trifluoromethanesulphonic acid (11aS)-1,11a-dihydro-5,11-dioxo-10-(2-trimethylsilanylethoxymethyl)-7,8-dimethoxy-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-2-yl ester | 260418-07-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: trifluoromethanesulphonic acid (11aS)-1,11a-dihydro-5,11-dioxo-10-(2-trimethylsilanylethoxymethyl)-7,8-dimethoxy-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-2-yl ester
• 英文别名: (11aS)-5,10,11,11a-tetrahydro-7,8-dimethoxy-10-[2-(trimethylsilyl)ethoxymethyl]-2-[[(trifluoromethyl)sulphonyl]oxy]-5,11-dioxo-1H-pyrrolo[2,1-c] [1,4]benzodiazepine；(11aS)-5,10,11,11a-tetrahydro-6,7-dimethoxy-10-[2-(trimethylsilyl)ethoxymethyl]-2-[[(trifluoromethyl)sulphonyl]oxy]-5,11-dioxo-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4-]benzodiazepine；(11aS)-5,10,11,11a-tetrahydro-7,8-dimethoxy-10-[2-(trimethylsilyl)ethoxymethyl]-2-[[(trifluoromethyl)sulphonyl]oxy]-5,11-dioxo-1H-pyrrolo[2, 1-c][1,4]benzodiazepine；[(6aS)-2,3-dimethoxy-6,11-dioxo-5-(2-trimethylsilylethoxymethyl)-6a,7-dihydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-8-yl] trifluoromethanesulfonate
• CAS: 260418-07-3
• 化学式: C₂₁H₂₇F₃N₂O₈SSi
• 分子量: 552.601
• InChiKey: GHMLBVMBYSFXCL-INIZCTEOSA-N

物化性质

• 沸点：
  677.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.28
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trifluoromethanesulphonic acid (11aS)-1,11a-dihydro-5,11-dioxo-10-(2-trimethylsilanylethoxymethyl)-7,8-dimethoxy-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-2-yl ester 在 四(三苯基膦)钯 sodium tetrahydroborate 、 silica gel 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 (11aS)-1,11a-dihydro-7,8-dimethoxy-2-(4-methoxyphenyl)-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4-]benzodiazepin-5-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of a novel C2-aryl substituted 1,2-unsaturated pyrrolobenzodiazepine

  摘要：

  一种新颖的C2-芳基1,2-不饱和PBD（14）是通过一个烯醇三氟甲磺酸酯中间体（8）制备的。三氟甲磺酸酯化的区域化学取决于在合成路线中进行反应的具体时点。

  DOI：

  10.1039/b303274d
• 作为产物：
  描述：

  6-硝基藜芦酸 在 10percent Pd/C 吡啶 、 咪唑 、 草酰氯 、 TEA 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 sodium hydride 、 二甲基亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 trifluoromethanesulphonic acid (11aS)-1,11a-dihydro-5,11-dioxo-10-(2-trimethylsilanylethoxymethyl)-7,8-dimethoxy-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-2-yl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of novel C2-aryl pyrrolobenzodiazepines (PBDs) as potential antitumour agents

  摘要：

  合成了三种新型C2-芳基取代的吡咯并苯二氮䓬（PBDs），并在多种细胞系中进行了评估，显示出对黑色素瘤和卵巢癌细胞系在亚纳摩尔水平上的选择性细胞毒性。

  DOI：

  10.1039/b205136b

文献信息

• Structure−Activity Relationships of Monomeric C2-Aryl Pyrrolo[2,1-<i>c</i>][1,4]benzodiazepine (PBD) Antitumor Agents
  作者：Dyeison Antonow、Maciej Kaliszczak、Gyoung-Dong Kang、Marissa Coffils、Arnaud C. Tiberghien、Nectaroula Cooper、Teresa Barata、Sibylle Heidelberger、Colin H. James、Mire Zloh、Terence C. Jenkins、Anthony P. Reszka、Stephen Neidle、Sylvie M. Guichard、Duncan I. Jodrell、John A. Hartley、Philip W. Howard、David E. Thurston

