(11aS)-2-(2-furane)-7,8-dimethoxy-10-(2-trimethylsilanylethoxymethyl)-1,11a-dihydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5,11-dione | 692760-83-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: (11aS)-2-(2-furane)-7,8-dimethoxy-10-(2-trimethylsilanylethoxymethyl)-1,11a-dihydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5,11-dione
• 英文别名: 2-(2-furan)-7,8-dimethoxy-10-(2-trimethylsilanyl-ethoxymethyl)-1,11a-dihydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5-one；(6aS)-8-(furan-2-yl)-2,3-dimethoxy-5-(2-trimethylsilylethoxymethyl)-6a,7-dihydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-6,11-dione
• CAS: 692760-83-1
• 化学式: C₂₄H₃₀N₂O₆Si
• 分子量: 470.598
• InChiKey: WRWWFBYIQIQLCJ-IBGZPJMESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.21
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  81.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (11aS)-2-(2-furane)-7,8-dimethoxy-10-(2-trimethylsilanylethoxymethyl)-1,11a-dihydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5,11-dione 在 sodium tetrahydroborate 、 水 、 silica gel 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 (11aS)-1,11a-dihydro-7,8-dimethoxy-2-(2-furan)-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-one
  参考文献：
  名称：

  Stille偶联反应在合成C2取代的内-外不饱和吡咯并[2,1-c] [1,4]苯并二氮杂（PBDs）中的应用。

  摘要：

  Stille偶联反应已用于将新型乙烯基，炔基和杂环取代基引入吡咯并[2,1-c] [1,4]苯并二氮杂双内酰胺的C2位。硼氢化钠还原后再用N10-SEM脱保护，已提供了五个类似物（6b，8a-d），其中包含C2-内/外-不饱和键和新颖的C2-取代基。这些类似物在NCI 60细胞株筛选中具有明显的多对数细胞毒性特征，并为PBD家族提供了新的SAR数据。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.08.002
• 作为产物：
  描述：

  2-(三丁基锡烷基)呋喃 、 trifluoromethanesulphonic acid (11aS)-1,11a-dihydro-5,11-dioxo-10-(2-trimethylsilanylethoxymethyl)-7,8-dimethoxy-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-2-yl ester 在 四(三苯基膦)钯 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.5h， 以81%的产率得到(11aS)-2-(2-furane)-7,8-dimethoxy-10-(2-trimethylsilanylethoxymethyl)-1,11a-dihydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5,11-dione
  参考文献：
  名称：

  Stille偶联反应在合成C2取代的内-外不饱和吡咯并[2,1-c] [1,4]苯并二氮杂（PBDs）中的应用。

  摘要：

  Stille偶联反应已用于将新型乙烯基，炔基和杂环取代基引入吡咯并[2,1-c] [1,4]苯并二氮杂双内酰胺的C2位。硼氢化钠还原后再用N10-SEM脱保护，已提供了五个类似物（6b，8a-d），其中包含C2-内/外-不饱和键和新颖的C2-取代基。这些类似物在NCI 60细胞株筛选中具有明显的多对数细胞毒性特征，并为PBD家族提供了新的SAR数据。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.08.002

文献信息

• Structure−Activity Relationships of Monomeric C2-Aryl Pyrrolo[2,1-<i>c</i>][1,4]benzodiazepine (PBD) Antitumor Agents
  作者：Dyeison Antonow、Maciej Kaliszczak、Gyoung-Dong Kang、Marissa Coffils、Arnaud C. Tiberghien、Nectaroula Cooper、Teresa Barata、Sibylle Heidelberger、Colin H. James、Mire Zloh、Terence C. Jenkins、Anthony P. Reszka、Stephen Neidle、Sylvie M. Guichard、Duncan I. Jodrell、John A. Hartley、Philip W. Howard、David E. Thurston

  DOI：10.1021/jm901722v

  日期：2010.4.8

  comprehensive SAR investigation of the C2-position of pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine (PBD) monomer antitumor agents is reported, establishing the molecular requirements for optimal in vitro cytotoxicity and DNA-binding affinity. Both carbocyclic and heterocyclic C2-aryl substituents have been studied ranging from single aryl rings to fused ring systems, and also styryl substituents, establishing across

  吡咯烷[2,1- c]的C2位的SAR综合研究] [1,4]苯并二氮杂（PBD）单体抗肿瘤药物的报道，建立了最佳的体外细胞毒性和DNA结合亲和力的分子要求。碳环和杂环C2-芳基取代基的研究范围从单个芳基环到稠环系统，还有苯乙烯基取代基，在80个类似物库中建立，C2-芳基和苯乙烯基取代基可显着增强DNA结合亲和力和体外细胞毒性，两者之间具有相关性。发现DNA结合亲和力和细胞毒性的最佳C2分组是C2-喹啉基部分，根据分子模型，这是由于分子在DNA小沟中的整体适合性以及与功能性分子的潜在特异性接触所致。组在凹槽的地板和墙壁中。这个类似物（在HCT-116（bowel）人肿瘤异种移植模型中显示了14l）延迟肿瘤生长。
• [EN] PYRROLOBENZODIAZEPINES<br/>[FR] PYRROLOBENZODIAZEPINES
  申请人：SPIROGEN LTD

  公开号：WO2004043963A1

  公开（公告）日：2004-05-27

  Compounds of formula (I) : formula (I) and salts, solvates, chemically protected forms, and prodrugs thereof, are disclosed wherein R2 is selected from: an optionally substituted napthyl group; an optionally substituted thiophenyl or furanyl group; and a phenyl group substituted by: one or more chloro or fluoro groups; an ethyl or propyl group; a 4-t-butyl group; a 2-methyl group; or two methyl groups in the 2- and 6- positions.

  公式（I）的化合物：公开了公式（I）及其盐、溶剂合物、化学保护形式和前药，其中R2选自：可选择的取代萘基团；可选择的取代噻吩基团或呋喃基团；以及被取代的苯基，其被氯或氟基、乙基或丙基、4-叔丁基、2-甲基或2-位和6-位的两个甲基基团取代。