilanyloxy-hexyl)-7a-methyl-octahydro-inden-4-one 在 ammonium heptamolybdate 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 四丁基氟化铵 、 双氧水 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 三苯基膦 、 lithium chloride 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 66.83h， 生成 (20S)-1α,25-dihydroxy-2-(3-hydroxypropylidene)-19-norvitamin D₃
  参考文献：
  名称：

  新的具有高肠活性的2-亚烷基1alpha，25-二羟基-19-诺维他命D3类似物：2-（3'-烷氧基亚丙基）和2-（3'-羟基亚丙基）衍生物的合成和生物学评估。

  摘要：

  在寻找具有潜在治疗价值的新型维生素D化合物，1α，25-二羟基-2-（3'-羟丙叉基）-19-正维生素D（3）的E-和Z-异构体及其衍生物有效地制备了在C-2具有3'-（甲氧基甲氧基）亚丙基取代基的前一化合物。所有维生素均以收敛合成方式获得，从（-）-奎尼酸和受保护的25-羟基Grundmann酮开始。将奎宁酸转化为酮内酯11，并通过Wittig反应连接一个取代的羟丙基亚基，生成成对的异构体化合物12、13和14、15。然后，将这些烯烃产物转化为氧化膦32-34，将其氧化为Lythgoe型Wittig-Horner与C，D片段35a和35b耦合。还详细说明了另一种方法，包括砜39a和39b与环己酮衍生物23的朱莉娅偶联。所有合成维生素与全长大鼠重组维生素D受体（VDR）的结合与1alpha相似或在1log内，25（OH）（2）D（3）。体内试验表明，E系列（5a，6a，6b）中所有类似物的钙化活性均明显高于天然激素。

  DOI：

  10.1021/jm051082a
• 作为产物：
  描述：

  三乙基氯硅烷 、 (20S)-25-hydroxy Grundmann's ketone 在 咪唑 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 以70%的产率得到1-(1,5-dimethyl-5-triethylsilanyloxy-hexyl)-7a-methyl-octahydro-inden-4-one
  参考文献：
  名称：

  具有高生物活性的新的1alpha，25-dihydroxy-19-norvitamin D3化合物：2-羟甲基，2-甲基和2-亚甲基类似物的合成和生物学评估。

  摘要：

  以（-）-奎尼酸和相应的（20R）-和（20S）-为起始原料，以聚合方式制备了天然激素1α，25-二羟基维生素D3在2-位具有异亚甲基的新的高活性异构体。 25-羟基Grundmann酮。这些2-亚甲基-19-norvitamins被有效地转换为2-甲基和2-羟甲基衍生物，其中一些表现出明显的体内生物活性。A环取代基的构型通过1H NOE差异光谱以及自旋解耦实验确定。已经确定，由于其大的构象自由能，C-2上的大的甲基和羟甲基取代基主要占据赤道位置。此外，在1alpha，25-（OH）2D3中进行了C（10）-C（19）双键的羟基化反应，得到1alpha，19，25-三羟基-10,19-二氢维生素D3衍生物，其中由于空间原因，C-10处的羟甲基取代基被迫占据轴向位置。结果，合成了维生素D3类似物，其中生物活性所需的1α-羟基几乎是轴向的或赤道取向的，这是因为单个A环椅子构象的稳定性。评估了合

  DOI：

  10.1021/jm9802618
• 作为试剂：
  描述：

  1-(1,5-dimethyl-5-triethylsilanyloxy-hexyl)-7a-methyl-octahydro-inden-4-one 、 [2-[(3'R,5'R)-3',5'-bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-4'-methylenecyclohexylidene]ethyl]diphenylphosphine oxide 在 1-(1,5-dimethyl-5-triethylsilanyloxy-hexyl)-7a-methyl-octahydro-inden-4-one 作用下， 以79的产率得到(1R,3aS,7aR)-4-[2-[(3R,5R)-3,5-Bis-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-4-methylene-cyclohexylidene]-eth-(E)-ylidene]-1-((S)-1,5-dimethyl-5-triethylsilanyloxy-hexyl)-7a-methyl-octahydro-indene
  参考文献：
  名称：

  J. Med. Chem. 1998, 41, 4662-4674

  摘要：

  DOI：

文献信息

• 3-Desoxy-2-Methylene-Vitamin D Analogs and Their Uses
  申请人：WISCONSIN ALUMNI RESEARCH FOUNDATION

  公开号：US20130102567A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  This invention discloses 3-desoxy-2-methylene-vitamin D analogs, and specifically (20S)-3-desoxy-1α,25-dihydroxy-2-methylene-vitamin D 3 and (20R)-3-desoxy-1α, 25-dihydroxy-2-methylene-vitamin D 3 as well as pharmaceutical uses therefor. These compounds exhibit relatively high binding activity and pronounced activity in arresting the proliferation of undifferentiated cells and inducing their differentiation to monocytes thus evidencing use as anti-cancer agents especially for the treatment or prevention of osteosarcoma, leukemia, colon cancer, breast cancer, skin cancer or prostate cancer. These compounds also exhibit relatively high calcemic activity evidencing use in the treatment of bone diseases.

