N-(4-((3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl)amino)-3-cyano-7-ethoxyquinolin-6-yl)acrylamide | 1360430-67-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N-(4-((3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl)amino)-3-cyano-7-ethoxyquinolin-6-yl)acrylamide
• 英文别名: N-[4-[3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)anilino]-3-cyano-7-ethoxyquinolin-6-yl]prop-2-enamide
• CAS: 1360430-67-6
• 化学式: C₂₇H₂₂ClN₅O₃
• 分子量: 499.956
• InChiKey: QWGBPZPZQJJAMU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  724.7±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-硝基苯酚 在 盐酸 、 水 、 吡啶盐酸盐 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 potassium iodide 、 三甲胺 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 N-(4-((3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl)amino)-3-cyano-7-ethoxyquinolin-6-yl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  低细胞毒性的有效和共价HER-2酪氨酸激酶抑制剂的设计，合成和生物学研究

  摘要：

  本文介绍了用于治疗HER2阳性乳腺癌的新型HER-2酪氨酸激酶抑制剂的发现和开发。EGFR家族已被认为是癌症进展中的关键冥想分子。HER-2酪氨酸激酶是其中的成员之一。为了探索有效的HER-2抑制剂，已经设计，合成和评估了一系列新的4-苯胺基-3-氰基喹啉衍生物。大多数化合物对SK-BR-3细胞系和HER-2激酶具有适度的增殖抑制作用。化合物16似乎是最有效的化合物（HER-2激酶的IC 50：19.4纳米，SK-BR-3的IC 50：94纳米）。在细胞毒性实验中，化合物16在Beas-2b细胞系（人支气管上皮细胞）上显示出比neratinib低得多的细胞毒性。总之，化合物16将是进一步开发抗乳腺癌药物的有前途的先导化合物。

  DOI：

  10.1007/s11696-019-00686-0

文献信息

• NITROGENOUS HETEROCYCLIC COMPOUND, PREPARATION METHOD, INTERMEDIATE, COMPOSITION, AND APPLICATION
  申请人：SHANGHAI PHARMACEUTICALS HOLDING CO., LTD.

  公开号：US20200190091A1

  公开（公告）日：2020-06-18

  A nitrogenous heterocyclic compound, a preparation method, an intermediate, a composition, and an application. The present invention provides a nitrogenous heterocyclic compound as represented by formula I, pharmaceutically acceptable salts thereof, enantiomers thereof, diastereoisomers thereof, tautomers thereof, solvates thereof, metabolites thereof, or prodrugs thereof. The compound has high inhibitory activity against ErbB2 tyrosine kinase, has good inhibitory activity against human breast cancer cells BT-474, human gastric cancer cells NCI-N87 and the like with high expression of ErbB2, and in addition has relatively weak inhibitory activity against EGFR kinase, that is, the compound is an EGFR/ErbB2 double target inhibitor that attenuates EGFR kinase inhibitory activity or a small-molecule inhibitor having selectivity for an ErbB2 target. (I)

  一种含氮杂环化合物，一种制备方法，一种中间体，一种组合物和一种应用。本发明提供一种由式I表示的含氮杂环化合物，其药学上可接受的盐，其对映体，其非对映异构体，其互变异构体，其溶剂合物，其代谢物或其前药。该化合物对ErbB2酪氨酸激酶具有高抑制活性，对表达ErbB2高的人类乳腺癌细胞BT-474，人类胃癌细胞NCI-N87等具有良好的抑制活性，并且对EGFR激酶具有相对较弱的抑制活性，即该化合物是一种减弱EGFR激酶抑制活性的EGFR/ErbB2双靶点抑制剂或具有选择性作用于ErbB2靶点的小分子抑制剂。 (I)
• [EN] SUBSTITUTED QUINOLINES AS BRUTON'S TYROSINE KINASES INHIBITORS<br/>[FR] QUINOLÉINES SUBSTITUÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE TYROSINE KINASES DE BRUTON
  申请人：ZHANG DAWEI

  公开号：WO2013152135A1

  公开（公告）日：2013-10-10

  The present invention is directed to novel quinolines, their derivatives, pharmaceutically acceptable salts, solvates and hydrates thereof. The compounds and compositions of the present invention have protein kinases inhibitory activities and are useful for the treatment of protein kinases mediated diseases and conditions. The disclosed substituted quinolines include Bruton's tyrosine kinase (Btk) inhibitors.

  本发明涉及新型喹啉，其衍生物，药用盐，溶剂化合物以及其水合物。本发明的化合物和组合物具有蛋白激酶抑制活性，可用于治疗蛋白激酶介导的疾病和症状。所公开的取代喹啉包括布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）抑制剂。
• [EN] PREPARATION METHOD FOR TYROSINE KINASE INHIBITOR AND INTERMEDIATE THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INHIBITEUR DE TYROSINE KINASE ET D'INTERMÉDIAIRE DE CELUI-CI<br/>[ZH] 一种酪氨酸激酶抑制剂及其中间体的制备方法
  申请人：JIANGSU HENGRUI MEDICINE CO

  公开号：WO2019076316A1

  公开（公告）日：2019-04-25

  提供一种酪氨酸激酶抑制剂及其中间体的制备方法。具体而言，提供一种氰基喹啉化合物的制备方法，该方法收率高、产物纯度好、反应条件温和。
• SUBSTITUTED QUINOLINES AS BRUTON'S TYROSINE KINASES INHIBITORS
  申请人：HangzhouDeRenYuCheng Biotechnology Ltd

  公开号：US20150057312A1

  公开（公告）日：2015-02-26

  The present invention is directed to novel quinolines, their derivatives, pharmaceutically acceptable salts, solvates and hydrates thereof. The compounds and compositions of the present invention have protein kinases inhibitory activities and are useful for the treatment of protein kinases mediated diseases and conditions. The disclosed substituted quinolines include Bruton's tyrosine kinase (Btk) inhibitors.

  本发明涉及新型喹啉及其衍生物、药学上可接受的盐、溶剂和水合物。本发明的化合物和组合物具有蛋白激酶抑制活性，并可用于治疗蛋白激酶介导的疾病和病症。所披露的取代喹啉包括布氏酪氨酸激酶（Btk）抑制剂。
• PREPARATION METHOD FOR TYROSINE KINASE INHIBITOR AND INTERMEDIATE THEREOF
  申请人：Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd.

  公开号：EP3699177A1

  公开（公告）日：2020-08-26

  Provided is a preparation method for a tyrosine kinase inhibitor and an intermediate thereof. Specifically, a preparation method for a cyanoquinoline compound is provided. The method has a high yield, good product purity, and mild reaction conditions.

  本发明提供了一种酪氨酸激酶抑制剂及其中间体的制备方法。特别是提供了一种氰基喹啉化合物的制备方法。该方法收率高、产品纯度好、反应条件温和。