5-三氟甲基靛红 | 345-32-4

• 物质功能分类: 有机原料 - 有机氟化合物 - 氟靛红系列
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 5-三氟甲基靛红
• 英文名称: 5-(trifluoromethyl)isatin
• 英文别名: 5-(trifluoromethyl)indoline-2,3-dione；5-(trifluoromethyl)-1H-indole-2,3-dione；5-(Trifluoromethyl)-1H-indol-2,3-dione
• CAS: 345-32-4
• 化学式: C₉H₄F₃NO₂
• mdl: MFCD01569510
• 分子量: 215.131
• InChiKey: WODYULWWVAMDCP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  246 °C(Solv: acetic acid (64-19-7))
• 密度：
  1.525±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.111
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

用途

5-三氟甲基靛红是典型的吲哚二酮类衍生物，在医药和化工领域有广泛应用。

制备

以取代三氟甲基苯甲醛为起始物料，经制备羟胺关键中间体后，通过关环反应制备5-三氟甲基靛红。其具体步骤如下：

1. 将28％的甲醇钠（87毫升）缓慢滴加到冷却至-8°C的含有5-三氟甲基苯甲醛和39.8克乙酸叠氮化甲酯的100毫升甲醇溶液中，搅拌2小时后，在冰水中过滤收集沉淀的晶体，用水洗涤并干燥，得到叠氮化物。

2. 将所获得的14.4克叠氮化物溶于120毫升二甲苯，并缓慢滴入300毫升沸腾的二甲苯中。随后回流反应1小时后冷却，通过过滤收集沉淀晶体并干燥，从而得到5-三氟甲基-吲哚-2-羧酸甲酯（熔点：182-183°C）。

3. 将300毫升5-三氟甲基-吲哚-2-羧酸甲酯的甲醇溶液加入到35毫升2N氢氧化钠中加热回流2小时。减压蒸馏除去甲醇，用水稀释并用盐酸酸化后过滤收集沉淀晶体，用水洗涤并干燥，得到7.9克5,7-二氟-5-三氟甲基-吲哚-2-羧酸。

4. 冰冷下将5.6克N,N-二氯氨基甲酸乙酯加入到含有4.0克5-三氟甲基-吲哚-2-羧酸的乙酸水溶液（84毫升乙酸和21毫升水）中，搅拌1小时后加水，并用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后减压浓缩溶剂。

5. 将残余物溶解在60毫升50％甲醇水中回流1小时，在室温下搅拌一整夜后减压蒸馏除去甲醇，并用水稀释进行乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后再减压浓缩溶剂。

6. 通过硅胶柱色谱纯化并从乙酸乙酯-正己烷中重结晶，最终得到标题化合物5-三氟甲基靛红。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-三氟甲基靛红 在 硫酸 、 tin(ll) chloride 、 sodium hydroxide 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 5-三氟甲基-1H-吲唑-3-甲酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING OR PREVENTING DISEASES OR DISORDERS ASSOCIATED WITH MISREGULATED EIF4E
  [FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS PERMETTANT DE TRAITER OU DE PRÉVENIR DES MALADIES OU AFFECTIONS ASSOCIÉES À UNE MAUVAISE RÉGULATION DE EIF4E

  摘要：

  本文揭示了一些化合物、组合物、配方、试剂盒和治疗方法，可用于治疗或预防一个或多个过度增殖性疾病，例如癌症或神经系统疾病或障碍。

  公开号：

  WO2014066304A1
• 作为产物：
  描述：

  在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 5-三氟甲基靛红
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING OR PREVENTING DISEASES OR DISORDERS ASSOCIATED WITH MISREGULATED EIF4E
  [FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS PERMETTANT DE TRAITER OU DE PRÉVENIR DES MALADIES OU AFFECTIONS ASSOCIÉES À UNE MAUVAISE RÉGULATION DE EIF4E

  摘要：

  本文揭示了一些化合物、组合物、配方、试剂盒和治疗方法，可用于治疗或预防一个或多个过度增殖性疾病，例如癌症或神经系统疾病或障碍。

  公开号：

  WO2014066304A1

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of Quinoline Salicylic Acids As P-Selectin Antagonists
  作者：Neelu Kaila、Kristin Janz、Silvano DeBernardo、Patricia W. Bedard、Raymond T. Camphausen、Steve Tam、Desirée H. H. Tsao、James C. Keith、Cheryl Nickerson-Nutter、Adam Shilling、Ruth Young-Sciame、Qin Wang

  DOI：10.1021/jm0602256

  日期：2007.1.1

  junctions into the underlying tissue. The initial rolling step is mediated by the interaction of leukocyte glycoproteins containing active moieties such as sialyl Lewisx (sLex) with P-selectin expressed on endothelial cells. Consequently, inhibition of this interaction by means of a small molecule P-selectin antagonist is an attractive strategy for the treatment of inflammatory diseases such as arthritis

  白细胞炎症和组织损伤部位的募集涉及白细胞沿内皮壁滚动，然后白细胞牢固粘附，最后白细胞跨细胞连接转运到下面的组织中。初始滚动步骤由包含活性部分的白细胞糖蛋白（如唾液酸化的Lewisx（sLex））与在内皮细胞上表达的P-选择蛋白的相互作用介导。因此，借助于小分子P-选择蛋白拮抗剂抑制这种相互作用是治疗炎性疾病如关节炎的有吸引力的策略。惠氏化学文库的高通量筛选确定了喹啉水杨酸类化合物（1）作为P-选择素的拮抗剂，其体外和基于细胞的测定方法的功效远远优于sLex。通过迭代药物化学，我们鉴定出具有改善的P-选择素活性，减少的二氢Orate脱氢酶抑制作用和可接受的CYP谱的类似物。铅化合物36在类风湿关节炎的大鼠AIA模型中有效。
• Brønsted acidic ionic liquids: Green, efficient and reusable catalyst for synthesis of fluorinated spiro [indole-thiazinones/thiazolidinones] as antihistamic agents
  作者：Kapil Arya、Diwan Singh Rawat、Anshu Dandia、Hiroaki Sasai

