capmatinib acid | 1029714-88-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: capmatinib acid
• 英文别名: 2-fluoro-4-(7-(quinolin-6-ylmethyl)imidazo[1,2-b][1,2,4]triazin-2-yl)benzoic acid；2-fluoro-4-[7-(quinolin-6-ylmethyl)imidazo[1,2-b][1,2,4]triazin-2-yl]benzoic acid
• CAS: 1029714-88-2
• 化学式: C₂₂H₁₄FN₅O₂
• 分子量: 399.384
• InChiKey: DQQPUNCZEKUXNJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  93.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  capmatinib acid 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 对甲苯磺酰氯 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 91.0h， 生成 Capmatinib metabolite M19
  参考文献：
  名称：

  Absorption, Distribution, Metabolism, and Excretion of Capmatinib (INC280) in Healthy Male Volunteers and In Vitro Aldehyde Oxidase Phenotyping of the Major Metabolite

  摘要：

  卡马替尼 (INC280) 是一种高度选择性和有效的 MET 受体酪氨酸激酶抑制剂，已在携带 MET 外显子 14 跳跃突变的晚期非小细胞肺癌患者中表现出具有临床意义的疗效和可控的安全性。我们研究了六名健康男性志愿者单次口服剂量 600 mg 14C 标记的卡马替尼后卡马替尼的吸收、分布、代谢和排泄。测定质量平衡、血液和血浆放射性、血浆卡马替尼浓度以及血浆、尿液和粪便中的代谢物谱。使用质谱法阐明代谢物结构并与参考化合物进行比较。母体化合物占血浆中大部分放射性（42.9%±2.9%）。口服吸收程度估计为49.6%；血浆中卡马替尼的 Cmax 在 2 小时达到（达到 Cmax 的中位时间）。卡马替尼在血浆中的表观平均消除半衰期为 7.84 小时。卡马替尼在终末期的表观分布体积为中等到高（几何平均值 473 l）。代谢反应涉及内酰胺形成、羟基化、N-脱烷基化、羧酸形成、氢化、N-氧化、葡萄糖醛酸化及其组合。 M16 是血浆、尿液和粪便中最丰富的代谢物，是通过内酰胺形成而形成的。吸收的卡马替尼主要通过代谢以及随后的胆汁/粪便和肾脏排泄消除。 7天后放射性物质排出完毕。 CYP表型分析表明CYP3A是参与肝微粒体代谢的主要细胞色素P450酶亚家族，肝细胞质的体外研究表明M16的形成主要由醛氧化酶催化。 意义声明 卡马替尼的吸收、分布、代谢和排泄表明，口服给药后卡马替尼具有显着的全身利用度。它还被广泛代谢并大部分分布到外周组织。平均消除半衰期为 7.84 小时。最丰富的代谢物 M16 是由胞质醛氧化酶催化的咪唑三嗪酮形成而形成的。相关分析、特异性抑制和重组酶表型分析表明，CYP3A 是参与 [14C]capmatinib 肝微粒体代谢的主要酶亚家族。

  DOI：

  10.1124/dmd.119.090324
• 作为产物：
  描述：

  6-(3,3-diethoxypropyl)quinoline 在 盐酸 作用下， 以 氯仿 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 capmatinib acid
  参考文献：
  名称：

  氘代Capmatinib化合物及其用途

  摘要：

  本发明公开了氘代Capmatinib化合物及其用途，具体公开了式(I)所示的化合物或其光学异构体、药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物，其中，R1‑R16分别独立选自H、D，且不全为H。本发明提供的各种化合物及其盐类、水合物或溶剂合物，具备抗癌活性和更好的代谢稳定性和药代动力学性质，应用前景优良。

