N-(4-(hydroxymethyl)phenyl)-3-methyl-3-(2,4,5-trimethyl-3,6-dioxocyclohexa-1,4-dien-1-yl)butanamide | 1426551-42-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: N-(4-(hydroxymethyl)phenyl)-3-methyl-3-(2,4,5-trimethyl-3,6-dioxocyclohexa-1,4-dien-1-yl)butanamide
• 英文别名: N-(4-(Hydroxymethyl)phenyl)-3-methyl-3-(2,4,5-trimethyl-3,6-dioxocyclohexa-1,4-dien-1-yl)butanamide；N-[4-(hydroxymethyl)phenyl]-3-methyl-3-(2,4,5-trimethyl-3,6-dioxocyclohexa-1,4-dien-1-yl)butanamide
• CAS: 1426551-42-9
• 化学式: C₂₁H₂₅NO₄
• 分子量: 355.434
• InChiKey: LYINJZHVMJODLA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  562.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.202±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  83.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-(hydroxymethyl)phenyl)-3-methyl-3-(2,4,5-trimethyl-3,6-dioxocyclohexa-1,4-dien-1-yl)butanamide 在 2,4,6-三甲基吡啶 、 四溴化碳 、 三苯基膦 、 silver carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-(4-(((2-cyanobenzo[d]thiazol-6-yl)oxy)methyl)phenyl)-3-methyl-3-(2,4,5-trimethyl-3,6-dioxocyclohexa-1,4-dien-1-yl)butanamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR ASSAYING REDOX STATE OF METABOLICALLY ACTIVE CELLS AND METHODS FOR MEASURING NAD(P)/NAD(P)H
  [FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS POUR ÉVALUER L'ÉTAT REDOX DE CELLULES MÉTABOLIQUEMENT ACTIVES ET PROCÉDÉS DE MESURE DE NAD(P)/NAD(P)H

  摘要：

  本发明提供了一种用于测定代谢活跃细胞氧化还原状态的化合物和方法，以及一种将酶活性和/或代谢产物水平测定与氧化还原定义辅因子NAD(P)/NAD(P)H测量相结合的方法。

  公开号：

  WO2013033515A1
• 作为产物：
  描述：

  3,3-二甲基丙烯酸 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 甲烷磺酸 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 生成 N-(4-(hydroxymethyl)phenyl)-3-methyl-3-(2,4,5-trimethyl-3,6-dioxocyclohexa-1,4-dien-1-yl)butanamide
  参考文献：
  名称：

  鬼臼毒素NQO1活化前药的合成及生物学评价

  摘要：

  鬼臼毒素（PPT）是一种来自鬼臼属的根的有毒多酚，据报道对正常人细胞和肿瘤细胞均具有强烈的抑制作用，从而阻碍了PPT作为候选抗肿瘤药的发展。在本工作中，合成了多种可激活NQO1的PPT前药，以降低正常细胞毒性并保持肿瘤细胞毒性。与鬼臼毒素，前药1和2相比，前药3对过量表达NQO1，紫杉醇抗性A549，低氧A549和HepG2的肿瘤细胞具有极大的选择性毒性，并且对正常细胞的损伤较小。进一步的机理研究表明，前药3通过NQO1激活了SPAR，可有效地温和产生细胞毒性PPT单位并杀死肿瘤细胞。此外，体内研究显示3在HepG2异种移植模型中可显着抑制癌症的生长，而无明显毒性。因此，这种可激活NQO1的前药输送系统具有良好的生物安全性，并为药物输送系统的开发提供了新的策略。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115821

文献信息

• A DT-diaphorase responsive theranostic prodrug for diagnosis, drug release monitoring and therapy
  作者：Peilian Liu、Jiangsheng Xu、Donghang Yan、Peisheng Zhang、Fang Zeng、Bowen Li、Shuizhu Wu

  DOI：10.1039/c5cc02149a

  日期：——

  A DT-diaphorase responsive theranostic prodrug has been developed for diagnosis, tracking of drug release and selectively killing cancer cells over-expressed with DT-diaphorase.

