Bergamottin | 482-46-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: Bergamottin
• 英文别名: Bergaptol geranyl ether；4-[(2Z)-3,7-dimethylocta-2,6-dienoxy]furo[3,2-g]chromen-7-one
• CAS: 482-46-2；7380-40-7
• 化学式: C₂₁H₂₂O₄
• 分子量: 338.403
• InChiKey: DBMJZOMNXBSRED-DHDCSXOGSA-N

物化性质

• 熔点：
  75-80 °C
• 沸点：
  503.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.153±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
• LogP：
  5.382 (est)
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  48.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

ADMET

毒理性

• 毒性总结

bergamottin是对H4IIE细胞中黄曲霉B1诱导的细胞毒性具有强大预防作用的化学预防剂，它对谷胱甘肽S-转移酶和CYP1A具有双重作用。在murine肝脏微粒体和利用纯化的人P450 1A1（L579）重建的系统中，是细胞色素P450 1A1介导的单加氧酶的强力抑制剂和灭活剂。许多呋喃香豆素的作用机制基于它们与DNA和其他细胞成分（如RNA、蛋白质以及在膜中发现的几种蛋白质，如磷脂酶A2和C、钙依赖性和cAMP依赖性蛋白激酶以及表皮生长因子）形成光加合物的能力。呋喃香豆素在DNA的碱对之间嵌入，并在紫外线-A照射后形成环加合物。（L579）

Bergamottin is a potent chemopreventive agent against aflatoxin B1-inducible cyotoxicity in H4IIE cells with a bifunctional effects on glutathione S-transferase and CYP1A. Potent inhibitor and inactivator of cytochrome P450 1A1-mediated monooxygenase in both murine hepatic microsomes and in a reconstituted system using purified human P450 1A1 (L579). The mechanism of action many furocoumarins is based on their ability to form photoadducts with DNA and other cellular components such as RNA, proteins, and several proteins found in the membrane such as phospholipases A2 and C, Ca-dependent and cAMPdependent protein-kinase and epidermal growth factor. Furocoumarins intercalate between base pairs of DNA and after ultraviolet-A irradiation, giving cycloadducts. (L579)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

未列入国际癌症研究机构(IARC)名录。IARC评估了其他呋喃香豆素类物质，将8-甲氧基补骨脂素归类为对人类致癌(第1组)，5-甲氧基补骨脂素归类为可能对人类致癌(第2A组)，以及其他某些呋喃香豆素类物质归类为对人类致癌性无法分类(第3组)。(L135)

Not listed by IARC. IARC has assessed other furocoumarins, classifying 8-methoxypsoralen as carcinogenic to humans (Group 1), 5-methoxypsoralen as possibly carcinogenic to humans (Group 2A), and certain other furocoumarins as not being classifiable as to their carcinogenicity to humans (Group 3). (L135)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 健康影响

呋喃香豆素中的8-甲氧基补骨脂素对人类具有致癌性，5-甲氧基补骨脂素也可能具有致癌性（L135）。一些来自小鼠研究的证据表明，当与UVA辐射暴露结合时，其他呋喃香豆素也具有致癌性（A15105）。SKLM认为，食用含有典型量呋喃香豆素的食物所增加的皮肤癌风险微不足道，这些食物的呋喃香豆素含量仍然显著低于光毒性剂量范围。然而，对于某些食物，尤其是芹菜和欧防风，由于储存、加工和生产条件的影响，可能会显著增加呋喃香豆素的浓度，因此不能排除食用光毒性剂量的可能性（L2157）。已知呋喃香豆素光化学疗法会诱导多种副作用，包括红斑、水肿、色素沉着过度和皮肤过早老化。呋喃香豆素的所有光生物效应都源于其光化学反应。因为许多可溶于饮食或水的呋喃香豆素是细胞色素P450的强抑制剂，所以它们与其他药物一起服用时也会引起不良反应。

The furocoumarin 8-methoxypsoralen is carcinogenic to humans, and possibly 5-methoxypsoralen as well (L135). There is some evidence from mouse studies that other furocoumarins are carcinogenic when combined with exposure to UVA radiation (A15105). The SKLM regards the additional risk of skin cancer arising from the consumption of typical quantities of furocoumarin-containing foods, which remain significantly below the range of phototoxic doses, as insignificant. However, the consumption of phototoxic quantities cannot be ruled out for certain foods, particularly celery and parsnips, that may lead to significant increases in furocoumarin concentrations, depending on the storage, processing and production conditions. (L2157) Furocoumarin photochemotherapy is known to induce a number of side-effects including erythema, edema, hyperpigmentation, and premature aging of skin. All photobiological effects of furocoumarins result from their photochemical reactions. Because many dietary or water soluble furocoumarins are strong inhibitors of cytochrome P450s, they will also cause adverse drug reactions when taken with other drugs.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

