(3R,5S)-3-benzyl-5-{(1S)-1-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-2-phenylethyl}dihydrofuran-2-(3H)-one | 98818-41-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3R,5S)-3-benzyl-5-{(1S)-1-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-2-phenylethyl}dihydrofuran-2-(3H)-one
• 英文别名: (3R, 5S, 1-S)-3-Benzyl-5-(1-((1,1-dimethylethoxycarbonyl)amino)-2-phenylethyl)dihydrofuran-2-(3H)-one；5(S)-[1(S)-(Boc-amino)-2-phenylethyl]-3(R)-phenylmethyl-dihydrofuran-2-(3H)-one；5(S)-[1(S)-(Boc-Amino)-2-phenylethyl]-3(R)-phenylmethyldihydrofuran-2-(3H)-one；5(S)-[1(S)-(Boc-amino)-2-phenylethyl]-3(R)-phenylmethyldihydrofuran-2-(3H)one；tert-butyl N-[(1S)-1-[(2S,4R)-4-benzyl-5-oxooxolan-2-yl]-2-phenylethyl]carbamate
• CAS: 98818-41-8
• 化学式: C₂₄H₂₉NO₄
• 分子量: 395.499
• InChiKey: APKWYHZUGMVPDD-HKBOAZHASA-N

物化性质

• 熔点：
  75-77 °C
• 沸点：
  579.1±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.143±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,5S)-3-benzyl-5-{(1S)-1-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-2-phenylethyl}dihydrofuran-2-(3H)-one 在 咪唑 、 lithium hydroxide 、 四丁基氟化铵 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 93.0h， 生成 N-{(2R,4S,5S)-2-苯甲基-5-[(叔-丁氧基羰基)氨基]-4-羟基-6-苯基己酰}-L-亮氨酰-L-苯丙氨酸酰胺
  参考文献：
  名称：

  Allyltrichlorostannane Additions to α-Amino Aldehydes: Application to the Total Synthesis of the Aspartyl Protease Inhibitorsl-682,679,l-684,414,l-685,434, andl-685,458

  摘要：

  羟基亚乙基二肽等排体l-682,679、l-684,414、l-685,434和l-685,458通过一系列步骤合成，包括与α-氨基醛的烯丙基三氯锡烷偶联、相应的1,2-顺式和1,2-反式氨基醇的氢硼化反应生成二醇、在TPAP条件下内酯化、内酯开环以及与所需胺或二肽酰胺的肽偶联。这种合成方法为其他大量二肽等排体的制备提供了一条实用的途径。

  DOI：

  10.1055/s-2003-37649
• 作为产物：
  描述：

  (1'R,2'S)-2-<2'-<(N-tert-Butoxycarbonyl)benzylamino>-1'-<(tert-butyldimethylsilyl)oxy>-3'-phenylpropyl>-1,3-thiazole 在 palladium dihydroxide sodium tetrahydroborate 、 4 A molecular sieve 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 三氟乙酸 、 mercury dichloride 、 nickel dichloride 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， -78.0~25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 75.67h， 生成 (3R,5S)-3-benzyl-5-{(1S)-1-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-2-phenylethyl}dihydrofuran-2-(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  Thiazole-Based Stereoselective Routes to Leucine and Phenylalanine Hydroxyethylene Dipeptide Isostere Inhibitors of Renin and HIV-1 Aspartic Protease

  摘要：

  A new synthesis of hydroxyethylene dipeptide isosteres for Leu-Leu and Phe-Phe in their gamma-lactone form 1a and 1b employing beta-amino-alpha-hydroxy aldehydes with singly and doubly protected nitrogen has been developed. These key intermediates, which are available through the thiazole-aldehyde synthesis from L-leucine and L-phenylalanine, were converted to alkanoates by Wittig olefination and reduction of the ethylenic double bond. Lactonization and stereoselective alkylation at C-2 of the resulting lactones completed the building up of the structural framework. Overall yields were in the range 16-19% for 1a and 22-23% for 1b.

  DOI：

  10.1021/jo00129a037

文献信息

• 5-amino-4-hydroxyhexanoic acid derivatives
  申请人：Ciba-Geigy Corporation

  公开号：US05643878A1

  公开（公告）日：1997-07-01

  Compounds of formula I ##STR1## or their hydroxy-protected derivatives, and compounds of formula I' ##STR2## wherein T is an acyl radical of formula Z ##STR3## wherein R.sup.z is unsubstituted or substituted hydrocarbyl wherein at least one carbon atom has been replaced by a hetero atom with the proviso that a hetero atom is not bonded directly to the carbonyl to which the radical R.sup.z is bonded, alkyl having two or more carbon atoms, lower alkenyl, lower alkynyl, aryl or unsubstituted or substituted amino, and wherein the radicals R.sub.1, B.sub.1, R.sub.2, R.sub.3, A.sub.1, A.sub.2 and NR.sub.4 R.sub.5 are as defined in the description, and precursors thereof, are described. The compounds have pharmaceutical activity, for example in the treatment of retroviral diseases, such as AIDS.

