tert-butyl 4-<3-(2,4-diamino-7H-pyrrolo<2,3-d>pyrimidin-5-yl)-1-methylpropyl>benzoate | 130377-73-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: tert-butyl 4-<3-(2,4-diamino-7H-pyrrolo<2,3-d>pyrimidin-5-yl)-1-methylpropyl>benzoate
• 英文别名: tert-butyl-4-[3-(2,4-diamino-7H-pyrrolo-[2,3-d]pyrimidin-5-yl)-1-methyl-propyl]benzoate；tert-butyl 4-[4-(2,4-diamino-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)butan-2-yl]benzoate
• CAS: 130377-73-0
• 化学式: C₂₁H₂₇N₅O₂
• 分子量: 381.478
• InChiKey: YIPKGGDBUZYWQJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-<3-(2,4-diamino-7H-pyrrolo<2,3-d>pyrimidin-5-yl)-1-methylpropyl>benzoate 在 sodium hydroxide 、 叠氮磷酸二苯酯 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 67.5h， 生成 N-<4-<3-(2,4-diamino-7H-pyrrolo<2,3-d>pyrimidin-5-yl)-1-methylpropyl>benzoyl>-L-glutamic acid
  参考文献：
  名称：

  新型吡咯并[2,3-d]嘧啶类抗叶酸药物：合成和抗肿瘤活性。

  摘要：

  设计并有效合成了新的抗叶酸药，其特征在于6-5稠合环系统，吡咯并[2,3-d]嘧啶环和5位的三亚甲基桥（12a，b和13a，b）。合成方法包括（1）构建关键的中间体无环骨架5- [4-（叔丁氧基羰基）苯基] -2-（二氰基甲基）戊酸酯（6a，b），（2）用胍环化，然后还原吡咯并[2，3-d]嘧啶衍生物（8a，b和9a，b），和（3）随后的谷氨酸偶联和皂化。在体外培养中，这些抗叶酸药物比甲氨蝶呤（MTX）对KB人表皮样癌细胞和A549人非小细胞肺癌细胞的生长抑制作用大约1个数量级。N- [4- [3-（2,4-二氨基-7H-吡咯并[2，针对KB和A549的3-d]嘧啶-5-（丙基）丙基]苯甲酰基] -L-谷氨酸（12a）分别为0.27和4.5ng / mL，而MTX的分别为5.0和35ng / mL。此类抗叶酸药物的其他成员12b和13a，b显示出与12a几乎相同的良好活性。

  DOI：

  10.1021/jm00106a012
• 作为产物：
  描述：

  4-乙酰基苯甲酸叔丁酯 在 palladium on activated charcoal 硼烷四氢呋喃络合物 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 碘 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 锌 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 、 叔丁醇 、 苯 为溶剂， 反应 127.33h， 生成 tert-butyl 4-<3-(2,4-diamino-7H-pyrrolo<2,3-d>pyrimidin-5-yl)-1-methylpropyl>benzoate
  参考文献：
  名称：

  新型吡咯并[2,3-d]嘧啶类抗叶酸药物：合成和抗肿瘤活性。

  摘要：

  设计并有效合成了新的抗叶酸药，其特征在于6-5稠合环系统，吡咯并[2,3-d]嘧啶环和5位的三亚甲基桥（12a，b和13a，b）。合成方法包括（1）构建关键的中间体无环骨架5- [4-（叔丁氧基羰基）苯基] -2-（二氰基甲基）戊酸酯（6a，b），（2）用胍环化，然后还原吡咯并[2，3-d]嘧啶衍生物（8a，b和9a，b），和（3）随后的谷氨酸偶联和皂化。在体外培养中，这些抗叶酸药物比甲氨蝶呤（MTX）对KB人表皮样癌细胞和A549人非小细胞肺癌细胞的生长抑制作用大约1个数量级。N- [4- [3-（2,4-二氨基-7H-吡咯并[2，针对KB和A549的3-d]嘧啶-5-（丙基）丙基]苯甲酰基] -L-谷氨酸（12a）分别为0.27和4.5ng / mL，而MTX的分别为5.0和35ng / mL。此类抗叶酸药物的其他成员12b和13a，b显示出与12a几乎相同的良好活性。

  DOI：

  10.1021/jm00106a012

文献信息

• Pyrrolopyrimidine derivatives, their production and use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US04997838A1

  公开（公告）日：1991-03-05

  A compound of the formula ##STR1## wherein the ring .circle.A is a pyrrole or pyrroline ring, X is an amino group or a hydroxyl group, Y is a hydrogen atom, an amino group or a hydroxyl group, R is a hydrogen atom, a fluorine atom, an alkyl group, an alkenyl group or an alkynyl group, --COOR.sup.1 and --COOR.sup.2 are independently carboxyl groups which may be esterified and n is an integer of 2 to 4, and R may be different in each of the n repeating units, and salts thereof have excellent antitumor effects, and can be used as antitumor agents in mammals.

  一种化合物，其化学式为##STR1##其中环.A是吡咯或吡咯烯环，X是氨基或羟基，Y是氢原子、氨基或羟基，R是氢原子、氟原子、烷基、烯基或炔基，--COOR.sup.1和--COOR.sup.2分别是可以酯化的羧基，n为2到4的整数，且R在n个重复单元中可以各不相同，其盐具有出色的抗肿瘤效果，可用作哺乳动物的抗肿瘤药物。
• MIWA, TETSUO;HITAKA, TAKENORI;AKIMOTO, HIROSHI;NOMURA, HIROAKI, J. MED. CHEM., 34,(1991) N, C. 555-560
  作者：MIWA, TETSUO、HITAKA, TAKENORI、AKIMOTO, HIROSHI、NOMURA, HIROAKI

  DOI：——

  日期：——
• US4997838A
  申请人：——

  公开号：US4997838A

  公开（公告）日：1991-03-05
• US5106974A
  申请人：——

  公开号：US5106974A

  公开（公告）日：1992-04-21
• US5296600A
  申请人：——

  公开号：US5296600A

  公开（公告）日：1994-03-22