胞松弛素D | 22144-77-0

• 物质功能分类: 天然产物 - 生物碱
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 细胞松弛素类
• 中文名称: 胞松弛素D
• 中文别名: 松胞素C；细胞松驰素D；细胞分裂抑素C；细胞松弛素D；细胞松驰素C；松胞菌素D；松胞菌素C；细胞松驰素 D
• 英文名称: cytochalasin D
• 英文别名: cytochalasine D；cytocholasin D；LKT-C9881-M001；zygosporin A；cyto D；[(1R,2R,3E,5R,7S,9E,11R,12S,14S,15R,16S)-16-benzyl-5,12-dihydroxy-5,7,14-trimethyl-13-methylidene-6,18-dioxo-17-azatricyclo[9.7.0.01,15]octadeca-3,9-dien-2-yl] acetate
• CAS: 22144-77-0
• 化学式: C₃₀H₃₇NO₆
• 分子量: 507.627
• InChiKey: SDZRWUKZFQQKKV-JHADDHBZSA-N

物化性质

• 熔点：
  255-260°C
• 沸点：
  595.84°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1764 (rough estimate)
• 闪点：
  87℃
• 溶解度：
  可溶于DMSO
• LogP：
  2.640 (est)
• 物理描述：
  Cytochalasin d appears as needles or fluffy white powder. (NTP, 1992)
• 颜色/状态：
  NEEDLES FROM ACETONE-PETROLEUM ETHER
• 旋光度：
  SPECIFIC OPTICAL ROTATION: -7.5 DEG @ 25 °C/D (C= 0.55 IN DIOXANE)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

ADMET

代谢

在使用立体特异性标记的前体进行的工作中，已经显示L-苯丙氨酸是细胞松弛素D的主要前体，而D-和L-对映体通过苯丙酮酸快速达到平衡，这解释了两种对映体同样有效的被包含。

IN...WORK USING STEREOSPECIFICALLY LABELLED PRECURSORS, L-PHENYLALANINE WAS SHOWN TO BE THE PRIMARY PRECURSOR OF CYTOCHALASIN D, & THE RAPID EQUILIBRIUM OF D- & L-ISOMERS THROUGH PHENYLPYRUVIC ACID WAS SHOWN TO ACCOUNT FOR THE EQUALLY EFFICIENT INCORPORATION OF BOTH ENANTIOMERS.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

在伞藻菌素D的生物合成过程中，将[1,2-(13)C]-醋酸加入正在生长的伞藻菌培养物中。完整醋酸单元的排列得以确定...伞藻菌素D起源于苯丙氨酸、甲硫氨酸和9个完整的醋酸单元。八个醋酸单元以头尾相连的方式结合，形成C16-聚酮体部分。将更高偶数碳饱和脂肪酸如C1-标记的丁酸、肉豆蔻酸和棕榈酸加入培养物中，并未显示直接并入。然而，它们确实经过β-氧化产生C1-标记的醋酸，后者被并入伞藻菌素D中。

IN...THE BIOSYNTHESIS OF CYTOCHALASIN D BY ZYGOSPORIUM MASONII, [1,2-(13)C]-ACETATE WAS FED TO A GROWING CULTURE OF THIS FUNGUS. THE ARRANGEMENT OF INTACT ACETATE UNITS WAS ESTABLISHED... CYTOCHALASIN D ORIGINATED FROM PHENYLALANINE, METHIONINE & 9 INTACT ACETATE UNITS. EIGHT OF THE ACETATE UNITS COUPLE IN A HEAD-TO-TAIL FASHION TO FORM THE C16-POLYKETIDE MOIETY. THE FEEDING OF HIGHER EVEN-NUMBERED SATURATED ACIDS SUCH AS C1-LABELLED BUTYRATE, MYRISTATE & PALMITATE SHOWED NO DIRECT INCORPORATION. THEY DO, HOWEVER, UNDERGO BETA-OXIDATION TO YIELD C1-LABELLED ACETATE WHICH IS INCORPORATED INTO CYTOCHALASIN D.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

兔肾细胞用细胞松弛素D预处理增强单纯疱疹病毒2型的感染性3到6倍于使用标准氯化钙技术获得的值。

PRETREATMENT OF RABBIT KIDNEY CELLS WITH CYTOCHALASIN D ENHANCED HERPES SIMPLEX VIRUS TYPE 2 INFECTIVITY 3- TO 6-FOLD OVER VALUES OBTAINED USING THE STANDARD CALCIUM CHLORIDE TECHNIQUE.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