制备方法与用途

佛手柑素概述

佛手柑素（Bergamottin） 存在于多种柑橘属水果中，如佛手、柚类和葡萄柚，以及一些传统中药材，如羌活。它不溶于水，可溶于甲醇、乙醇和乙酸乙酯等有机溶剂。佛手柑素是一种天然的呋喃香豆素类化合物。然而，由于高纯度佛手柑素价格昂贵且供应稀缺，绝大多数活性研究仅限于体外细胞实验，而体内代谢研究相对较少。此外，“从天然植物中快速有效地提取分离和纯化佛手柑素”的相关报道也较为少见。

柚子 是我国南方地区盛产的一种水果。然而，在鲜食或食品加工过程中，占整果43%～48%的柚皮通常被丢弃，这不仅造成了严重的资源浪费，还导致环境污染。研究从柚皮中提取高纯度佛手柑素，可以进一步加强柚皮资源的开发利用，降低生产成本，提高原料利用率，并为佛手柑素的药理活性及其相关作用机理的研究提供工作基础和技术支持，从而最大程度地提升柚子的附加值。

佛手柑素的应用

药学活性研究表明，佛手柑素能使细胞色素P450酶系中的多种药物代谢相关酶失活，从而影响胃肠道对药物的吸收，增加口服药物的生物利用度。此外，佛手柑素还能抑制癌细胞的增殖、侵袭和迁移，并具有抗癌、抗菌、防诱变等多种生物学活性。

佛手柑素的生物活性

Bergamottin 是一种有效的竞争性 CYP1A1 抑制剂，Ki 值为 10.703 nM。此外，它还抑制CYP1A2（IC50 = 5.077 μM）、CYP2B1（IC50 = 9.495 μM）和CYP2B2（IC50 = 4.535 μM）。

靶点

CYP1A1	10.703 nM (Ki)
CYP1A1	0.192 μM (IC50)
CYP1A2	5.077 μM (IC50)
CYP2B2	4.535 μM (IC50)
CYP2B1	9.495 μM (IC50)

体外研究

佛手柑素是CYP1A1的有效竞争性抑制剂，IC50值为0.192 μM。此外，在体外实验中，不同浓度的佛手柑素（25 mg/kg、50 mg/kg 和 100 mg/kg）处理能够显著降低非小细胞肺癌 A549 细胞系诱导的小鼠肿瘤重量和体积。

体内研究

抗肿瘤效果 在裸鼠体内条件下测定。通过注入非小细胞肺癌A549细胞（每只小鼠1×106个细胞）诱导肿瘤形成后，给予25 mg/kg、50 mg/kg 和 100 mg/kg 的佛手柑素注射液治疗。结果显示，与PBS对照组相比，在最高剂量组（100 mg/kg）中，肿瘤重量显著减少至0.15 g (P<0.05)，体积显著缩小至0.51 cm3(P<0.05)。

化学性质

佛手柑素为白色针状结晶，可溶于甲醇、乙醇和DMSO等有机溶剂。它来源于柠檬果肉中的含量最高，并存在于北沙参、羌活中。

用途

• 镇咳、平喘、祛痰作用
• 用于含量测定/鉴定/药理实验等

文献信息

• Croos-B Structure Binding Compounds
  申请人：Gebbink Martijn Frans Ben Gerard

  公开号：US20080267948A1

  公开（公告）日：2008-10-30

  The invention relates to the field of biochemistry, biophysical chemistry, molecular biology, structural biology and medicine. More in particular, the invention relates to cross-β structure conformation. Even more particular, the invention relates to compounds capable of binding to a compound with cross-β structure conformation, i.e. cross-β structure binding compounds and uses thereof.

  本发明涉及生物化学、生物物理化学、分子生物学、结构生物学和医学领域。更具体地说，本发明涉及交叉β结构构象。更具体地说，本发明涉及能够结合具有交叉β结构构象的化合物的化合物，即交叉β结构结合化合物及其用途。