4-(biphenyl-4-yl)-4-oxobutyric acid | 36330-85-5

• 物质功能分类: 原料药 - 解热镇痛药 - 非甾抗炎药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-(biphenyl-4-yl)-4-oxobutyric acid
• 英文别名: fenbufen；3-Oxo-3-(4-phenylphenyl)propanoic acid
• CAS: 36330-85-5
• 化学式: C₁₅H₁₂O₃
• 分子量: 240.258
• InChiKey: MRLVKXSMHUIIJD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  184-187 °C (lit.)
• 沸点：
  357.5°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1565 (rough estimate)
• 溶解度：
  极微溶于水，微溶于丙酮、乙醇（96%）和二氯甲烷。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  6.1
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S28,S45
• 危险类别码：
  R25
• WGK Germany：
  3
• 危险品运输编号：
  UN 2811
• RTECS号：
  DV1761000
• 海关编码：
  2921440000
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H317,H319

制备方法与用途

生物活性

Fenbufen（Lederfen，CL-82204）是一种具有口服活性的苯基链烷衍生物。它不仅具有抗炎和止痛的作用，还能解热。作为一种非固醇类消炎药，其作用机制在于抑制前列腺素的合成。

靶点

Target	Value
cyclo-oxygenase	-
ATP systhesis	0.88 μM(Ki)

体内研究

Fenbufen及其代谢物通过抑制ATP合成，对线粒体产生毒性作用。研究表明，该药物能够抑制80%前列腺素的释放，并降低正常肌肉和肥大肌肉中的蛋白质合成速率。

化学性质

芬布芬为白色或类白色的针状结晶，熔点在185-187℃之间。其溶解性如下：溶于冰醋酸、乙醇、氯仿、乙醚；稍溶于酮；几乎不溶于水和石油醚。芬布芬无特殊气味，味略酸。

用途

Fenbufen属于丁酸类非甾抗炎药，具有较强的消炎效果且不良反应较小。其镇痛效果与阿司匹林相似，主要用于治疗类风湿性关节炎、风湿性关节炎、骨关节炎、痛风以及强直性脊椎炎等。此外，它也适用于牙痛、手术后疼痛及外伤引起的疼痛。

用途

Fenbufen是一种非甾体消炎药，用于缓解炎症、发热和疼痛症状。

生产方法

在无水三氯化铝的催化作用下，联苯与琥珀酸酐在硝基苯中进行缩合反应，生成芬布芬，收率为70%。

类别

有毒物品

毒性分级

高毒

急性毒性

• 口服-大鼠 LD50: 200 mg/kg
• 口服-小鼠 LD50: 795 mg/kg

可燃性危险特性

燃烧时产生刺激烟雾；药物副作用包括咳嗽、出汗和体温改变。

储运特性

库房应保持通风、低温干燥，避免与食品原料混存。

灭火剂

干粉、泡沫、沙土、二氧化碳或雾状水均可用于灭火。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(biphenyl-4-yl)-4-oxobutyric acid 在 caesium carbonate 、 N-氟代双苯磺酰胺 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 以85%的产率得到1-(4-联苯基)-2-氟乙酮
  参考文献：
  名称：

  用N-氟苯磺酰亚胺（NFSI）对β-酮酸进行脱羧氟化，以合成α-氟酮：底物范围和机理研究

  摘要：

  在MeCN / H 2 O混合溶剂体系中，使用NFSI进行碳酸铯（Cs 2 CO 3）介导的β-酮酸的脱羧氟化反应，可以得到范围很广的α-氟代酮。富含电子的和缺乏电子的α-非取代的β-酮酸均适用于该方案。机理研究表明，反应是通过亲电氟化反应继之以脱羧反应进行的，这不同于普通羧酸的脱羧氟化反应。

  DOI：

  10.1016/j.jfluchem.2017.08.010
• 作为产物：
  描述：

  联苯单乙酮 在 sodium hydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 4-(biphenyl-4-yl)-4-oxobutyric acid
  参考文献：
  名称：

  β-酮酸与 C-炔基 N-Boc N,O-缩醛的对映选择性脱羧曼尼希反应：获得手性 β-酮炔丙基胺

  摘要：

  手性酮基取代的炔丙基胺是有机和药物合成领域必不可少的一类多功能化合物，受到了广泛关注，但相关的合成方法仍然有限。因此，通过手性磷酸催化 β-酮酸与C-炔基 N - Boc N , O-缩醛作为容易获得的C-炔基亚胺前体的不对称曼尼希反应，一种简洁有效的对映选择性合成 β-酮炔丙基胺的方法这里已经证明，提供广泛的 β-酮N-Boc-炔丙基胺具有高产率（高达 97%），通常具有高对映选择性（高达 97 : 3 er）。