细胞松弛素D处理允许性或半限制性细胞系增强了它们对脊髓灰质炎病毒的感染敏感性。

CYTOCHALASIN D TREATMENT OF PERMISSIVE OR SEMIRESTRICTIVE CELL LINES ENHANCED THEIR SUSCEPTIBILITY TO INFECTION WITH POLIOVIRUS.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 人类毒性摘录

细胞松弛素D对Hela细胞的细胞毒性：样品在DMSO中溶解，浓度为10毫克/毫升，并在培养基中稀释。载玻片上的细胞进行了为期3天的处理。通过观察染色的载玻片，估计细胞毒性的程度，范围从'0'（少量细胞损伤）到'4'（完全细胞溶解）。'2'表示大约50%的生长抑制剂量。记录了相应细胞毒性评级的具体剂量：32微克/毫升= 3.5评级；10微克/毫升= 3评级；3.2微克/毫升= 3评级；1.0微克/毫升= 2.5评级；0.32微克/毫升= 1评级。/来自表格/

CYTOTOXICITY OF CYTOCHALASIN D ON HELA CELLS: SAMPLES WERE DISSOLVED IN DMSO AT 10 MG/ML & DILUTED IN THE MEDIUM. CELLS ON COVER-GLASSES WERE TREATED FOR 3-DAYS. DEGREE OF CYTOTOXICITY WAS ESTIMATED ON A SCALE RANGING '0' (LITTLE CELLULAR DAMAGE) THROUGH '4' (COMPLETE CYTOLYSIS) IN OBSERVING THE STAINED COVER-GLASSES. '2' DENOTES APPROXIMATE 50% GROWTH-INHIBITORY DOSE. SPECIFIC DOSAGE WITH RESPECTIVE CYTOTOXICITY RATING WAS NOTED: 32 UG/ML= 3.5 RATING; 10 UG/ML= 3 RATING; 3.2 UG/ML= 3 RATING; 1.0 UG/ML= 2.5 RATING; 0.32 UG/ML= 1 RATING. /FROM TABLE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 人类毒性摘录

一份报告描述了细胞松弛素/CYTOCHALASINS/...ZYGOsporin A（细胞松弛素D）、E、F、G以及30多种衍生物之间的结构-活性关系...对Hela细胞的细胞毒性以及皮肤刺激性测试。结果表明，在骨架中C(7)位的羟基和C(10)位的苯基对于细胞毒性是必不可少的。

...ONE REPORT HAS DESCRIBED THE STRUCTURE-ACTIVITY RELATIONSHIP AMONG /CYTOCHALASINS/...ZYGOSPORIN A (CYTOCHALASIN D), E, F, G, & MORE THAN 30 DERIVATIVES...FOR CYTOTOXICITY TO HELA CELLS ALONG WITH SKIN IRRITATION TESTS. THE RESULTS INDICATED THAT THE HYDROXYL GROUP AT C(7) & THE PHENYL GROUP AT C(10) IN THE SKELETON ARE ESSENTIAL FOR CYTOTOXICITY.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 人类毒性摘录

细胞松弛素D诱导HeLa和Hep2细胞发生普遍性细胞收缩和皱缩，同时伴有肌动蛋白、肌球蛋白和原肌球蛋白向心性转移。

CYTOCHALASIN D INDUCED A GENERALIZED CELL CONTRACTION AND ZEIOSIS IN HELA AND HEP2 CELLS, TOGETHER WITH A CENTRIPETAL TRANSLOCATION OF ACTIN, MYOSIN, AND TROPOMYOSIN.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险等级：
  6.1(a)
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S36,S37,S45
• 危险类别码：
  R25
• WGK Germany：
  2,3
• 海关编码：
  29337900
• 危险品运输编号：
  UN 1544 6.1/PG 2
• 包装等级：
  I
• 危险类别：
  6.1(a)

制备方法与用途

生物活性

Cytochalasin D（Zygosporin A；NSC 209835）是一种有效且细胞渗透性的肌动蛋白聚合抑制剂，由真菌产生。它通过与G-actin结合，抑制了G-actin–cofilin的相互作用，并且还能抑制cofilin与F-actin的结合，从而减缓活细胞中肌动蛋白聚合和解聚的速率。Cytochalasin D 可以减少外泌体的释放，进而降低肿瘤环境中survivin的含量。此外，Cytochalasin D 诱导YAP磷酸化，阻止其核易位而保留在胞质中。

