((1S,2S,4S)-4-amino-1-benzyl-2-hydroxy-5-phenyl-pentyl)-carbamic acid tert-butyl ester | 144163-88-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ((1S,2S,4S)-4-amino-1-benzyl-2-hydroxy-5-phenyl-pentyl)-carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl (1S,2S,4S)-4-amino-1-benzyl-2-hydroxy-5-phenylpentylcarbamate；tert-butyl ((2S,3S,5S)-5-amino-3-hydroxy-1,6-diphenylhexane-2-yl)carbamate；[(2S,3S,5S)-5-amino-3-hydroxy-1,6-diphenylhexane-2-yl]carbamic acid tert-butyl ester；(2S,3S,5S)-5-amino-2-tert-butoxycarbonylamino-1,6-diphenyl-3-hydroxyhexane；(2S,3S,5S)-2-tert-butoxycarbonylamino-3-hydroxy-5-amino-1,6-diphenylhexane；tert-butyl N-[(2S,3S,5S)-5-amino-3-hydroxy-1,6-diphenylhexan-2-yl]carbamate
• CAS: 144163-88-2
• 化学式: C₂₃H₃₂N₂O₃
• 分子量: 384.519
• InChiKey: SDSHSQZUSKPIDM-ACRUOGEOSA-N

物化性质

• 熔点：
  58-60 °C
• 沸点：
  569.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  84.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ((1S,2S,4S)-4-amino-1-benzyl-2-hydroxy-5-phenyl-pentyl)-carbamic acid tert-butyl ester 在 三氟乙酸 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 SSS-2,5-diamino-1,6-diphenyl-3-hexanol
  参考文献：
  名称：

  Small hydroxyethylene-based peptidomimetics inhibiting both HIV-1 and C. albicans aspartic proteases

  摘要：

  We have extended a highly flexible method for rapidly assembling aspartic protease inhibitors to produce symmetric and asymmetric monohydroxyethylene peptidomimetics. This method is based on the prior synthesis of the central non-cleavable peptide-bond isostere [NH2-P(1psi)P1'-NH2; psi = hydroxyethylene isostere, HNCH(Bz)CHOHCH2CH(Bz)NH], with the possibility of accurately controlling its stereochemistry (S,S,S or S,R,S), and subsequently adding appropriate flanking units, chosen from commercially available amino acids, aromatic carboxylic acids, or phenoxyacetic acid (Poa) derivatives. The method was used to make asymmetric inhibitors of general formula Kyn-Xaa-PhepsiPhe-dmPoa, (Kyn = kynurenic acid, Xaa - Val, Thr or D-thienylglycine, M-r = 716-754) and symmetric inhibitors of formula xPoa-PhepsiPhe-xPoa (xPoa = Poa or dimethyl-, hydroxy-, formyl- or acetyl-Poa. Poa, M-r = 553-609). with logP(o/w). values ranging from 4.1 to 7.6. Inhibition of HIV-PR did not depend on the stereochemistry of the hydroxyl group, while it depended markedly on the substituents present on the Poa residues, with dmPoa being preferred over Poa or its more hydrophilic derivatives. Conversely, inhibition of Candida albicans Sap2 was higher for the S,S,S epimers, and Poa or its hydrophilic derivatives were preferred over dmPoa. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2003.08.004
• 作为产物：
  描述：

  苯基丙酮 在 titanium(IV) isopropylate 、 (+)-β-chlorodiisopinocampheylborane 、 ammonium cerium(IV) nitrate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 61.0h， 生成 ((1S,2S,4S)-4-amino-1-benzyl-2-hydroxy-5-phenyl-pentyl)-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  β-羟基酮的直接还原胺化：利托那韦/洛匹那韦核心的收敛组装。

  摘要：

  报道了一种用于β-羟基酮的定向还原胺化的有效方法（3），用于立体选择性地制备1，3-syn-氨基醇（6）。操作简单的方案使用Ti（iOPr）4来协调中间体亚氨基醇（5）和PMHS作为还原剂。该方法被扩展为不对称的羟醛还原胺化序列，以允许高度聚合合成HIV蛋白酶抑制剂ritonavir和lopinavir的羟胺核心。[反应：请参见文字]。

  DOI：

  10.1021/ol062715y

文献信息

• HIV protease inhibiting compounds
  申请人：DeGoey A. David

  公开号：US20050131017A1

  公开（公告）日：2005-06-16

  A compound of the formula is disclosed as an HIV protease inhibitor. Methods and compositions for inhibiting an HIV infection are also disclosed.

