5(S)-(Boc-amino)-4(S)-hydroxy-6-phenyl-hexanoic acid ethyl ester | 135103-86-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5(S)-(Boc-amino)-4(S)-hydroxy-6-phenyl-hexanoic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl (4S,5S)-4-hydroxy-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-6-phenylhexanoate
• CAS: 135103-86-5
• 化学式: C₁₉H₂₉NO₅
• 分子量: 351.443
• InChiKey: BZKCMGWIBKGQLX-HOTGVXAUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5(S)-(Boc-amino)-4(S)-hydroxy-6-phenyl-hexanoic acid ethyl ester 在 三甲基铝 、 溶剂黄146 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 正庚烷 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 (2R,4S,5S)-N,2-dibenzyl-5-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-4-hydroxy-6-phenylhexanamide
  参考文献：
  名称：

  HIV蛋白酶抑制剂的过渡态模拟物：酯衍生的烯醇钛Syn和抗Aldol反应的立体控制合成羟乙烯和羟乙胺等位异构体。

  摘要：

  描述了羟乙基二肽等排体和羟烷基胺等排体的氨基烷基环氧化物的立体控制合成。氨基烷基环氧化物10和15以及γ-内酯17的两个立体生成中心的立体化学都是通过我们最近开发的高度选择性的酯衍生的烯醇钛醇醛缩醛反应组装而成的。6的钛烯酸酯与（苄氧基）乙醛和肉桂醛反应，分别提供了顺式-羟醛产物7和反式-羟醛产物12。除去手性模板，然后对所得酸进行库尔修斯重排，从而提供了所需的胺官能度。本发明的合成代表了对一系列其他二肽同等异构体的实用和对映选择性输入，其不限于氨基酸衍生的取代基。

  DOI：

  10.1021/jo980159i
• 作为产物：
  描述：

  (4S,5S)-4-Benzyl-5-((E)-styryl)-oxazolidin-2-one 在 palladium on activated charcoal 氢氧化钾 、 氢气 、 sodium hydride 、 臭氧 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 45.25h， 生成 5(S)-(Boc-amino)-4(S)-hydroxy-6-phenyl-hexanoic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  HIV蛋白酶抑制剂的过渡态模拟物：酯衍生的烯醇钛Syn和抗Aldol反应的立体控制合成羟乙烯和羟乙胺等位异构体。

  摘要：

  描述了羟乙基二肽等排体和羟烷基胺等排体的氨基烷基环氧化物的立体控制合成。氨基烷基环氧化物10和15以及γ-内酯17的两个立体生成中心的立体化学都是通过我们最近开发的高度选择性的酯衍生的烯醇钛醇醛缩醛反应组装而成的。6的钛烯酸酯与（苄氧基）乙醛和肉桂醛反应，分别提供了顺式-羟醛产物7和反式-羟醛产物12。除去手性模板，然后对所得酸进行库尔修斯重排，从而提供了所需的胺官能度。本发明的合成代表了对一系列其他二肽同等异构体的实用和对映选择性输入，其不限于氨基酸衍生的取代基。

  DOI：

  10.1021/jo980159i

文献信息

• 5-Amino-4-Hydroxyhexansäurederivate als Therapeutika
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0532466A2

  公开（公告）日：1993-03-17

  Beschrieben sind Verbindungen der Formel worin R1 Wasserstoff, Niederalkoxycarbonyl, Heterocyclylcarbonyl, Benzyloxycarbonyl, welches unsubstituiert oder durch bis zu drei unabhängig voneinander aus Fluor, Haloniederalkyl, Niederalkanoyl, Sulfo, Niederalkylsulfonyl und Cyano ausgewählte Reste substituiert ist, Heterocyclyloxycarbonyl, worin Heterocyclyl über ein Kohlenstoffatom gebunden ist, einen der genannten Carbonylreste, worin die bindende Carbonylgruppe durch eine Thiocarbonylgruppe ersetzt ist, Heterocyclylsulfonyl, Niederalkylsulfonyl oder N-(Heterocyclylniederalkyl)-N-niederalkyl-aminocarbonyl bedeutet, B1 eine Bindung oder ein bivalentes Radikal einer α-Aminosäure bedeutet, welches N-terminal mit R1 und C-terminal mit der Aminogruppe am R2-CH2- tragenden Kohlenstoffatom verbunden ist, R2 und R3 unabhängig voneinander Phenyl oder Cyclohexyl, wobei diese Reste unsubstituiert oder durch ein bis drei unabhängig aus Hydroxy, Niederalkoxy, Halo, Haloniederalkyl, Sulfo, Niederalkylsulfonyl, Cyano und Nitro ausgewählte Reste substituiert sind, bedeuten, A1 eine Bindung zwischen -C=O und A2 oder ein bivalentes Radikal einer α-Aminosäure bedeutet, welches N-terminal mit der Gruppe -C=O und C-terminal mit A2 verbunden ist, A2 ein bivalentes Radikal einer α-Aminosäure bedeutet, welches N-terminal mit A1 und C-terminal mit der Gruppe NR4R5 verbunden ist, oder A1 und A2 zusammen ein bivalentes Radikal eines Dipeptides bilden, dessen zentrale Amidbindung reduziert ist und das N-terminal mit der Gruppe -C=O und C-terminal mit der Gruppe NR4R5 verbunden ist, und R4 und R5 gemeinsam mit dem bindenden Stickstoffatom unsubstituiertes oder substituiertes Thiomorpholino oder Morpholino bedeuten, und die Salze dieser Verbindungen, sofern salzbildende Gruppen vorliegen, oder hydroxygeschützte Derivate davon. Diese HIV-Proteaseinhibitoren dienen zur Behandlung von AIDS.