  公开号：

  CN110526916B

文献信息

• 一种卡马替尼的制备方法
  申请人：连庆泉

  公开号：CN111825678A

  公开（公告）日：2020-10-27

  本发明提供了一种卡马替尼的制备方法，发明人经过广泛而深入的研究，通过大量筛选和测试，利用式Ⅲ化合物为原料，经过水解反应、甲基化反应，得到式Ⅰ化合物即卡马替尼。该方法反应条件温和、环境友好、能耗低，所得产物纯度好且收率高，适宜工业化大生产。
• SALTS OF 2-FLUORO-N-METHYL-4-[7-(QUINOLIN-6-YL-METHYL)-IMIDAZO[1,2-b][1,2,4]TRIAZIN-2-YL]BENZAMIDE AND PROCESSES RELATED TO PREPARING THE SAME
  申请人：Weng Lingkai

  公开号：US20090291956A1

  公开（公告）日：2009-11-26

  The present invention is directed to dihydrochloric acid and dibenzenesulfonic acid salts of the c-Met kinase inhibitor 2-fluoro-N-methyl-4-[7-(quinolin-6-ylmethyl)-imidazo[1,2-b][1,2,4]triazin-2-yl]benzamide, and pharmaceutical compositions thereof, useful in the treatment of cancer and other diseases related to the dysregulation of kinase pathways. The present invention further relates to processes and intermediates for preparing 2-fluoro-N-methyl-4-[7-(quinolin-6-ylmethyl)imidazo[1,2-b][1,2,4]triazin-2-yl]benzamide, and salts thereof.

  本发明涉及二氢氯酸和二苯磺酸盐的c-Met激酶抑制剂2-氟-N-甲基-4-[7-(喹啉-6-基甲基)-咪唑[1,2-b][1,2,4]三嗪-2-基]苯甲酰胺，以及其制药组合物，在癌症和其他与激酶途径失调相关的疾病治疗中有用。本发明还涉及用于制备2-氟-N-甲基-4-[7-(喹啉-6-基甲基)咪唑[1,2-b][1,2,4]三嗪-2-基]苯甲酰胺及其盐的工艺和中间体。
• IMIDAZO[1,2-B][1,2,4]TRIAZINES AS C-MET INHIBITORS
  申请人：Zhuo Jincong

  公开号：US20110212967A1

  公开（公告）日：2011-09-01

  The present invention relates to imidazo[1,2-b][1,2,4]triazines that are inhibitors of c-Met and are useful in the treatment of c-Met associated diseases including cancer.

  本发明涉及嘧啶并咪唑[1,2-b][1,2,4]三嗪类化合物，它们是c-Met的抑制剂，可用于治疗包括癌症在内的与c-Met相关的疾病。
• IMIDAZOTRIAZINES AND IMIDAZOPYRIMIDINES AS KINASE INHIBITORS
  申请人：Incyte Holdings Corporation

  公开号：US20160326178A1

  公开（公告）日：2016-11-10

  The present invention is directed to imidazo[1,2-b][1,2,4]triazines and imidazo[1,2-a]pyrimidines, and pharmaceutical compositions thereof, which are inhibitors of kinases such as c-Met and are useful in the treatment of cancer and other diseases related to the dysregulation of kinase pathways.

  本发明涉及咪唑[1,2-b][1,2,4]三嗪和咪唑[1,2-a]嘧啶，以及其制成的药物组合物，该组合物是c-Met激酶抑制剂，可用于治疗癌症和与激酶通路失调有关的其他疾病。
• Imidazotriazines and imidazopyrimidines as kinase inhibitors
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US07767675B2

  公开（公告）日：2010-08-03

  The present invention is directed to imidazo[1,2-b][1,2,4]triazines and imidazo[1,2-a]pyrimidines, and pharmaceutical compositions thereof, which are inhibitors of kinases such as c-Met and are useful in the treatment of cancer and other diseases related to the dysregulation of kinase pathways.

  本发明涉及咪唑并[1,2-b][1,2,4]三嗪和咪唑并[1,2-a]嘧啶，以及它们的药物组合物，它们是c-Met激酶抑制剂，可用于治疗与激酶通路失调相关的癌症和其他疾病。