3',4',5,7-tetra-O-benzyl-8-bromocatechin | 256236-21-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: 3',4',5,7-tetra-O-benzyl-8-bromocatechin
• 英文别名: 5,7,3',4'-tetra-O-benzyl-8-bromocatechin；(2R,3S)-2-[3,4-bis(phenylmethoxy)phenyl]-8-bromo-5,7-bis(phenylmethoxy)-3,4-dihydro-2H-chromen-3-ol
• CAS: 256236-21-2
• 化学式: C₄₃H₃₇BrO₆
• 分子量: 729.667
• InChiKey: DXWUUTLEIWQWTK-JYBRNLSSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.4
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3',4',5,7-tetra-O-benzyl-8-bromocatechin 在 palladium dihydroxide 氢气 、 四氯化钛 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 24.75h， 生成 原花清素B3
  参考文献：
  名称：

  原花青素二聚体的改进合成：间黄烷键的区域和立体控制

  摘要：

  介绍了原花青素二聚体 B1、B2、B3 和 B4 (10a-d) 的直接和一般合成。该方法基于两个受保护单体单元（亲核 2a-b 和亲电 4a-b 伙伴）的化学计量偶联，并处理 C4-C8 间黄烷键的区域和立体控制以及控制程度低聚。合成涉及从天然儿茶素 (1a) 或表儿茶素 (1b) 开始到完全脱保护的二聚体 10a-d 的五步途径。此外，该过程似乎是迭代的，因为偶联中间体 9a-d 本身可以很容易地用于三聚体或更高级低聚物的进一步选择性合成。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2006)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200600668
• 作为产物：
  描述：

  儿茶提取物 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 3',4',5,7-tetra-O-benzyl-8-bromocatechin
  参考文献：
  名称：

  原花青素二聚体的改进合成：间黄烷键的区域和立体控制

  摘要：

  介绍了原花青素二聚体 B1、B2、B3 和 B4 (10a-d) 的直接和一般合成。该方法基于两个受保护单体单元（亲核 2a-b 和亲电 4a-b 伙伴）的化学计量偶联，并处理 C4-C8 间黄烷键的区域和立体控制以及控制程度低聚。合成涉及从天然儿茶素 (1a) 或表儿茶素 (1b) 开始到完全脱保护的二聚体 10a-d 的五步途径。此外，该过程似乎是迭代的，因为偶联中间体 9a-d 本身可以很容易地用于三聚体或更高级低聚物的进一步选择性合成。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2006)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200600668

文献信息

• Studies in Polyphenol Chemistry and Bioactivity. 3.¹^,² Stereocontrolled Synthesis of Epicatechin-4α,8-epicatechin, an Unnatural Isomer of the B-Type Procyanidins
  作者：Alan P. Kozikowski、Werner Tückmantel、Youhong Hu

  DOI：10.1021/jo001462y

  日期：2001.2.1

  of the "top" 3-hydroxyl group in 28c compared with its 4beta,8-isomer 3. The preparation of compounds 14 and 17 containing phloroglucinol trimethyl ether in the 4alpha and 4beta linkages to epicatechin is also described. The 8-position of the bromine atom in 19, previously conjectured in analogy to the structurally characterized tetramethyl ether 20, was confirmed by transformation of both compounds

  含有4α-连接的表儿茶素单元的低聚原花青素在自然界中是罕见的，并且迄今为止还不能通过立体选择性合成获得。我们在此报告通过保护的4-酮11a，b与通过芳族溴化物26a，b的卤素/金属交换衍生的芳基锂试剂的反应，制备原型二聚体表儿茶素-4α，8-表儿茶素（6）。通过氢化三正丁基锡和三氟乙酸以完全立体选择性的方式从所得叔苄醇27a，b中除去4-羟基，导致仅从β面递送氢化物。如果选择苄基来保护3-羟基，则随后可通过氢解一步除去所有保护基。另一方面，叔丁基二甲基甲硅烷基 允许3-羟基选择性脱保护，以备随后用三-O-苄基galloylchloro酰化。在先前报道的条件下将28c酰化时，仅在“底部” 3-羟基处发生单galloyloyation，反映了28c中“顶部” 3-羟基与4beta，8-异构体3相比增加了位阻。还描述了在与表儿茶素的4α和4β键中含有间苯三酚三甲醚的化合物14和17。通过将两种化
• Hydroxylation of Ring A of Flavan-3-ols: Influence of the Ring A Substitution Pattern on the Oxidative Rearrangement of 6-Hydroxyflavan-3-ols
  作者：Paul-Henri Ducrot、François-Didier Boyer、Josiane Beauhaire、Marie Martin

  DOI：10.1055/s-2006-950224

  日期：——

  procedure for the oxidation of catechin derivatives is described, leading to the introduction of a new hydroxyl group at C-6. This procedure has been used for the synthesis of a number of 6-hydroxy flavan-3-ols, including elephantorrhizol, a natural flavan-3-ol exhibiting a fully substituted A ring. The substitution at C-8, albeit of poor influence on the course of this oxidation reaction, has been

