ozagrel sodium | 82571-53-7

• 物质功能分类: 原料药 - 血液系统用药 - 抗凝血药及抗血小板药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: ozagrel sodium
• 英文别名: sodium ozagrel；Cataclot；sodium;(E)-3-[4-(imidazol-1-ylmethyl)phenyl]prop-2-enoate
• CAS: 82571-53-7
• 化学式: C₁₃H₁₁N₂O₂*Na
• 分子量: 250.232
• InChiKey: NCNYJCOBUTXCBR-IPZCTEOASA-M

物化性质

• 熔点：
  223-224°
• 沸点：
  468.0±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：50 mg/mL（219.06 mM；需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  58
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 安全说明：
  S36
• 危险品运输编号：
  3249
• WGK Germany：
  3
• 危险类别：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  Xn,Xi
• RTECS号：
  US4025000
• 危险类别码：
  R22
• 包装等级：
  III
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

血小板凝集抑制剂 奥扎格雷、氯吡格雷、西洛他唑、阿司匹林肠溶片等都是目前我国常用的血小板凝集抑制剂，属于凝血恶烷基合成环氧酶（TXA2）抑制剂类抗血栓药。这些药物最初由日本小野药品工次株式会社及Kissei药品工业株式会社研制开发成功，并于1988年在日本获准上市。国内主要生产厂家包括辽宁丹东医创药业、山东罗欣药业股份、长春精优药业、大连美罗大药厂、沈阳济世制药、海南碧凯药业、长春豪邦药业和山东华鲁制药。

现代医学证实，血小板在动脉硬化及血栓形成过程中起重要作用。有效调控血小板有助于预防血管内腔狭窄、血液栓子与循环系统闭塞引发的疾病。临床使用的血小板凝集抑制剂药物主要包括环氧酶（TXA2）抑制剂、磷酸二酯酶（PDE）抑制剂、二磷酸腺苷（ADP）受体阻滞剂、血小板纤维蛋白原阻滞剂等。

奥扎格雷的钠盐具有强大的抗血栓作用，是世界上第一个上市的强力血栓素合成酶特性抑制剂。它对胶原、花生四烯酸、肾上腺素、ADP和5-HT等多种诱导剂引起的血小板聚集均有抑制效果，并能抑制TXA2合成酶，同时促进PGI2生成，具有抗血小板聚集和缓解脑血管痉挛的效果。临床主要用于蛛网下腔出血术后脑痉挛及伴随的脑缺血症状治疗。

化学性质方面，奥扎格雷从乙醇-乙醚中结晶，熔点为223~224℃；盐酸奥扎格雷结晶后熔点为214~217℃；奥扎格雷钠则为白色结晶或结晶性粉末，易溶于水，溶于甲醇而不溶于乙醇、丙酮或乙醚。急性毒性实验显示，其LD50值在雄性小鼠和大鼠分别为1940 mg/kg（静脉注射）和3800 mg/kg（口服），雌性相应数值分别为1580 mg/kg 和3600 mg/kg。

生产方法方面，奥扎格雷的合成以对甲基苯甲醛为原料，在乙酸酐的作用下进行醇醛缩合，并脱水生成3-对甲苯基丙烯酸。通过过氧化苯甲酰引发剂和N-溴代琥珀酰亚胺（NBS）作用下甲基溴化，再与咪唑反应并水解后得到奥扎格雷钠。该化合物熔点为308℃（分解）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ozagrel sodium 在 calcium chloride 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 ozagrel calcium salt
  参考文献：
  名称：

  基于溶解度产物，预测奥扎格雷钠注射液与钙之间的相容性。

  摘要：

  该研究的目的是使用溶解度乘积常数评估奥扎格雷钠溶液和含钙输血的相容性。我们计算了奥扎格雷钠和氯化钙混合物的溶解度常数，并使用光遮蔽粒子计数器评估了奥扎格雷钠溶液（原始产品和通用产品）与氯化钙溶液的相容性。将各种体积的奥扎格雷溶液添加到钙溶液中，使奥扎格雷的最终浓度为0、0.8、1.6、2.0、2.4、3.2和4.0 mmol / L。轻轻搅拌溶液并在25和40℃下保存。测量奥扎格雷浓度，钙离子浓度和微粒数。获得的溶解度产物常数为11.89×10（-9）mol（3）/ L（3）（在25°C下）和7。82×10（-9）mol（3）/ L（3）（40°C）。当离子产物大于溶解度产物常数时，不溶性微粒的数目显着增加。在所有奥扎格雷钠产品中，不溶性微粒的数量在日本药典规定的允许范围内。这些结果表明，将奥扎格雷钠与含钙产品混合是安全的，并且在临床条件下不存在明显的不相容风险。