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2012.03.003

  日期：2012.5

  and 1-butyl-3-methylimidazolium and inorganic anions such as BF4−, PF6− and PTSA− used as catalysts and reaction medium for synthesis of fluorinated spiro[3H-indole-3,2′-tetrahydro-1,3-thiazine]-2,4′(1H)-diones (4a-f), fluorinated spiro[3H-indole-3,2′-thiazolidine]-2,4′ (1H)-diones (5a-f) in 90–97% yield by one-pot environmentally benign microwave induced technique. Synthesized compounds have been evaluated

  布朗斯台德含有基于氮的有机阳离子1-甲基咪唑和1-丁基-3-甲基咪唑鎓和无机阴离子如BF酸性离子液体4 -，PF 6 -和PTSA -用作催化剂和反应介质为氟化螺合成[3H-吲哚-3,2'-四氢-1,3-噻嗪] -2,4'（1H）-二酮（4a-f），氟化螺[3H-吲哚-3,2'-噻唑烷] -2,4' （1H）-二酮（5a-f）通过一锅环境友好的微波诱导技术以90-97％的产率收率。已经评估了合成的化合物抑制组胺诱导的豚鼠回肠收缩的能力。p A 2的测量 值表明报道的化合物显示出H1拮抗作用。
• 3-substituted oxindole derivatives as potassium channel modulators
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US05565483A1

  公开（公告）日：1996-10-15

  There is provided novel substituted 3-phenyl oxindole derivatives of the formula ##STR1## wherein R is hydrogen, hydroxy or fluoro; R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3 and R.sup.4 each are independently hydrogen, C.sub.1-4 alkyl, halogen, trifluoromethyl, phenyl, p-methylphenyl or p-trifluoromethylphenyl; or R.sup.1 and R.sup.2, R.sup.2 and R.sup.3 or R.sup.3 and R.sup.4 are joined together to form a benzo fused ring; R.sup.5 is hydrogen or C.sub.1-4 alkyl; and R.sup.6 is chlorine or trifluoromethyl; or a nontoxic pharmaceutically acceptable salt, solvate or hydrate thereof, which are openers of the large-conductance calcium-activated potassium channels and are useful in the treatment of disorders which are responsive to the opening of the potassium channels.

  提供了一种新型的取代3-苯基吲哚衍生物，其化学公式为##STR1##，其中R代表氢、羟基或氟；R.sup.1、R.sup.2、R.sup.3和R.sup.4各自独立地代表氢、C.sub.1-4烷基、卤素、三氟甲基、苯基、对甲基苯基或对三氟甲基苯基；或者R.sup.1和R.sup.2、R.sup.2和R.sup.3或R.sup.3和R.sup.4相互连接形成一个苯并环；R.sup.5代表氢或C.sub.1-4烷基；R.sup.6代表氯或三氟甲基；或者是不有毒的、可接受的药用盐、溶剂化物或水合物，这些衍生物是大电导钙激活钾通道的开放剂，可用于治疗对钾通道开放有反应的疾病。
• SUBSTITUTED N-BICYCLO-2-ARYL-QUINOLIN-4-CARBOXAMIDES AND USE THEREOF
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20180036300A1

  公开（公告）日：2018-02-08

  The present application relates to novel substituted N-bicyclo-2-arylquinoline-4-carboxamide derivatives, to processes for preparation thereof, to the use thereof alone or in combinations for treatment and/or prevention of diseases, and to the use thereof for production of medicaments for treatment and/or prevention of diseases, especially for treatment and/or prevention of fibrotic and inflammatory disorders.

  本申请涉及新型的取代N-双环[2.arylquinoline-4-carboxamide]衍生物，涉及其制备过程，涉及单独或联合使用该化合物治疗和/或预防疾病，以及涉及使用该化合物生产用于治疗和/或预防疾病的药物，特别用于治疗和/或预防纤维化和炎症性疾病。
• A Palladium-Catalyzed Double Carbonylation Approach to Isatins from 2-Iodoanilines
  作者：Simon R. Laursen、Mikkel T. Jensen、Anders T. Lindhardt、Mikkel F. Jacobsen、Troels Skrydstrup

  DOI：10.1002/ejoc.201600143

  日期：2016.4

  A high-yielding procedure for the synthesis of isatins has been developed. Sequential Pd-catalyzed double carbonylation of 2-iodoanilines with near stoichiometric amounts of CO followed by acid-promoted cyclization readily affords an array of isatins. The conversion of 2-iodoanilines to isatins in good to excellent yields was found to proceed with good functional group tolerance. This protocol proved

  已开发出合成靛红的高产程序。用接近化学计量的 CO 对 2-碘苯胺进行连续 Pd 催化双羰基化，然后进行酸促进环化，很容易得到一系列靛红。发现 2-碘苯胺以良好到极好的产率转化为靛红，具有良好的官能团耐受性。该协议证明适用于靛红的 13C 同位素标记, 并扩展到 13C 同位素标记的抗病毒药物美替沙宗和实验性抗精神分裂症药物 ML137 的合成。