  公式I的化合物##STR1##或其羟基保护衍生物，以及公式I'的化合物##STR2##，其中T是公式Z的酰基自由基##STR3##，其中R.sup.z是不取代或取代的碳氢化合物，至少有一个碳原子被杂原子替换，但需满足杂原子不直接与R.sup.z连接的酰基相连，烷基含有两个或更多碳原子，低级烯基，低级炔基，芳基或不取代或取代的氨基，且其中R.sub.1、B.sub.1、R.sub.2、R.sub.3、A.sub.1、A.sub.2和NR.sub.4 R.sub.5如描述中定义，以及它们的先驱物，都有药物活性，例如在治疗反转录病毒疾病，如艾滋病。
• Short Total Synthesis of Aspartyl Protease Inhibitors L-685,434, L-682,679 and L-685,458
  作者：Luiz C. Dias、Andrea A. Ferreira、Gaspar Diaz

  DOI：10.1055/s-2002-34891

  日期：——

  Hydroxyethylene dipeptide isosteres L-685,434, L-682,679 and L-685,458 were synthesized in a few steps by a sequence involving an allyltrichlorostannane coupling with an α-aminoaldehyde followed by hydroboration of the corresponding 1,2-syn and 1,2-anti aminoalcohols to give the diols, lactonization under TPAP conditions, lactone opening and peptide coupling with the desired amine or dipeptide amide.

  羟乙基二肽等效体L-685,434、L-682,679和L-685,458通过一系列步骤合成，包括与烯丙基三氯锡烷的偶联反应生成α-氨基醛，随后对相应的1,2-顺式和1,2-反式氨基醇进行硼氢化反应生成二醇，在TPAP条件下内酯化，内酯开环并与所需胺或二肽酰胺进行肽偶联反应。
• Protease inhibitors that overcome drug resistance
  申请人：Tang Jordan J. N.

  公开号：US06969731B1

  公开（公告）日：2005-11-29

  HIV protease inhibitors are among the most powerful drugs in suppressing HIV in human patients. However, HIV developed resistance to all protease inhibitor drugs so far marketed or used in clinical trials. HIV generates resistance by mutating its protease. The strains of HIV containing mutant proteases less vulnerable to inhibitor drug are able to replicate better and maintain the infection. No effective principle exists for the design of resistance-proof HIV protease inhibitors (HIVPr). A new inhibitor has been developed based on a new concept for designing resistance invulnerable HIVPr inhibitors. In vitro data have shown that this inhibitor is effective against many known HIVPr mutants resistant to other HIVPr inhibitor drugs. The new concept is, therefore, generally applicable for the design of other resistance invulnerable HIVPr inhibitor drugs.

  HIV蛋白酶抑制剂是抑制人类HIV最强大的药物之一。然而，迄今为止市场上或在临床试验中使用的所有蛋白酶抑制剂药物对HIV都产生了抗药性。HIV通过突变其蛋白酶来产生抗药性。含有对抑制剂药物不太脆弱的突变蛋白酶的HIV菌株能够更好地复制并维持感染。目前尚无有效的原则用于设计抗耐药性的HIV蛋白酶抑制剂（HIVPr）。基于设计抗耐药性的HIVPr抑制剂的新概念已经开发出一种新的抑制剂。体外数据显示，这种抑制剂对许多已知对其他HIVPr抑制剂药物产生抗药性的HIVPr突变体具有有效性。因此，这种新概念通常适用于设计其他抗耐药性的HIVPr抑制剂药物。
• Design and synthesis of HIV-1 protease inhibitors for a long-acting injectable drug application
  作者：Bart Kesteleyn、Katie Amssoms、Wim Schepens、Geerwin Hache、Wim Verschueren、Wim Van De Vreken、Klara Rombauts、Greet Meurs、Patrick Sterkens、Bart Stoops、Lieven Baert、Nigel Austin、Jörg Wegner、Chantal Masungi、Inge Dierynck、Stina Lundgren、Daniel Jönsson、Kevin Parkes、Genadiy Kalayanov、Hans Wallberg、Åsa Rosenquist、Bertil Samuelsson、Kristof Van Emelen、Jan Willem Thuring

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.10.095

  日期：2013.1

  The design and synthesis of novel HIV-1 protease inhibitors (PIs) (1–22), which display high potency against HIV-1 wild-type and multi-PI-resistant HIV-mutant clinical isolates, is described. Lead optimization was initiated from compound 1, a Phe–Phe hydroxyethylene peptidomimetic PI, and was directed towards the discovery of new PIs suitable for a long-acting (LA) injectable drug application. Introducing

  描述了新型HIV-1蛋白酶抑制剂（PIs）（1-22）的设计和合成，这些抑制剂对HIV-1野生型和耐多种PI的HIV突变体临床分离株显示出高效力。铅优化从化合物1（一种Phe-Phe羟乙烯拟肽PI）开始，并旨在发现适用于长效（LA）注射药物应用的新PI。引入杂环6-甲氧基-3-吡啶基或6-（二甲基氨基）-3-吡啶基部分（R 3在）对位P1'苄基片段的位置在低个位数纳摩尔范围内具有抗病毒效力的化合物。各种芳香环上新陈代谢热点的卤化或烷基化导致PI对人肝微粒体的降解具有很高的稳定性，并且在大鼠中的血浆清除率较低。更换chromanolamine部分（R 1在P2）蛋白酶由cyclopentanolamine或cyclohexanolamine衍生物的结合位点提供了一系列的高清除率的PI（16 - 22与EC）50的HIV-1中的0.8-范围上野生型S 1.8 nM。效绩指标18和22制成纳米混
• Zinc-Mediated Allylation of <i>N</i>-Protected α-Amino Aldehydes in Aqueous Solution. Stereoselective Synthesis of Phe-Phe Hydroxyethylene Dipeptide Isosteres
  作者：Stephen Hanessian、Haeil Park、Rui-Yang Yang

  DOI：10.1055/s-1997-803

  日期：1997.4

  An efficient route for the synthesis of a Phe-Phe hydroxyethylene dipeptide isostere utilized for the design of potential inhibitors of renin and HIV-protease was developed.

  开发了一条高效的合成Phe-Phe羟基乙烯二肽异构体的路线，用于设计潜在的肾素和HIV蛋白酶抑制剂。