  DOI：10.1021/jm901722v

  日期：2010.4.8

  comprehensive SAR investigation of the C2-position of pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine (PBD) monomer antitumor agents is reported, establishing the molecular requirements for optimal in vitro cytotoxicity and DNA-binding affinity. Both carbocyclic and heterocyclic C2-aryl substituents have been studied ranging from single aryl rings to fused ring systems, and also styryl substituents, establishing across

  吡咯烷[2,1- c]的C2位的SAR综合研究] [1,4]苯并二氮杂（PBD）单体抗肿瘤药物的报道，建立了最佳的体外细胞毒性和DNA结合亲和力的分子要求。碳环和杂环C2-芳基取代基的研究范围从单个芳基环到稠环系统，还有苯乙烯基取代基，在80个类似物库中建立，C2-芳基和苯乙烯基取代基可显着增强DNA结合亲和力和体外细胞毒性，两者之间具有相关性。发现DNA结合亲和力和细胞毒性的最佳C2分组是C2-喹啉基部分，根据分子模型，这是由于分子在DNA小沟中的整体适合性以及与功能性分子的潜在特异性接触所致。组在凹槽的地板和墙壁中。这个类似物（在HCT-116（bowel）人肿瘤异种移植模型中显示了14l）延迟肿瘤生长。
• [EN] PYRROLOBENZODIAZEPINES<br/>[FR] PYRROLOBENZODIAZEPINES
  申请人：SPIROGEN LTD

  公开号：WO2004043963A1

  公开（公告）日：2004-05-27

  Compounds of formula (I) : formula (I) and salts, solvates, chemically protected forms, and prodrugs thereof, are disclosed wherein R2 is selected from: an optionally substituted napthyl group; an optionally substituted thiophenyl or furanyl group; and a phenyl group substituted by: one or more chloro or fluoro groups; an ethyl or propyl group; a 4-t-butyl group; a 2-methyl group; or two methyl groups in the 2- and 6- positions.

  公式（I）的化合物：公开了公式（I）及其盐、溶剂合物、化学保护形式和前药，其中R2选自：可选择的取代萘基团；可选择的取代噻吩基团或呋喃基团；以及被取代的苯基，其被氯或氟基、乙基或丙基、4-叔丁基、2-甲基或2-位和6-位的两个甲基基团取代。
• Application of the Stille coupling reaction to the synthesis of C2-substituted endo–exo unsaturated pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepines (PBDs)
  作者：Arnaud C. Tiberghien、David Hagan、Philip W. Howard、David E. Thurston

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.08.002

  日期：2004.10

  The Stille coupling reaction has been used to introduce novel vinyl, alkynyl and heterocyclic substituents to the C2-position of pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine dilactams. Sodium borohydride reduction followed by N10-SEM deprotection has provided five analogues (6b, 8a-d) that contain C2-endo/exo-unsaturation and novel C2-substituents. These analogues have significant multilog cytotoxicity profiles

  Stille偶联反应已用于将新型乙烯基，炔基和杂环取代基引入吡咯并[2,1-c] [1,4]苯并二氮杂双内酰胺的C2位。硼氢化钠还原后再用N10-SEM脱保护，已提供了五个类似物（6b，8a-d），其中包含C2-内/外-不饱和键和新颖的C2-取代基。这些类似物在NCI 60细胞株筛选中具有明显的多对数细胞毒性特征，并为PBD家族提供了新的SAR数据。
• Pyrrolobenzodiazepines
  申请人：Spirogen Limited

  公开号：EP1193270B1

  公开（公告）日：2003-05-14
• Synthesis of novel C2-aryl pyrrolobenzodiazepines (PBDs) as potential antitumour agents
  作者：Nectaroula Cooper、David R. Hagan、Arnaud Tiberghien、Temitope Ademefun、Charles S. Matthews、Philip W. Howard、David E. Thurston

  DOI：10.1039/b205136b

  日期：2002.7.25

  Three novel C2-aryl substituted pyrrolobenzodiazepines (PBDs) have been synthesised and evaluated in a number of cell lines revealing selective cytotoxicity at the sub-nanomolar level towards melanoma and ovarian cancer cell lines.

  合成了三种新型C2-芳基取代的吡咯并苯二氮䓬（PBDs），并在多种细胞系中进行了评估，显示出对黑色素瘤和卵巢癌细胞系在亚纳摩尔水平上的选择性细胞毒性。