Chenodeoxycholic Acid | 474-25-9

• 物质功能分类: 原料药 - 消化系统用药 - 利胆药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: Chenodeoxycholic Acid
• 英文别名: 3α,6α-dihydroxy-5β-cholan-24-oic acid；Pharmakon1600-01500837；(4R)-4-[(3R,5S,7R,10S,13R,17R)-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoic acid
• CAS: 474-25-9
• 化学式: C₂₄H₄₀O₄
• 分子量: 392.579
• InChiKey: RUDATBOHQWOJDD-GXLBFMQUSA-N

物化性质

• 熔点：
  165-167 °C (lit.)
• 比旋光度：
  12 º (c=1, CHCl3)
• 沸点：
  437.26°C (rough estimate)
• 密度：
  0.9985 (rough estimate)
• 闪点：
  9℃
• 溶解度：
  几乎不溶于水
• LogP：
  3.05 at 20℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.96
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S24/25,S36/37,S45
• 危险类别码：
  R63
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2918990090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  FZ1980000

制备方法与用途

性质

鹅去氧胆酸在常温常压下为白色或灰白色固体状，几乎不溶于水，易溶于乙醇、冰乙酸，并微溶于氯仿。

药理作用

鹅去氧胆酸主要通过降低胆汁内胆固醇的饱和度发挥作用。当其占胆汁中胆盐的70%时，可使脂类恢复微胶粒状态，从而使胆固醇处于不饱和状态而溶解、脱落。大剂量（10～15 mg/(kg·d)）的鹅去氧胆酸能抑制胆固醇合成，增加胆石症患者的胆汁分泌，但不影响胆盐和磷脂的分泌。

应用

鹅去氧胆酸是从鸡、鸭、鹅等动物的胆汁中提取的一种生物活性分子，可预防和治疗胆固醇性胆结石和高脂血症。此外，在有机合成方法学研究中，该化合物可用于考察新发现的有机反应底物范围；在基础生物化学研究中也有一定的应用。

化学性质

鹅去氧胆酸是由鸡、鸭、鹅等动物胆汁中提取的一种白色或淡黄色结晶粉末，味苦并带有异臭。熔点为141-142℃。它易溶于乙醇和冰醋酸，在氯仿及水中几乎不溶。

鹅去氧胆酸能使胆固醇合成及分泌减少，并降低胆汁内总胆固醇的排出量，从而提高胆汁对胆固醇的溶解能力，促进已结石的胆固醇解离而产生溶石效果。最终成品经乙酸乙酯重结晶后得到精制产品。

生产方法

鹅去氧胆酸可通过两种主要途径获得：

• 氯化钙盐法：首先用氢氧化钠水解胆汁以得总胆汁酸，再加入氯化钙使其沉淀，分离、精制而获得脱氧鹅胆酸精品。
• 氯化钡盐法：通过脱脂处理和乙醇与氯化钡成盐步骤后，使用乙酸乙酯及HCl脱钡获得结晶品。

类别

有毒物质

• 毒性分级：中毒
• 急性毒性：口服-大鼠LD50: 4000 毫克/公斤；小鼠 LD50: 3000 毫克/公斤
• 可燃性危险特性：热分解，辛辣刺激烟雾
• 储运特性：库房低温通风干燥
• 灭火剂：水、二氧化碳、泡沫、干粉

以上信息详细描述了鹅去氧胆酸的性质、药理作用及其生产方法。同时提供了该物质的安全储存和运输注意事项以及紧急情况下的处理措施。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Chenodeoxycholic Acid 在 吡啶 、 六甲基磷酰三胺 、 4-二甲氨基吡啶 、 草酰氯 、 硫酸 、 双氧水 、 二异丁基氢化铝 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 cesium fluoride 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] LIVER X RECEPTOR AGONISTS
  [FR] AGONISTES DU RÉCEPTEUR X DU FOIE

  摘要：

  公开号：

  WO2011014661A3
• 作为产物：
  描述：

  Methyl 3-α,7-α-diacetoxy-12-oxo-5-β-cholan-24-oate 在 氢氧化钾 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 Chenodeoxycholic Acid
  参考文献：
  名称：

  Potential bile acid metabolites. 3. A new route to chenodeoxycholic acid

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00326a037

文献信息

• [EN] METHODS FOR PREPARATION OF BILE ACIDS AND DERIVATIVES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION D'ACIDES BILIAIRES ET DE LEURS DÉRIVÉS
  申请人：INTERCEPT PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017019524A1

  公开（公告）日：2017-02-02

  The present application relates to a method of preparing compounds of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, or amino acid conjugate thereof, R1 is H, α-OH, β-ΟΗ, or an oxo group.

