(3aS,4S,6S,7aR)-2-((S)-4-bromo-1-chlorobutyl)-3a,5,5-trimethylhexahydro-4,6-methanobenzo[d][1,3,2]dioxaborole | 90084-40-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (3aS,4S,6S,7aR)-2-((S)-4-bromo-1-chlorobutyl)-3a,5,5-trimethylhexahydro-4,6-methanobenzo[d][1,3,2]dioxaborole
• 英文别名: (1S,2S,6R,8S)-4-[(1S)-4-bromo-1-chlorobutyl]-2,9,9-trimethyl-3,5-dioxa-4-boratricyclo[6.1.1.02,6]decane
• CAS: 90084-40-5
• 化学式: C₁₄H₂₃BBrClO₂
• 分子量: 349.503
• InChiKey: TZMHQCRFJAGUDL-ROEYZRMQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.04
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  18.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3aS,4S,6S,7aR)-2-((S)-4-bromo-1-chlorobutyl)-3a,5,5-trimethylhexahydro-4,6-methanobenzo[d][1,3,2]dioxaborole 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium azide 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， -40.0~100.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  黄病毒蛋白酶的肽-硼酸抑制剂：药物化学和结构生物学

  摘要：

  通过将C末端硼酸部分引入Zika，West Nile和登革热病毒蛋白酶的二肽抑制剂中，可以实现千倍的亲和力提高。所得化合物的K i值在两位数纳摩尔范围内，无细胞毒性，并抑制病毒复制。与西尼罗河病毒蛋白酶的结构活性关系和高分辨率X射线共晶体结构为针对新兴黄病毒病原体的优化共价可逆抑制剂的设计提供了基础。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01021
• 作为产物：
  描述：

  (1S,2S,3R,5S)-(+)-2,3-蒎烷二醇 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 环己烷 为溶剂， 反应 3.75h， 生成 (3aS,4S,6S,7aR)-2-((S)-4-bromo-1-chlorobutyl)-3a,5,5-trimethylhexahydro-4,6-methanobenzo[d][1,3,2]dioxaborole
  参考文献：
  名称：

  黄病毒蛋白酶的肽-硼酸抑制剂：药物化学和结构生物学

  摘要：

  通过将C末端硼酸部分引入Zika，West Nile和登革热病毒蛋白酶的二肽抑制剂中，可以实现千倍的亲和力提高。所得化合物的K i值在两位数纳摩尔范围内，无细胞毒性，并抑制病毒复制。与西尼罗河病毒蛋白酶的结构活性关系和高分辨率X射线共晶体结构为针对新兴黄病毒病原体的优化共价可逆抑制剂的设计提供了基础。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01021

文献信息

• [EN] BORONIC ACID DERIVATIVES AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDE BORONIQUE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：INCEPTION 4 INC

  公开号：WO2016100555A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  This invention is directed to novel Boronic acid derivatives of Formula I, and pharmaceutically acceptable salts, solvate, solvate of the salt and prodrugs thereof, useful in the prevention (e.g., delaying the onset of or reducing the risk of developing) and treatment (e.g., controlling, alleviating, or slowing the progression of) of Age-related Macular Degeneration (AMD) and related diseases of the eye. These diseases include dry-AMD, Wet-AMD, geographic atrophy, diabetic retinopathy, retinopathy of prematurity, polypoidal choroidal vasculopathy, and degeneration of retinal or photoreceptor ceils. The invention disclosed herein is further directed to methods of prevention, slowing the progress of, and treatment of dry -AMD, Wet- AMD, and geographic atrophy, diabetic retinopathy, retinopathy of prematurity, polypoidal choroidal vasculopathy, and degeneration of retinal or photoreceptor cells, comprising: administration of a therapeutically effective amount of compound of the invention. The compounds of the invention are inhibitors of HTRA1. Thus, the compounds of the invention are useful in the prevention and treatment of a wide range diseases mediated (in whole or in part) by HTRA1. The compounds of the invention are also useful for inhibiting HTRA1 protease activity in an eye or locus of an arthritis or related condition.

  这项发明涉及一种新型的化学式I的硼酸衍生物，以及在预防（例如，延缓或减少发展风险）和治疗（例如，控制、缓解或减缓进展）老年性黄斑变性（AMD）及眼部相关疾病中有用的药用盐、溶剂化合物、盐的溶剂化合物和其前体。这些疾病包括干性AMD、湿性AMD、地理性萎缩、糖尿病视网膜病变、早产儿视网膜病变、多发性脉络膜血管病变以及视网膜或光感受细胞的退化。本公开的发明还涉及预防、减缓进展和治疗干性AMD、湿性AMD和地理性萎缩、糖尿病视网膜病变、早产儿视网膜病变、多发性脉络膜血管病变以及视网膜或光感受细胞的方法，包括：给予所述发明化合物的治疗有效量。本发明的化合物是HTRA1的抑制剂。因此，本发明的化合物在预防和治疗一系列（全部或部分）由HTRA1介导的疾病中有用。本发明的化合物还可用于抑制眼部或关节炎或相关疾病部位中的HTRA1蛋白酶活性。
• Matteson, Donald S.; Jesthi, Pradipta K.; Sadhu, Kizhakethil M., Organometallics, 1984, vol. 3, # 8, p. 1284 - 1288
  作者：Matteson, Donald S.、Jesthi, Pradipta K.、Sadhu, Kizhakethil M.

  DOI：——

  日期：——
• Peptide–Boronic Acid Inhibitors of Flaviviral Proteases: Medicinal Chemistry and Structural Biology
  作者：Christoph Nitsche、Linlin Zhang、Lena F. Weigel、Jonas Schilz、Dominik Graf、Ralf Bartenschlager、Rolf Hilgenfeld、Christian D. Klein

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01021

  日期：2017.1.12

  A thousand-fold affinity gain is achieved by introduction of a C-terminal boronic acid moiety into dipeptidic inhibitors of the Zika, West Nile, and dengue virus proteases. The resulting compounds have Ki values in the two-digit nanomolar range, are not cytotoxic, and inhibit virus replication. Structure–activity relationships and a high resolution X-ray cocrystal structure with West Nile virus protease

  通过将C末端硼酸部分引入Zika，West Nile和登革热病毒蛋白酶的二肽抑制剂中，可以实现千倍的亲和力提高。所得化合物的K i值在两位数纳摩尔范围内，无细胞毒性，并抑制病毒复制。与西尼罗河病毒蛋白酶的结构活性关系和高分辨率X射线共晶体结构为针对新兴黄病毒病原体的优化共价可逆抑制剂的设计提供了基础。