  描述了儿茶素衍生物氧化的一般程序，导致在 C-6 处引入新的羟基。该程序已用于合成许多 6-羟基黄烷-3-醇，包括大象根，一种具有完全取代的 A 环的天然黄烷-3-醇。C-8 位点的取代虽然对该氧化反应的过程影响不大，但已被证明对于 6-羟基-黄烷-3-醇的进一步自发氧化和重排成对苯醌具有优势。整个过程允许制备源自儿茶素的 6-烷基取代的苯醌。
• Synthesis of modified proanthocyanidins: easy and general introduction of a hydroxy group at C-6 of catechin; efficient synthesis of elephantorrhizol
  作者：François-Didier Boyer、Nour-Eddine Es-Safi、Josiane Beauhaire、Christine Le Guernevé、Paul-Henri Ducrot

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.11.061

  日期：2005.2

  A general procedure for the oxidation of catechin derivatives is described, leading to the introduction of a new hydroxy group at C-6. This procedure has been applied for the synthesis of elephantorrhizol, a natural flavan-3-ol exhibiting a fully substituted cycle A.

  描述了氧化儿茶素衍生物的一般程序，导致在C-6处引入新的羟基。该程序已用于合成象草根唑，这是一种天然的黄烷-3-醇，表现出完全取代的循环A。
• Studies in Polyphenol Chemistry and Bioactivity. 1. Preparation of Building Blocks from (+)-Catechin. Procyanidin Formation. Synthesis of the Cancer Cell Growth Inhibitor, 3-<i>O</i>-Galloyl-(2<i>R</i>,3<i>R</i>)-epicatechin-4β,8-[3-<i>O</i>-galloyl-(2<i>R</i>,3<i>R</i>)-epicatechin]
  作者：Werner Tückmantel、Alan P. Kozikowski、Leo J. Romanczyk

  DOI：10.1021/ja993020d

  日期：1999.12.1

  The additive diminishes the extent of ketone enolization while maintaining a stereoselectivity of ≥200:1. Oxidation of 14 with DDQ was performed best from the standpoint of product purification if ethylene glycol was used as the nucleophilic trapping agent. The resulting ether 19 was condensed with 14 using TiCl4 to give a good yield of benzyl-protected epicatechin-4β,8-epicatechin (octa-O-benzylprocyanidin

  已启动一个项目来合成可可中发现的原花青素低聚物。天然的、容易获得的 (+)-儿茶素通过 (a) 酚氧的苄基化转化为 5,7,3',4'-四-O-苄基-(-)-表儿茶素 (14)；(b) Dess-Martin periodinane 将 3-醇氧化成酮；(c) 在 LiBr 存在下用三仲丁基硼氢化锂 (l-Selectride) 还原。该添加剂降低了酮烯醇化的程度，同时保持了≥200:1 的立体选择性。如果使用乙二醇作为亲核捕集剂，从产物纯化的角度来看，用 DDQ 氧化 14 的效果最好。所得醚 19 使用 TiCl4 与 14 缩合，得到良好收率的苄基保护的表儿茶素-4β,8-表儿茶素（octa-O-benzylprocyanidin B2, 20）作为唯一的二聚产物。
• Synthesis and Preliminary Anticancer Activity Studies of C4 and C8-Modified Derivatives of Catechin Gallate (CG) and Epicatechin Gallate (ECG)
  作者：Christopher J. Hayes、Benjamin P. Whittaker、Susan A. Watson、Anna M. Grabowska

  DOI：10.1021/jo061740e

  日期：2006.12.1

  We have developed an improved and reliable method for stereoselective functionalization at C4 of naturally occurring (+)-catechin. Our method utilizes DDQ oxidation followed by trapping of the quinonemethide intermediate with allyl alcohol. The quinonemethide intermediate can be regenerated from the allyl ether by exposure to boron trifluoride diethyl etherate. This reactive intermediate can be trapped with a wide range of external nucleophiles. NBS bromination, lithium halogen exchange, and alkylation gave access to C8-allyl derivatives of (+)-catechin, and this allyl group was used in a series of cross-metathesis experiments to prepare novel dimeric catechin-derived products. Gallate ester derivatives of the novel C4- and C8-substituted catechins were prepared, and these materials were screened for potential anticancer activity in a range of human cancer cell lines. From these preliminary cytotoxicity assays (MTT) we found that C8-propyl-catechin gallate was more active (IC50 = 31 mu M) than catechin gallate (CG, IC50 = 53 mu M) or epicatechin gallate (ECG, IC50 = 76 mu M) against the colorectal adenocarcinoma cell line HCT116. Differential sensitivity in pancreas (Pan1), bladder (RT112), stomach (MGLVA1), liver (HepG2), and fibroblasts (46Br.1G1) cell lines was also observed.