  本申请涉及一种制备化合物I的方法或其药学上可接受的盐、溶剂化合物或氨基酸结合物的方法，其中R1为H、α-OH、β-OH或氧基团。
• TGR5 MODULATORS AND METHODS OF USE THEROF
  申请人：Pellicciari Roberto

  公开号：US20100152151A1

  公开（公告）日：2010-06-17

  The invention relates to compounds of Formula A: or a salt, solvate, hydrate, or prodrug thereof. The compounds of Formula A are TGR5 modulators useful for the treatment of various diseases, including metabolic disease, inflammatory disease, liver disease, autoimmune disease, cardiac disease, kidney disease, cancer, and gastrointestinal disease.

  该发明涉及Formula A的化合物：或其盐、溶剂合物、水合物或前药。Formula A的化合物是TGR5调节剂，可用于治疗各种疾病，包括代谢性疾病、炎症性疾病、肝脏疾病、自身免疫疾病、心脏疾病、肾脏疾病、癌症和消化系统疾病。
• METHODS FOR PREPARING SYNTHETIC BILE ACIDS AND COMPOSITIONS COMPRISING THE SAME
  申请人：Moriarty Robert M.

  公开号：US20130261317A1

  公开（公告）日：2013-10-03

  This invention relates generally to methods for preparing certain bile acids from non-mammalian sourced starting materials as well as to synthetic bile acids and compositions comprising such acids wherein the acids are characterized by a different C 14 population than naturally occurring bile acids as well as being free from any mammalian pathogens. This invention is also directed to the synthesis of intermediates useful in the synthesis of such bile acids. Accordingly, the C ring of the steroidal scaffold is oxidized to provide a synthetic route and intermediates to DCA. This invention also provides synthetic methods for preparing deoxycholic acid or a salt thereof starting from aromatic steroids such as estrogen, equilenin, and derivatives thereof. This invention is also directed to intermediates such as 12-oxo or delta-9,11-ene steroids as well as novel processes for their preparation. In preferred embodiments, bile acids are provided herein which have substituents on the B-ring and/or D-ring side chain and optionally on the hydroxy group of the A-ring.

  本发明涉及从非哺乳动物来源的起始材料制备某些胆汁酸的方法，以及合成胆汁酸和包含这些酸的组合物，其中这些酸的特征是具有与自然存在的胆汁酸不同的C14种群，并且不含任何哺乳动物病原体。本发明还涉及合成在合成这种胆汁酸中有用的中间体。因此，甾体骨架的C环被氧化以提供合成路线和到DCA的中间体。本发明还提供了用芳香族类固醇（如雌激素、雌烯酮及其衍生物）起始制备脱氧胆酸或其盐的合成方法。本发明还涉及12-氧代或δ-9,11-烯类固醇等中间体以及其制备的新型过程。在首选实施例中，本发明提供了具有B环和/或D环侧链以及可选地具有A环羟基上取代基的胆汁酸。
• Pharmaceutical compounds
  申请人：Soldato Del Piero

  公开号：US20070142342A1

  公开（公告）日：2007-06-21

  Steroidal compounds or their salts having general formulas (I) and (II) wherein: s is an integer equal to 1 or 2, preferably s-2: bO 0 or 1; A═R—, wherein R is the steroidal drug radical, C and C 1 are two bivalent radicals. The precursors of the radicals B and B 1 are such as to meet the pharmacological tests reported in the description.

  具有通式(I)和(II)的类固醇化合物或其盐，其中：s是等于1或2的整数，最好是s-2；bO为0或1；A═R—，其中R为类固醇药物基团，C和C1是两个双价基团。基团B和B1的前体应满足描述中报告的药理学测试。
• TGR5 Modulators and Methods of Use Thereof
  申请人：Pellicciari Roberto

  公开号：US20120115832A1

  公开（公告）日：2012-05-10

  The invention relates to compounds of Formula A: or a salt, solvate, hydrate, or prodrug thereof. The compounds of Formula A are TGR5 modulators useful for the treatment of various diseases, including metabolic disease, inflammatory disease, liver disease, autoimmune disease, cardiac disease, kidney disease, cancer, and gastrointestinal disease.

  本发明涉及A式化合物：或其盐、溶剂合物、水合物或前药。A式化合物是TGR5调节剂，可用于治疗各种疾病，包括代谢性疾病、炎症性疾病、肝脏疾病、自身免疫性疾病、心脏疾病、肾脏疾病、癌症和胃肠疾病。