  公开了一种公式的化合物作为HIV蛋白酶抑制剂。还公开了用于抑制HIV感染的方法和组合物。
• 2-isoxazoline derivative and process for producing the same, and process
  申请人：Daicel Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US05750717A1

  公开（公告）日：1998-05-12

  The present invention provides useful intermediates for the synthesis of 2,5-diamino-1,6-diphenyl-3-hydroxyhexane derivatives which serve as intermediates in the synthesis of medicines such as retrovirus protease inhibitors including human immunodeficiency virus (HIV) protease inhibitors, and a method for preparing these intermediates using the former intermediates. More particularly, the invention provides methods for preparing a 2-isoxazoline derivative represented by formula \x9b1! and a 2,5-diamino-1,6-diphenyl-3-hydroxyhexane derivative obtainable by reducing the 2-isoxazoline derivative and represented by formula \x9b6!: ##STR1## (wherein Ph is phenyl; and each of R.sup.1 and R.sup.2 independently represents hydrogen, acyl, alkyloxycarbonyl, arylalkyloxycarbonyl, aryloxycarbonyl, alkylaminocarbonyl, arylalkylaminocarbonyl, arylaminocarbonyl, alkyl, arylalkyl, aryl, alkylsulfonyl, arylalkylsulfonyl, or arylsulfonyl, or R.sup.1 and R.sup.2 are linked to each other to represent divalent acyl).

  本发明提供了用于合成2,5-二氨基-1,6-二苯基-3-羟基己烷衍生物的有用中间体，该衍生物用作合成药物的中间体，例如逆转录病毒蛋白酶抑制剂，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制剂，以及使用前述中间体制备这些中间体的方法。更具体地，该发明提供了制备由公式\x9b1!表示的2-异噁唑啉衍生物和通过还原2-异噁唑啉衍生物得到的由公式\x9b6!表示的2,5-二氨基-1,6-二苯基-3-羟基己烷衍生物的方法：##STR1##（其中Ph为苯基；R.sup.1和R.sup.2中的每一个独立表示氢、酰基、烷氧羰基、芳基烷氧羰基、芳氧羰基、烷基氨基羰基、芳基烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、烷基、芳基烷基、芳基、烷基磺酰基、芳基烷基磺酰基或芳基磺酰基，或R.sup.1和R.sup.2相连以表示二价酰基）。
• Epoxyalcohol Route to Hydroxyethylene Dipeptide Isosteres. Stereodivergent Synthesis of the Diamino Alcohol Core of Ritonavir and Its C-2 Epimer
  作者：Fabio Benedetti、Federico Berti、Stefano Norbedo

  DOI：10.1021/jo025616g

  日期：2002.11.1

  A stereoselective synthesis of hydroxyethylene dipeptide isosteres based on the 1,4-diamino-2-hydroxybutane structure is described. Horner-Emmons olefination of phosphonates derived from alpha-amino acids, stereoselective reduction of the resulting enones to allylic alcohols, and syn epoxidation of the latter lead to enantiomerically pure 1-amino-2-hydroxy-3,4-epoxybutanes, key intermediates in the

  描述了基于1，4-二氨基-2-羟基丁烷结构的羟乙烯二肽等排体的立体选择性合成。衍生自α-氨基酸的膦酸酯的Horner-Emmons烯化，立体选择性地将所得烯酮还原为烯丙醇，以及后者的顺环氧化反应生成对映体纯的1-氨基-2-羟基-3,4-环氧丁烷综合。环氧醇与Red-Al的还原裂解以高度区域选择性的方式进行，得到1-氨基-2,4-二羟基丁烷，通过对第二个2-羟基的选择性保护，环化为1,3-恶唑烷酮，进一步精制4-羟基。两个C-2差向异构体，4-氨基-2- hydroxybutanes是通过用于环化的条件适当选择使用。该方法通过一系列六个羟乙烯二肽等位基因的合成得到证明，包括有效的HIV蛋白酶抑制剂利托那韦18的二氨基醇核心及其C-2差向异构体11a。
• Epoxyalcohol route to hydroxyethylene dipeptide isosteres: a new synthesis of the diaminoalcohol core of HIV-protease inhibitor ABT-538 (Ritonavir)
  作者：Fabio Benedetti、Stefano Norbedo

  DOI：10.1039/b005804l

  日期：——

  A stereoselective synthesis of the diaminoalcohol core of Ritonavir illustrates a novel approach to hydroxyethylene dipeptide isosteres, based on the regioselective reduction of amino acid-derived epoxyalcohols.

  利托那韦二氨基醇核心的立体选择性合成说明了一种基于氨基酸衍生的环氧醇的区域选择性还原的羟基乙烯二肽等排体的新方法。
• 一种利托那韦的制备方法
  申请人：盐城迪赛诺制药有限公司

  公开号：CN108218808A

  公开（公告）日：2018-06-29

  本发明公开了一种利托那韦的制备方法，以N‑(N‑甲基‑N‑((2‑异丙基‑4‑噻唑基)甲基)氨基羰基)‑L‑缬氨酸为原料，与氯化亚砜反应得到中间体Ⅰ，中间体Ⅰ与（（2S，3S，5S）‑5‑氨基‑3‑羟基‑1,6‑二苯基己烷‑2‑基）氨基甲酸叔丁酯反应得到中间体Ⅱ，中间体Ⅱ水解脱去叔丁氧羰基，得到中间体Ⅲ，中间体Ⅲ与((5‑噻唑基)甲基)‑(4‑硝基苯基)碳酸酯反应，得到最终产物利托那韦；本发明的制备方法合成路线短，原料简单易得，反应次序合理，避免使用昂贵的钯催化剂和缩合剂如DCC、EDC、HATU、DEPBT以及有毒的三光气，绿色环保，反应条件温和，副反应少，合成收率稿，得到的利托那韦纯度高，成本低廉，适合工业化生产。