(1S,4S,5R,6R,9S,10R,12R)-4,5,6-trihydroxy-7-(hydroxymethyl)-3,11,11,14-tetramethyltetracyclo[7.5.1.01,5.010,12]pentadeca-2,7-dien-15-one | 30220-46-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物 - 植物提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (1S,4S,5R,6R,9S,10R,12R)-4,5,6-trihydroxy-7-(hydroxymethyl)-3,11,11,14-tetramethyltetracyclo[7.5.1.01,5.010,12]pentadeca-2,7-dien-15-one
• CAS: 30220-46-3
• 化学式: C₂₀H₂₈O₅
• 分子量: 348.4
• InChiKey: VEBVPUXQAPLADL-COBWLJPFSA-N

物化性质

• 熔点：
  153 °C
• 沸点：
  523.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  98
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R41,R38
• WGK Germany：
  3
• 危险标志：
  GHS05
• 危险性描述：
  H315,H318
• 危险性防范说明：
  P280,P305 + P351 + P338
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  8
• 危险品运输编号：
  1759

制备方法与用途

概述

巨大戟醇是一种源自大戟科大戟属植物（如大戟、甘遂或千金子）的活性二萜类化合物。它最初于1968年从Euphorbia ingens中分离出来，2012年被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗日光性角化病，并成为首个针对该适应症的药物。此外，针对基底细胞癌的II期临床试验也已完成。

提取来源

巨大戟醇主要来源于大戟科大戟属植物的大戟全草、甘遂或千金子（大戟科植物续随子Euphorbia lathyris的种子）[2]。

分析方法

通过高效液相色谱-紫外检测器(HPLC-DAD)或HPLC-电子捕获二极管检测器(ELSD)测定巨大戟醇含量，并辅以质谱(Mass)和核磁(NMR)鉴定。

药理药效

具有显著的抗癌、抗病毒活性。

用途

巨大戟醇可用于作为合成巨大戟醇甲基丁烯酸酯的关键中间体。2012年1月25日，Picato（商品名）获FDA批准用于光化性角化病(AK)的局部治疗[5]。

此外，HPLC-ELSD法测定巨大戟醇含量可作为甘遂饮片的质量控制方法[3]。

提取分离

巨戟醇提取物的纯化步骤如下：

1. 将提取物加碱水解后，再用酸中和并浓缩得到膏状物。
2. 膏状物在硅胶柱层析装置（包括A、B两柱）中进行分离：A柱用于除去脂溶性杂质，B柱进一步纯化目标化合物。
3. 通过薄层层析筛选确定最终产物的纯度。

合成路线

14步反应可合成巨大戟醇。该过程设计紧凑，以确保每一步成功的重要性。主要步骤包括NCS/DMAP氯化、臭氧化分解、甲基化引入、羟醛缩合以及后续的Pauson-Khand环合等[6]。

具体步骤如下：

1. 氯化和酮还原：通过NCS/DMAP处理，随后进行臭氧化分解得到α-氯酮。
2. 选择性甲基化：对α-位的氯代点与LiNap/MeI反应引入甲基；同时另一个α-位则与醛发生羟醛缩合，并利用格式试剂使羰基转化为乙炔基，保护羟基以备后续Pauson-Khand环合。
3. 环化：在[RhCl(CO)2]2催化下完成[2+2+1]环合生成巴豆二萜骨架，再引入一个甲基完成环化阶段。
4. 氧化步骤：
   • 应用OsO4氧化一个双键引入两个羟基，并进行CDI保护；
   • 重排产物经SeO2在烯丙位引入羟基（18）；
   • 另一羟基经脱保护、脱水形成新的双键，最终通过SeO2引入的烯丙位羟基得到目标化合物。

整个合成路线设计简洁高效，特别是频哪醇重排步骤展现了卓越的创新构思。该合成路径不仅紧凑且直线型，每一环节都至关重要。值得注意的是，该项目由企业发起，并将用于实际工业生产，在天然产物全合成领域具有重要意义[7-8]。

参考资料

1. 高纯度巨大戟醇
2. [千金子化学成分的研究](http://www.wanfangDAta.com.cn)
3. [甘遂饮片中巨大戟二萜醇的含量测定](http://www.wanfangDAta.com.cn)
4. 高纯度巨大戟醇当归酸酯
5. [用于光化性角化病的巨大戟醇甲基丁烯酸酯局部用凝胶](http://www.wanfangDAta.com.cn)
6. 上海宝曼生物科技有限公司
7. 卢国定, 巨大戟醇的提取方法[P]. 浙江: CN106083555A, 2016-11-09.
8. Science：14步反应合成巨大戟醇