  DOI：

  10.1039/d1ob01555a

文献信息

• Photoredox-Catalyzed Decarboxylative Alkylation of Silyl Enol Ethers To Synthesize Functionalized Aryl Alkyl Ketones
  作者：Weiguang Kong、Changjiang Yu、Hejun An、Qiuling Song

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b03587

  日期：2018.1.19

  Photoredox-catalyzed decarboxylative alkylation of silyl enol ethers has been developed. Diverse functionalized aryl alkyl ketones were afforded in modest to good yields using N-(acyloxy)phthalimide as an easy access alkyl radical source under mild and operationally simple conditions. The excellent performance of drug molecules such as fenbufen and indomethacin and naturally occurring carboxylic acids

  已经开发了光氧化还原催化的甲硅烷基烯醇醚的脱羧烷基化。使用N-（酰氧基）邻苯二甲酰亚胺作为容易获得的烷基自由基源，在温和且操作简单的条件下，以中等至良好的产率提供了多种官能化的芳基烷基酮。药物分子（如芬布芬和消炎痛）以及天然存在的羧酸（如硬脂酸和脱氢胆酸）的优异性能进一步证明了该反应的实用性。
• THERAPEUTIC AGENT FOR DIABETES
  申请人：Japan Tobacco Inc.

  公开号：EP0885869A1

  公开（公告）日：1998-12-23

  A therapeutic agent for diabetes, which comprises a compound of the formula [I] wherein Xis a group of the formula wherein R4 and R5 are the same or different and each is a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl having 1 to 5 carbon atoms and the like, and R6 is a hydrogen atom or an amino-protecting group; R1 is an optionally substituted alkyl having 1 to 5 carbon atoms, an optionally substituted alkenyl having 2 to 6 carbon atoms and the like, R2 is a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl having 1 to 5 carbon atoms and the like, R2' is a hydrogen atom, and R3 is an optionally substituted alkyl having 1 to 5 carbon atoms and the like, a prodrug thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a hydrate thereof and a solvate thereof. The compound of the present invention shows superior blood sugar decreasing action on the state of hyperglycemia, but does not affect the blood sugar when it is in the normal range or in the hypoglycemic state, which means that it is free of serious side effects such as hypoglycemia. Therefore, the compound of the present invention is useful as a therapeutic drug for diabetes and also useful as a preventive of the chronic complications of diabetes.

  用于治疗糖尿病的疗法剂，包括公式[I]的化合物 其中 X是公式的组 其中R4和R5相同或不同，每个都是氢原子，可选地取代的具有1至5个碳原子的烷基等等，R6是氢原子或氨基保护基团；R1是具有1至5个碳原子的可选取代烷基，具有2至6个碳原子的可选取代烯基等等，R2是氢原子，具有1至5个碳原子的可选取代烷基等等，R2'是氢原子，R3是具有1至5个碳原子的可选取代烷基等等，其前药，药用可接受盐，水合物和溶剂化物。 本发明的化合物在血糖升高状态下表现出优越的降血糖作用，但在正常范围或低血糖状态下不影响血糖，这意味着它没有低血糖等严重副作用。因此，本发明的化合物作为治疗糖尿病的药物很有用，也用作预防糖尿病慢性并发症。
• Copper-Catalysed Decarboxylative Trifluoromethylation of <i>β</i> -Ketoacids
  作者：Xiaolan Xu、Huanhuan Chen、Jianbo He、Huajian Xu

  DOI：10.1002/cjoc.201700271

  日期：2017.11

  An efficient method for Cu‐catalyzed decarboxylative trifluoromethylation of β‐ketoacids to achieve α‐trifluoromethyl ketones was developed. A wide variety of synthetically useful α‐trifluoromethyl ketones were obtained in modest to good yields under mild reaction conditions. The present method also exhibits good functional‐group compatibility.

