(2S,3R,4S,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-yl)-4-fluoro-3-hydroxytetrahydrofuran-2-carboxylic acid | 1056002-82-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: (2S,3R,4S,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-yl)-4-fluoro-3-hydroxytetrahydrofuran-2-carboxylic acid
• 英文别名: (2S,3R,4S,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-yl)-4-flluoro-3-hydroxytetrahydrofuran-2-carboxylic acid；(2S,3R,4S,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-4-fluoro-3-hydroxyoxolane-2-carboxylic acid
• CAS: 1056002-82-4
• 化学式: C₁₀H₁₀FN₅O₄
• 分子量: 283.219
• InChiKey: SNLPBRVEWQLMFJ-WUZBBMAGSA-N

物化性质

• 沸点：
  706.2±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.16±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  136
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3R,4S,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-yl)-4-fluoro-3-hydroxytetrahydrofuran-2-carboxylic acid 在 oxone 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 碘 、 溶剂黄146 、 sodium phosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 丁酮 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 ethyl ((S)-((((2R,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-yl)-4-fluoro-2,5-dihydrofuran-2-yl)oxy)methyl)(phenoxy)phosphoryl)-L-alaninate
  参考文献：
  名称：

  PROCESSES AND INTERMEDIATES FOR PREPARING ANTI-HIV AGENTS

  摘要：

  这项发明提供了可以用于制备具有有用的抗HIV特性的化合物的合成过程和合成中间体。

  公开号：

  US20120296076A1
• 作为产物：
  描述：

  N6-苯甲酰基腺嘌呤 在 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 氢溴酸 、 sodium methylate 、 碳酸氢钠 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (2S,3R,4S,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-yl)-4-fluoro-3-hydroxytetrahydrofuran-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  PROCESSES AND INTERMEDIATES FOR PREPARING ANTI-HIV AGENTS

  摘要：

  这项发明提供了可以用于制备具有有用的抗HIV特性的化合物的合成过程和合成中间体。

  公开号：

  US20120296076A1

文献信息

• Synthesis of Rovafovir Etalafenamide (Part IV): Evolution of the Synthetic Process to the Fluorinated Nucleoside Fragment
  作者：David A. Siler、Selcuk Calimsiz、Ian J. Doxsee、Bernard Kwong、Jeffrey D. Ng、Keshab Sarma、Jinyu Shen、Jonah W. Curl、Jason A. Davy、Jeffrey A. O. Garber、Sura Ha、Olga Lapina、Jisung Lee、Lennie Lin、Sangsun Park、Mary Rosario、Olivier St-Jean、Guojun Yu

  DOI：10.1021/acs.oprd.1c00026

  日期：2021.5.21

  Fluorinated nucleoside 1 is a key starting material in the synthesis of rovafovir etalafenamide (2), a novel nucleotide reverse transcriptase inhibitor under development at Gilead Sciences for the treatment of HIV. While an initial manufacturing route enabled the production of 1 to support clinical development, alternative approaches were explored to further enhance manufacturing effectiveness, improve

  氟化核苷1是合成rovafovir etalafenamide（2）的关键起始原料，rovafovir etalafenamide（2）是吉利德科学公司正在开发的用于治疗HIV的新型核苷酸逆转录酶抑制剂。虽然最初的生产路线使1的生产能够支持临床发展，但仍在探索替代方法以进一步提高生产效率，缩短加工时间，降低成本并将对环境的影响降至最低。为此，开发了一条新的途径以合成一种关键的合成中间体，并使用一种新的保护基策略将其转化为1条。新的化学方法导致了制造工艺的改进，同时降低了总体工艺质量强度（PMI）。
• ANTI-CANCER PHOSPHONATE ANALOGS
  申请人：Boojamra Constantine G.

  公开号：US20100022467A1

  公开（公告）日：2010-01-28

  The invention is related to phosphorus substituted anti-cancer compounds, compositions containing such compounds, and therapeutic methods that include the administration of such compounds, as well as to processes and intermediates useful for preparing such compounds.

  本发明涉及磷取代的抗癌化合物、含有这些化合物的组合物以及包括给予这些化合物的治疗方法，还涉及用于制备这些化合物的过程和中间体。
• ANTIVIRAL PHOSPHONATE ANALOGS
  申请人：Boojamra Constantine G.

  公开号：US20090275535A1

  公开（公告）日：2009-11-05

  The invention is related to phosphorus substituted compounds with antiviral activity, compositions containing such compounds, and therapeutic methods that include the administration of such compounds, as well as to processes and intermediates useful for preparing such compounds.

  这项发明涉及具有抗病毒活性的磷取代化合物，包含这种化合物的组合物以及包括给予这种化合物的治疗方法，还包括用于制备这种化合物的过程和中间体。
• Synthesis of Rovafovir Etalafenamide (Part I): Active Pharmaceutical Ingredient Process Development, Scale-Up, and Impurity Control Strategy
  作者：Eric A. Standley、Dustin A. Bringley、Selcuk Calimsiz、Jeffrey D. Ng、Keshab Sarma、Jinyu Shen、David A. Siler、Andrea Ambrosi、Wen-Tau T. Chang、Anna Chiu、Jason A. Davy、Ian J. Doxsee、Mihaela M. Esanu、Jeffrey A. O. Garber、Youri Kim、Bernard Kwong、Olga Lapina、Edmund Leung、Lennie Lin、Andrew Martins、Jenny Phoenix、Jaspal Phull、Benjamin J. Roberts、Bing Shi、Olivier St-Jean、Xiang Wang、Li Wang、Nande Wright、Guojun Yu

  DOI：10.1021/acs.oprd.1c00059

  日期：2021.5.21

  elaborated phosphonamidate alcohol. The assembly starts with a decarboxylative elimination of a β-hydroxyacid to yield the corresponding cyclic enol ether, which is subsequently coupled to a functionalized phosphonamidate alcohol in an iodoetherification reaction. Oxidative syn elimination then installs the required fluoroalkene, after which a final deprotection reaction yields the active pharmaceutical

  该手稿描述了正在研究治疗HIV-1感染的膦酰胺前药核苷酸逆转录酶抑制剂rovafovir etalafenamide（GS-9131）的化学过程发展和多千克合成。Rovafovir etalafenamide从核苷核和精心设计的磷酸氨基酰胺醇开始，按照四步顺序进行组装。该组装以β-羟基酸的脱羧消除开始以产生相应的环状烯醇醚，其随后在碘醚化反应中与官能化的膦酰胺醇偶联。氧化合成然后，通过消除反应，安装所需的氟代烯烃，然后进行最终的脱保护反应，得到活性药物成分（API）。了解起源，命运和净化德的API，线粒体毒素的氟模拟，证明是在制造路线和杂质控制策略的发展的核心动力。最初的控制策略围绕着使用硅胶色谱法或模拟移动床色谱法净化溶剂进行。-氟杂质达到可接受的水平，但最终设计出了无色谱方法来减轻这种杂质的形成，从而扩大了制造灵活性。被用于提高iodoetherification片段偶联反应和降低的水
• Antiviral phosphonate analogs
  申请人：GILEAD SCIENCES, INC.

  公开号：EP2359833A1

  公开（公告）日：2011-08-24

  The invention is related to phosphorus substituted compounds with antiviral activity, compositions containing such compounds, and therapeutic methods that include the administration of such compounds, as well as to processes and intermediates useful for preparing such compounds.

  本发明涉及具有抗病毒活性的磷取代化合物、含有此类化合物的组合物、包括施用此类化合物的治疗方法，以及制备此类化合物的工艺和中间体。