  已开发出一种DT-二氧还酶响应性治疗诊断药物，可用于诊断、追踪药物释放并选择性地杀死过表达DT-二氧还酶的癌细胞。
• NQO1-selective activated prodrugs of combretastatin A-4: Synthesis and biological evaluation
  作者：Chong Zhang、Yan Qu、Xin Ma、Manping Li、Sen Li、Yue Li、Liqiang Wu

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104200

  日期：2020.10

  Tumor-specific prodrug treatment renders the exclusive delivery of antitumor agents with the lowest untoward effects. In this work, we reported the synthesis and biological assessment of four NQO1-activatable combretastatin A-4 prodrugs constituted by active drug CA-4, different self-immolating linkers, and NQO1-responsive trigger groups. The in vitro antiproliferative activities showed that prodrug 4 displayed

  特定于肿瘤的前药治疗使抗肿瘤药的排他性传递降到最低。在这项工作中，我们报告了由活性药物CA-4，不同的自消灭性接头和NQO1反应性触发基团构成的四种NQO1可激活的康维他汀A-4前药的合成和生物学评估。体外抗增殖活性表明，前药4对过表达NQO1，紫杉醇抗性A549细胞，低氧暴露的A549和HepG2细胞的肿瘤细胞具有更大的选择性毒性，与康布雷他汀A-4相比，对正常细胞的损伤较小，前药1，2，和3。此外，基于机理研究，NQO1触发了前药4有效释放母体药物康普他汀A-4并杀死肿瘤细胞。此外，我们还证明，在体内条件下，前药4的抗癌作用和安全性均高于康培他汀A-4。因此，根据以上结果，NQO1可以用作释放抗癌剂的特定递送系统。此外，前药4可以作为开发特定抗癌药的候选药物。
• Rational construction of probes rendering ratiometric response to the cancer-specific enzyme NQO1
  作者：Qiang Fei、Li Zhou、Feiyi Wang、Ben Shi、Chunbao Li、Rui Wang、Chunchang Zhao

  DOI：10.1016/j.dyepig.2016.09.031

  日期：2017.1

  employing polymeric micelle assembly for encapsulation of a new enzyme (NQO1)-responsive small molecule was established for facile access to nanoprobes with favorable features in bioimaging, such as good aqueous solubility, enhanced photo-stability and biocompatibility. In the presence of the enzyme NQO1, these nanoprobes underwent ratiometric fluorescence changes from yellow-green fluorescence signals

  追求用于癌症生物标志物鉴定的荧光探针有利于早期癌症检测的可靠预测。在这里，建立了一种利用聚合物胶束组装来封装新酶（NQO1）响应小分子的策略，以方便地获取具有良好生物成像特性（如良好的水溶性，增强的光稳定性和生物相容性）的纳米探针。在酶NQO1的存在下，这些纳米探针经历了从黄绿色荧光信号到红色荧光信号的比例荧光变化。通过利用对NQO1的这种有利的比例响应，我们探索了这些纳米探针来评估活细胞中的酶活性，这些纳米探针显示了NQO1阳性癌细胞和NQO1阴性细胞之间的明显区别。
• COMPOUNDS AND METHODS FOR ASSAYING REDOX STATE OF METABOLICALLY ACTIVE CELLS AND METHODS FOR MEASURING NAD(P)/NAD(P)H
  申请人：PROMEGA CORPORATION

  公开号：US20140093894A1

  公开（公告）日：2014-04-03

  The present invention provides compounds and methods for assaying redox state of metabolically active cells and methods for assaying enzyme activity and/or metabolite level by coupling to redox defining co-factor NAD(P)/NAD(P)H measurement.

  本发明提供了化合物和方法，用于检测代谢活跃细胞的氧化还原状态，以及通过与氧化还原定义辅因子NAD（P）/NAD（P）H测量相结合的方法，用于检测酶活性和/或代谢产物水平的方法。
• Compounds and methods for assaying redox state of metabolically active cells and methods for measuring NAD(P)/NAD(P)H
  申请人：Cali James J.

  公开号：US09273343B2

  公开（公告）日：2016-03-01

  The present invention provides compounds and methods for assaying redox state of metabolically active cells and methods for assaying enzyme activity and/or metabolite level by coupling to redox defining co-factor NAD(P)/NAD(P)H measurement.

  本发明提供了化合物和方法，用于检测代谢活跃的细胞的氧化还原状态，并通过与氧化还原定义的辅因子NAD(P)/NAD(P)H测量相结合的方法来检测酶活性和/或代谢物水平。