  本发明公开了3-脱氧-2-亚甲基-维生素D类似物，尤其是(20S)-3-脱氧-1α,25-二羟基-2-亚甲基-维生素D3和(20R)-3-脱氧-1α,25-二羟基-2-亚甲基-维生素D3以及其医药用途。这些化合物具有相对较高的结合活性和显著抑制未分化细胞增殖并诱导其向单核细胞分化的活性，因此可用作抗癌剂，特别用于治疗或预防骨肉瘤、白血病、结肠癌、乳腺癌、皮肤癌或前列腺癌。这些化合物还具有相对较高的钙调活性，可用于治疗骨骼疾病。
• 2-methylene-vitamin D analogs and their uses
  申请人：Wisconsin Alumni Research Foundation

  公开号：US08410080B1

  公开（公告）日：2013-04-02

  This invention discloses 2-methylene-vitamin D analogs, and specifically (20S)-1α,25 -dihydroxy-2-methylene-vitamin D3 as well as (5E)-(20S)-1α,25-dihydroxy-2 -methylene-vitamin D3 and (20R)-1α,25-dihydroxy-2-methylene-vitamin D3, as well as pharmaceutical uses therefor. These compounds exhibit relatively high binding activity and pronounced activity in arresting the proliferation of undifferentiated cells and inducing their differentiation to the monocyte thus evidencing use as an anti-cancer agent especially for the treatment or prevention of osteosarcoma, leukemia, colon cancer, breast cancer, skin cancer or prostate cancer. These compounds also have relatively high calcemic activities evidencing use in the treatment of bone diseases.

  本发明公开了2-亚甲基-维生素D类似物，特别是(20S)-1α,25-二羟基-2-亚甲基-维生素D3以及(5E)-(20S)-1α,25-二羟基-2-亚甲基-维生素D3和(20R)-1α,25-二羟基-2-亚甲基-维生素D3，以及它们的药物用途。这些化合物表现出相对较高的结合活性和显著抑制未分化细胞增殖并诱导其向单核细胞分化的活性，因此可作为抗癌剂，特别用于治疗或预防骨肉瘤、白血病、结肠癌、乳腺癌、皮肤癌或前列腺癌。这些化合物还具有相对较高的升高血钙活性，可用于治疗骨骼疾病。
• 2-METHYLENE-VITAMIN D ANALOGS AND THEIR USES
  申请人：WISCONSIN ALUMNI RESEARCH FOUNDATION

  公开号：US20130102573A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  This invention discloses 2-methylene-vitamin D analogs, and specifically (20S)-25-hydroxy-2-methylene-vitamin D 3 and (20R)-25-hydroxy-2-methylene-vitamin D 3 , as well as pharmaceutical uses therefor. These compounds exhibit relatively high binding activity and pronounced activity in arresting the proliferation of undifferentiated cells and inducing their differentiation to the monocyte thus evidencing use as an anti-cancer agent especially for the treatment or prevention of osteosarcoma, leukemia, colon cancer, breast cancer, skin cancer or prostate cancer. These compounds also have relatively high calcemic activities evidencing use in the treatment of bone diseases.

  本发明公开了2-亚甲基-维生素D类似物，特别是(20S)-25-羟基-2-亚甲基-维生素D3和(20R)-25-羟基-2-亚甲基-维生素D3，以及它们的药物用途。这些化合物具有相对较高的结合活性和显著的抑制未分化细胞增殖并诱导其向单核细胞分化的活性，因此可用作抗癌剂，特别用于治疗或预防骨肉瘤、白血病、结肠癌、乳腺癌、皮肤癌或前列腺癌。这些化合物还具有相对较高的升高血钙作用，表明可用于治疗骨骼疾病。
• Pharmaceutical compositions and methods comprising combinations of 2-alkylidene-19-nor-vitamin D derivatives and an estrogen
  申请人：Keys C. Sharon

  公开号：US20050063992A1

  公开（公告）日：2005-03-24

  The present invention relates to pharmaceutical compositions and methods of treatment comprising administering to a patient in need thereof a combination of a 2-alkylidene-19-nor-vitamin D derivative and an estrogen, or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof. Particularly, the present invention relates to pharmaceutical compositions and methods of treatment comprising administering to a patient in need thereof 2-methylene-19-nor-20(S)-1α,25-dihydroxyvitamin D 3 and an estrogen, or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof.

  本发明涉及药物组合物和治疗方法，包括向需要的患者施用2-烷基亚甲基-19-去氢维生素D衍生物和雌激素的组合物，或其药用盐或前药。特别地，本发明涉及药物组合物和治疗方法，包括向需要的患者施用2-亚甲基-19-去氢-20(S)-1α,25-二羟基维生素D3和雌激素，或其药用盐或前药。
• Pharmaceutical compositions and methods comprising combinations of 2-alkylidene-19-nor-vitamin D derivatives and parathyroid hormone
  申请人：Thompson D. David

  公开号：US20050065088A1

  公开（公告）日：2005-03-24

  The present invention relates to pharmaceutical compositions and methods of treatment comprising administering to a patient in need thereof a combination of a 2-alkylidene-19-nor-vitamin D derivative and parathyroid hormone or an active fragment or variant thereof. Particularly, the present invention relates to pharmaceutical compositions and methods of treatment comprising administering to a patient in need thereof 2-methylene-19-nor-20(S)-1α,25-dihydroxyvitamin D 3 and parathyroid hormone or an active fragment or variant thereof.

  本发明涉及制药组合物和治疗方法，包括向需要的患者施用2-烷基亚硝基-维生素D衍生物和甲状旁腺素或其活性片段或变体的组合物。特别地，本发明涉及制药组合物和治疗方法，包括向需要的患者施用2-亚甲基-19-诺-20(S)-1α,25-二羟基维生素D3和甲状旁腺素或其活性片段或变体。