  DOI：

  10.1248/cpb.c13-00042
• 作为产物：
  描述：

  奥扎格雷杂质 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以85.05%的产率得到ozagrel sodium
  参考文献：
  名称：

  一种奥扎格雷钠的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种奥扎格雷钠的合成方法，属于医药技术领域。所述合成方法包括：①4‑溴溴苄作为起始物料，在碱性条件下与咪唑反应生成1‑(4‑溴苄基)‑1H‑咪唑中间体1；②1‑(4‑溴苄基)‑1H‑咪唑在醋酸钯催化下与丙烯酸酯反应生成奥扎格雷酯中间体2；③奥扎格雷酯经过碱性水解得到奥扎格雷钠产品。本发明的合成方法具有原料易得、价格成本低，步骤少，污染小等优点，适合工业化生产。

  公开号：

  CN111333581B

文献信息

• 一种奥扎格雷钠的制备方法
  申请人：浙江科瑞医药科技有限公司

  公开号：CN107698513A

  公开（公告）日：2018-02-16

  本发明公开了一种奥扎格雷钠的制备方法，该方法包括：以乙腈为溶剂，在偶氮二异丁腈的引发下，对甲基肉桂酸乙酯与N‑溴代丁二酰亚胺发生溴化反应，得到对溴甲基肉桂酸乙酯；以氢氧化钠为缚酸剂，四氢呋喃为溶剂，对溴甲基肉桂酸乙酯与咪唑发生缩合成环反应，得到咪唑甲基肉桂酸乙酯；咪唑甲基肉桂酸乙酯经碱性水解，得到奥扎格雷钠。本发明采用氢氧化钠作为缚酸剂，四氢呋喃为溶剂进行缩合成环反应，使得最终获得的产品中无有毒成分，且有效提高了产品的收率和纯度，产品中的基因毒性杂质(对溴甲基肉桂酸乙酯和对二溴甲基肉桂酸乙酯)的含量为零。
• Drugs comprising combination of antithrombotic agent with pyrazolone derivative
  申请人：Yamada Keiichi

  公开号：US20050009896A1

  公开（公告）日：2005-01-13

  It is intended to provide drugs for treating and/or preventing ischemic diseases which are safe and have little side effects. Namely, drugs comprising a combination of an antithrombotic agent and a pyrazolone derivative defined in the description or its pharmaceutically acceptable salt.

  本发明旨在提供一种安全并且副作用小的药物，用于治疗和/或预防缺血性疾病。即，药物包括在说明书中定义的抗血栓药物和吡唑酮衍生物的组合或其药学上可接受的盐。
• REMEDY FOR CORNEAL DISEASES
  申请人：Teika Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP1927353A1

  公开（公告）日：2008-06-04

  A therapeutic agent for a corneal disease comprising ozagrel or a salt thereof as an active ingredient is provided. The purpose is to find a substance capable of effectively treating/ameliorating a corneal disease which has been increased in the number of cases thereof in recent years and to provide a therapeutic agent for a corneal disease comprising the substance as an active ingredient.

  本发明提供了一种以奥扎格雷或其盐类为活性成分的角膜病治疗剂。目的是找到一种能够有效治疗/改善近年来发病率上升的角膜疾病的物质，并提供一种以该物质为活性成分的角膜疾病治疗剂。
• 奥扎格雷钠新晶型化合物、其制备方法及其应用
  申请人：天津太平洋化学制药有限公司

  公开号：CN113956203A

  公开（公告）日：2022-01-21

  本发明提供了一种奥扎格雷钠新晶型化合物、其制备方法及其应用，该晶型使用Cu‑Kα射线测得的X‑射线粉末衍射在2‑theta为6.460°、12.920°、19.430°、22.370°、26.020°处具有特征衍射峰，误差为±0.2°。本发明所述的奥扎格雷钠新晶型化合物纯度好，最大杂质小于0.1％，且稳定性高。
• US6060496A
  申请人：——

  公开号：US6060496A

  公开（公告）日：2000-05-09