cytisine N-methylene-(7-hydroxy-4′-methoxy)isoflavone | 1217517-18-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 异黄酮类化合物
• 英文名称: cytisine N-methylene-(7-hydroxy-4′-methoxy)isoflavone
• 英文别名: (1R,9S)-11-[[7-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)-4-oxochromen-8-yl]methyl]-7,11-diazatricyclo[7.3.1.02,7]trideca-2,4-dien-6-one
• CAS: 1217517-18-4
• 化学式: C₂₈H₂₆N₂O₅
• 分子量: 470.525
• InChiKey: WKQHKMRCOFAVLC-PKOBYXMFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  79.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  7-(methoxymethoxy)-3-(4-methoxyphenyl)-4H-chromen-4-one 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 cytisine N-methylene-(7-hydroxy-4′-methoxy)isoflavone
  参考文献：
  名称：

  发现和评估金雀花碱 N-异黄酮作为新型 EGFR/HER2 双重抑制剂

  摘要：

  EGFR (ErbB) 家族成员，特别是表皮生长因子受体 (EGFR) 和人表皮生长因子 2 (HER2) 的异常信号传导与多种人类恶性肿瘤（例如，乳腺、肺和胃癌），并且通过小分子抑制剂双重靶向EGFR / HER2已被证明是治疗这些癌症的有效治疗方法。在这里，我们从药用植物苦豆子中提取和分离出一种新的天然产物，称为 Cytisine N -methylene- (4',7-dihydroxy-3'-methoxy)-isoflaveone ( CNI1 )，具有独特的分子框架。我们的生化激酶测定表明其衍生物CNI3之一对 EGFR（IC 50为 1.1 μM；K i为 0.6 μM）和 HER2（IC 50为 3.5 μM；K i为 1.8 μM）激酶表现出最佳的微摩尔 (μM) 抑制活性。相比之下，另一种衍生物CNI4在抑制过表达 EGFR 的 A431 癌细胞系（IC 50为 45.5

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.105868

文献信息

• Cytisine-flavonoid conjugates: Synthesis and antitumor structure-activity relationship research
  作者：Renhao Liu、Xiaoze Bao、Xuanrong Sun、Yue Cai、Tianwei Zhang、Xinyi Ye、Xing-Nuo Li

  DOI：10.1016/j.tetlet.2020.151803

  日期：2020.4

  In research of anti-triple negative breast cancer (TNBC) agents, a series of cytisine-flavonoid conjugates (A-1∼G-1) were designed and synthesized in high yields with (-)-cytisine and flavonoids via N,N-4-dimethyl-4-aminopyridine (DMAP)-catalyzed synthetic strategy. In addition, the in vitro cytotoxicity of the conjugates was tested, and the results showed that some compounds had better cytotoxicity

  在抗三阴性乳腺癌（TNBC）剂的研究，一系列金雀花碱的类黄酮共轭物（的A-1~G-1 ）设计并以高产率合成了（ - ） -金雀花碱和黄酮类化合物经由N，N- - 4-二甲基-4-氨基吡啶（DMAP）催化的合成策略。另外，测试了缀合物的体外细胞毒性，结果表明某些化合物对人乳腺癌细胞（MDA-MB-231）的毒性比阳性对照药物紫杉醇更好。结构-活性关系的研究表明，以5-氯和黄酮类为特征的半胱氨酸形成的结合物对MDA-MB-231细胞具有更好的抗增殖作用。
• Synthesis of cytisine derivatives of flavonoids. 2. Aminomethylation of 7-hydroxyisoflavones
  作者：S. P. Bondarenko、M. S. Frasinyuk、V. I. Vinogradova、V. P. Khilya

  DOI：10.1007/s10600-011-0006-2

  日期：2011.9

  Aminomethylation of natural 7-hydroxyisoflavones and their analogs by the alkaloid (−)cytisine was studied. Substituted 8-(cytisin-12-yl)methyl-7-hydroxyisoflavones were synthesized.

  研究了生物碱 (−) 金雀花碱对天然 7-羟基异黄酮及其类似物的氨甲基化作用。合成了取代的8-(金雀花素-12-基)甲基-7-羟基异黄酮。
• Discovery and evaluation of cytisine N-isoflavones as novel EGFR/HER2 dual inhibitors
  作者：Yanqing Wang、Xiaoying Yin、Lingyan Chen、Zhixiang Yin、Zhicheng Zuo

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.105868

  日期：2022.10

  simulation and revealed a novel mode of action that engages the cytisine and chromone moieties in CNIs. By combining structure- and ligand-based analysis, we further rationally engineered a new CNI compound that exhibits considerably improved cytotoxicity against both types of A431 and BT-474 cancer cells. Our study demonstrates the CNI compounds as a new class of EGFR/HER2 dual inhibitors and paves a way for

  EGFR (ErbB) 家族成员，特别是表皮生长因子受体 (EGFR) 和人表皮生长因子 2 (HER2) 的异常信号传导与多种人类恶性肿瘤（例如，乳腺、肺和胃癌），并且通过小分子抑制剂双重靶向EGFR / HER2已被证明是治疗这些癌症的有效治疗方法。在这里，我们从药用植物苦豆子中提取和分离出一种新的天然产物，称为 Cytisine N -methylene- (4',7-dihydroxy-3'-methoxy)-isoflaveone ( CNI1 )，具有独特的分子框架。我们的生化激酶测定表明其衍生物CNI3之一对 EGFR（IC 50为 1.1 μM；K i为 0.6 μM）和 HER2（IC 50为 3.5 μM；K i为 1.8 μM）激酶表现出最佳的微摩尔 (μM) 抑制活性。相比之下，另一种衍生物CNI4在抑制过表达 EGFR 的 A431 癌细胞系（IC 50为 45.5