  所述化合物的化学式为 其中 R1 是氢、低级烷氧基羰基、杂环羰基、未被取代或最多被三个独立选自氟、卤代-低级烷基、低级烷酰基、磺酰基、低级烷磺酰基和氰基的基取代的苄氧羰基、杂环羰基（其中杂环羰基通过一个碳原子键合）、上述羰基之一（其中键合的羰基被硫代羰基取代）、杂环烷基磺酰基、低级烷基磺酰基或 N-(杂环烷基-低级烷基)-N-低级烷基-氨基羰基， B1 是键或α-氨基酸的二价基，其 N 端连接 R1，C 端连接 R2-CH2 含碳原子上的氨基，R2 和 R3 独立地是苯基或环己基，这些基是未取代的或被羟基、低级烷氧基、卤代、卤代烷基或环己基中的一至三个独立地取代、A1 表示 -C=O 和 A2 之间的键，或 N 端连接基团 -C=O 并 C 端连接 A2 的 α- 氨基酸的二价基，A2 表示 N 端连接 A1 并 C 端连接基团 NR4R5 的 α- 氨基酸的二价基、或 A1 和 A2 共同构成二肽的二价基，其中心酰胺键被还原，且 N 端与基团 -C=O 相连，C 端与基团 NR4R5 相连，R4 和 R5 连同结合氮原子表示未取代或取代的硫代吗啉或吗啉，以及这些化合物的盐类（如果存在成盐基团）或其羟基保护衍生物。这些艾滋病毒蛋白酶抑制剂可用于治疗艾滋病。
• 5-Amino-4-Hydroxy-Hexansäuredipeptid Derivate
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0618222A2

  公开（公告）日：1994-10-05

  Beschrieben werden Verbindungen der Formel I', worin T ein Acylradikal der Formel Z, worin RZ unsubstituiertes oder substituiertes Hydrocarbyl, in dem mindestens ein Kohlenstoffatom durch ein Heteroatom ersetzt ist mit der Massgabe, dass ein Heteroatom nicht direkt an das Carbonyl gebunden ist, an das der Rest Rz gebunden ist, Alkyl mit 2 oder mehr Kohlenstoffatomen, Niederalkenyl, Niederalkinyl, Aryl oder unsubstituiertes oder substituiertes Amino bedeutet, und worin die Reste R1, B1, R2, R3, A1, A2 und NR4R5 die in der Beschreibung genannten Bedeutungen haben, und Vorstufen davon. Die erbindungen sind pharmazeutisch wirksam, etwa zur Behandlung von AIDS.

  描述了式 I' 的化合物、 其中 T 是式 Z 的酰基、 其中 RZ 是未取代或取代的烃基，其中至少有一个碳原子被杂原子取代，但杂原子不得直接与 Rz 所键合的羰基、具有 2 个或 2 个以上碳原子的烷基、低级烯基、低级炔基、芳基或未取代或取代的氨基键合，其中 R1、B1、R2、R3、A1、A2 和 NR4R5 具有说明中给出的含义，以及其前体。这些化合物具有药用活性，例如可用于治疗艾滋病。
• Verwendung von Hemmstoffen von HIV-Aspartatproteasen zur Bekämpfung von Tumorerkrankungen
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0626178A1

  公开（公告）日：1994-11-30

  Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von Hemmstoffen von HIV-Aspartatproteasen, wie der HIV-1- oder HIV-2-Protease, und ihren Salzen sowie Prodrugs zur Hemmung des Wachstums von Tumoren, insbesondere solchen Tumoren, die nicht auf die Hemmung von HIV-Aspartatproteasen selbst ansprechen, und zur Herstellung von pharmazeutischen Präparaten, die für die Anwendung zur Prophylaxe und insbesondere Therapie von Tumorerkrankungen bestimmt sind, sowie Methoden und pharmazeutische Präparate zur Tumorbehandlung mit diesen Verbindungen.

  本发明涉及 HIV 天门冬氨酸蛋白酶（如 HIV-1 或 HIV-2 蛋白酶）的抑制剂及其盐类以及原药在抑制肿瘤生长方面的用途，特别是那些对 HIV 天门冬氨酸蛋白酶本身的抑制作用无反应的肿瘤，还涉及用于预防和特别是治疗肿瘤疾病的药物制剂的生产，以及用这些化合物治疗肿瘤的方法和药物制剂。
• Antiviral ethers of aspartate protease substrate isosteres
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP0708085B1

  公开（公告）日：2002-07-17
• US5663168A
  申请人：——

  公开号：US5663168A

  公开（公告）日：1997-09-02