  开发了一种高效的铜催化β-酮酸脱羧三氟甲基化以实现α-三氟甲基酮的方法。在温和的反应条件下，以中等至良好的收率获得了各种合成有用的α-三氟甲基酮。本方法还具有良好的功能组兼容性。
• Coating compositions
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0412933A1

  公开（公告）日：1991-02-13

  The present invention provides coating compositions comprising a) an organic film-forming binder; and b) a corrosion-inhibiting amount of a salt of i) a ketoacid having the formula (I): wherein a is 1,2,3,4 or 5; the R substituents are the same or different and each is hydrogen; halogen; nitro; cyano; CF₃; C₁-C₁₅ alkyl; C₅-C₁₂ cycloalkyl; C₂-C₁₅ alkenyl; C₁-C₁₂ halogenoalkyl; C₁-C₁₂ alkoxy; C₁-C₁₂ thioalkyl; C₆-C₁₂ aryl; C₆-C₁₀ aryloxy; C₇-C₁₂ alkaryl; -CO₂R₁ in which R₁ is a) hydrogen, b) C₁-C₂₀ alkyl optionally inter­rupted by one or more O-, N- or S-atoms, c) C₇-C₁₂ alkaryl or d) C₆-C₁₂ aryl optionally substituted with one or more carboxy groups; -COR₁ in which R₁ has its previous signi­ficance; NR₂R₃ in which R₂ and R₃ are the same or different and each is hydrogen or C₁-C₂₄ alkyl optionally interrupted by one or more O, S or NH moieties; or when a is 2, 3, 4 or 5, two adjacent groups R may be the atoms required to form a fused benzene or cyclo­hexyl ring; and n is an integer from 1 to 10; and ii) an amine of formula II: wherein X, Y and Z are the same or different, and are hydrogen; C₄-C₂₄ alkyl optionally interrupted by one or more O-atoms; phenyl; C₇-C₉ phenylalkyl; C₇-C₉ alkylphenyl; or two of X, Y and Z together with the N-atom to which they are attached form a 5-, 6- or 7-membered heterocyclic residue, which optionally contains a further oxygen, nitrogen or sulphur atom and which is optionally substituted by one or more C₁-C₄ alkyl, amino, hydroxy, carboxy or C₁-C₄ carboxy alkyl groups, and the other of X, Y and Z is hydrogen; provided that X, Y and Z are not simultaneously hydrogen. The salts derived from ketoacids of formula I and amines of formula II are new compounds.

  本发明提供的涂料组合物包括 a) 有机成膜粘合剂；和 b) 一种盐的腐蚀抑制剂。 i) 具有式(I)的酮酸： 其中 a 为 1、2、3、4 或 5；R 取代基相同或不同，且各自为氢；卤素；硝基；氰基；CF₃；C₁-C₁₅ 烷基；C₅-C₁₂ 环烷基；C₂-C₁₅ 烯基；C₁-C₁₂ 卤代烷基；C₁-C₁₂ 烷氧基；C₁-C₁₂ 硫代烷基；C₆-C₁₂ 芳基；C₆-C₁₀ 芳氧基； C₇-C₁₂ 烷芳基；-CO₂R₁，其中 R₁ a) 氢； b) C₁-C₂₀烷基，可选被一个或多个 O-、N- 或 S 原子间断、c) C₇-C₁₂烷芳基或 d) C₆-C₁₂芳基，可选地被一个或多个羧基取代；-COR₁，其中 R₁ 具有其先前的意义； NR₂R₃ ，其中 R₂ 和 R₃ 相同或不同，并且各自为氢或 C₁-C₂₄烷基，可选择被一个或多个 O、S 或 NH 分子打断；或当 a 为 2、3、4 或 5 时，两个相邻基团 R 可为形成融合苯环或环己基环所需的原子；且 n 为 1 至 10 的整数；以及 ii) 式 II 的胺 其中 X、Y 和 Z 相同或不同，并且是氢；C₄-C₂₄ 烷基，可选被一个或多个 O 原子打断；苯基；C₇-C₉ 苯基烷基；C₇-C₉ 烷基苯基；或 X、Y 和 Z 中的两个与它们所连接的 N 原子一起形成 5、6 或 7 元杂环残基，该残基可选地含有另一个氧原子、氮原子或硫原子，并可选地被一个或多个 C₁-C₄ 烷基、氨基、羟基、羧基或 C₁-C₄ 羧基烷基取代，而 X、Y 和 Z 中的另一个是氢；条件是 X、Y 和 Z 不能同时是氢。 由式 I 的酮酸和式 II 的胺衍生的盐是新化合物。
• US5128396A
  申请人：——

  公开号：US5128396A

  公开（公告）日：1992-07-07