(2S,4R,5S)-2,5-bis<<(1,1-dimethylethoxy)carbonyl>amino>-1,6-diphenyl-4-hydroxyhexane

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2S,4R,5S)-2,5-bis<<(1,1-dimethylethoxy)carbonyl>amino>-1,6-diphenyl-4-hydroxyhexane
• 英文别名: (2S,3R,5S)-2,5-bis[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]amino-1,6-diphenyl-3-hydroxyhexane；di(tert-butyl) N,N'-((2S,3R,5S)-3-hydroxy-1,6-diphenylhexane-2,5-diyl)dicarbamate；(2S,4R,5S)-2,5-bis[[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]amino]-1,6-diphenyl-4-hydroxyhexane；tert-butyl N-[(2S,3R,5S)-3-hydroxy-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-1,6-diphenylhexan-2-yl]carbamate
• 化学式: C₂₈H₄₀N₂O₅
• 分子量: 484.636
• InChiKey: OOIYXWDMQADHBI-KMDXXIMOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  96.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4R,5S)-2,5-bis<<(1,1-dimethylethoxy)carbonyl>amino>-1,6-diphenyl-4-hydroxyhexane 在 草酰氯 、 sodium methylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 30.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型 phe-phe 羟乙烯衍生物的设计与合成作为潜在的冠状病毒主要蛋白酶抑制剂

  摘要：

   抽象的 针对当前由新型 SARS-CoV-2 引起的大流行，我们设计了基于洛匹那韦结构的新化合物作为 FDA 批准的抗病毒药物，目前正在针对 COVID-19 患者的临床试验中进行更多评估。这是从洛匹那韦主核到各种杂环片段制备洛匹那韦电子等排体的第一个例子。提出主要蛋白酶抑制剂在冠状病毒的循环寿命中发挥重要作用。因此，通过分子对接方法研究了合成化合物的蛋白酶抑制作用。所有这 10 个分子都显示出良好的对接分数。分子动力学 (MD) 模拟也证实了 Mpro 活性位点中最佳设计的化合物的稳定性。 拉马斯瓦米·萨尔马 (Ramaswamy H. Sarma) 通讯

  DOI：

  10.1080/07391102.2021.1905549
• 作为产物：
  描述：

  N-benzyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-L-phenylalaninal 在 吡啶 、 disodium hydrogenphosphate 、 正丁基锂 、 sodium amalgam 、 dimethyl sulfide borane 、 sodium 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 氨 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 (2S,4R,5S)-2,5-bis<<(1,1-dimethylethoxy)carbonyl>amino>-1,6-diphenyl-4-hydroxyhexane
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of novel C2-symmetric and pseudo C2-symmetric based diols, epoxides and dideoxy derivatives of HIV protease inhibitors

  摘要：

  The Julia's olefination reaction between the sulfone derivative (10) and the aldehyde (13) (both obtained from L-phenylalanine) followed by debenzylation led to the formation (2S,5S,3E)-2,5-bis-[( I,l-dimethyl ethoxy)-carbonyl]amino-l ,6-diphenylhex-3-ene (4a). Similarly (2S,5S,3E)-2,5-bis- [(1,1-dimethylethoxy)-carbonyl]amino- 1-phenyl-6-(p-methoxy)phenylhex-3-ene (4b) was also synthesised from the sulfone (10) and L-tyrosine derived aldehyde (21). These novel intermediates (4a and 4b) were subjected to epoxidation, hydrogenation, hydroboration-oxidation and dihydroxylation reactions. These modifications resulted in the synthesis of known and unknown, C-2-symmetric and pseudo-C-2-symmetric diamino-epoxides, dideoxy derivatives, diols and deoxy diols based HIV protease inhibitors. (C) 1997 Published by Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(97)00160-9

文献信息

• Asymmetric dihydroxylation route to a dipeptide isostere of a protease inhibitor: enantioselective synthesis of the core unit of ritonavir
  作者：Arun K. Ghosh、Dongwoo Shin、Packiarajan Mathivanan

  DOI：10.1039/a902518i

  日期：——

  An enantioselective synthesis of the dipeptide isostere of ritonavir has been accomplished utilizing Sharpless asymmetric hydroxylation as the key step.

  以 Sharpless 不对称羟基化为关键步骤，完成了利托那韦二肽电子等排体的对映选择性合成。
• A short approach to the synthesis of the ritonavir and lopinavir core and its C-3 epimer via cross metathesis
  作者：Errabelli Ramu、B. Venkateswara Rao

  DOI：10.1016/j.tetasy.2009.09.003

  日期：2009.10

  A short synthesis of hydroxyethylene dipeptide isostere, a core unit of the HIV-protease inhibitors ritonavir and lopinavir, its C-3 epimer and C2 symmetric diamino diol is described. The crucial aspects of the synthesis are self-cross metathesis and exploitation of C2-symmetric of the metathesis product 8 to obtain the required skeleton.

  描述了一种简短合成的羟乙基二肽等排物，它是HIV蛋白酶抑制剂利托那韦和洛匹那韦的核心单元，其C-3差向异构体和C 2对称二氨基二醇。合成的关键方面是自交叉复分解和利用复分解产物8的C 2对称来获得所需的骨架。
• Potent HIV-1 protease inhibitors: stereoselective synthesis of a dipeptide mimic
  作者：Arun K. Ghosh、Sean P. McKee、Wayne J. Thompson、Paul L. Darke、Joan C. Zugay

  DOI：10.1021/jo00057a011

  日期：1993.2

  The synthesis of a differentially protected dipeptide mimic 10 in enantiomerically pure form is described. The key step involves the epimerization of the C-2 center of the lactone 4, hydrolysis and protection of the resulting hydroxy acid, followed by Curtius rearrangement to introduce the urethane functionality. The scope and versatility of this isostere has been demonstrated by its conversion to

  描述了对映体纯形式的差异保护二肽模拟物 10 的合成。关键步骤包括内酯4的C-2中心的差向异构化、所得羟基酸的水解和保护，然后进行Curtius重排以引入氨基甲酸酯官能团。该电子等排物的范围和多功能性已通过其转化为具有纳摩尔效力的有效 HIV-1 蛋白酶抑制剂得到证明。此外，通过合成化合物 13 和 14 确定，二肽电子等排体 1 的 3S 羟基构型是其效力的优选构型。本发明的合成是有效的并且提供了获得具有大量结构多样性的其他二肽模拟物的途径。
• Retroviral protease inhibiting compounds
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：EP0486948A2

  公开（公告）日：1992-05-27

  A retroviral protease inhibiting compound of the formula A -X- B is disclosed. Also disclosed are a composition and method for inhibiting a retroviral protease and for treating an HIV infection. Also disclosed are processes and intermediates useful for the preparation of the retroviral protease inhibitors.

  本发明公开了一种式 A -X- B 的逆转录病毒蛋白酶抑制化合物。还公开了一种抑制逆转录病毒蛋白酶和治疗 HIV 感染的组合物和方法。还公开了用于制备逆转录病毒蛋白酶抑制剂的工艺和中间体。
• Intermediates for preparing retroviral protease inhibiting compounds
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：EP0997459A1

  公开（公告）日：2000-05-03

  An intermediate of the formula: and an intermediate of the formula: or an acid addition salt thereof.

  公式的中间体： 和 式的中间体 或其酸加成盐。