靶点

• G-actin

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  胞松弛素D 在 sodium tetrahydroborate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 吡啶 、 水 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 7-O-Acetyl-17,17O-dihydro-17,18O-isopropyliden-cytochalasin D
  参考文献：
  名称：

  对细胞松弛素D的选择性反应

  摘要：

  与细胞松弛素的总合成有关，研究了细胞松弛素D（3）大环系统的裂解，以得到有用的中继化合物。通过受控的臭氧分解产生化合物7（方案1），实现了在19位双键的选择性断裂。用OsO 4处理3，然后进行乙酰化，分别得到四乙酰氧基和二乙酰氧基衍生物8和9。夏普勒斯的环氧化3，产生单- ，二-和两个差向异构三环氧化物10，11，12，和13， 分别。

  DOI：

  10.1002/hlca.19820650210
• 作为产物：
  描述：

  (5R)-1-Benzoyl-5-benzyl-3-[(4E,6S,8E,10E,12E)-4,6,12-trimethyl-1-oxotetradecatetra-4,8,10,12-enyl]pyrrolidin-2-one 在 吡啶 、 2,6-二甲基吡啶 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 四氧化锇 、 氯化亚砜 、 cerium(III) chloride 、 草酰氯 、 氢氟酸 、 四丁基氟化铵 、 水 、 双氧水 、 对甲苯磺酸 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 53.83h， 生成 胞松弛素D
  参考文献：
  名称：

  细胞松弛素D的全合成：细胞松弛素O的全合成和完整结构分配

  摘要：

  据报道，细胞松弛素D 3的总合成过程中的关键步骤是分子内Diels-Alder反应，该反应用于关闭11元环，同时在四个立体中心C（4），C（5）引入所需的立体化学。 ，C（8）和C（9）。Diels-Alder反应的前体21是由醛13与二烯基膦酸酯14缩合制得三烯15，三烯15转化为酰基咪唑17后，用于酰化吡咯烷酮18。不稳定的吡咯烷酮21为然后通过苯硒化-氧化消除从吡咯烷酮生成，并通过在高稀释条件下在甲苯中加热而环化，得到大环三烯22（25-30％）。研究了该三烯中双键的选择性官能化，其中环氧化对17,18-双键具有选择性，而使用四氧化在6,7-双键处选择性发生羟基化作用。为了完成细胞松弛素D 3的合成，通过保护和脱水将6，7-二醇26转化为环外烯烃30。使用四氧化进行进一步的羟基化反应，得到二醇31，通过保护，继之以苯硒化，将其转移至烯酮36中，N-脱苯甲酰化和氧化消除。在卢氏条件下还

  DOI：

  10.1039/a906412e

文献信息

• [EN] PRODRUGS WITH A TRIDENTATE SELF-IMMOLATIVE LINKER<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS AVEC UN LIEUR AUTO-IMMOLABLE TRIDENTATE
  申请人：MASSACHUSETTS GEN HOSPITAL

  公开号：WO2020123882A1

  公开（公告）日：2020-06-18

  The present application provides a compound of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein L1, L2, L3, n, m, p, X, T, TR, and D are as described herein. Methods of using of these compounds to treat diseases advantageously treatable by drug D are also described.

  本申请提供了式(I)的化合物，或其药用可接受的盐，其中L1、L2、L3、n、m、p、X、T、TR和D如本文所述。还描述了使用这些化合物来治疗可以通过药物D有优势地治疗的疾病的方法。
• [EN] FLUOROGENIC pH-SENSITIVE DYES AND THEIR METHODS OF USE<br/>[FR] COLORANTS FLUOROGÈNES SENSIBLES AU PH ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：LIFE TECHNOLOGIES CORP

  公开号：WO2013180811A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  Disclosed herein are compounds, compositions, methods and kits for detecting pH in samples using pH-sensitive fluorescent dyes. The compounds disclosed herein are novel xanthene-derivative dyes comprising an aniline moiety with one or more electron donating groups, which dyes are for detecting pH in samples either in vitro or in vivo. Also described herein are processes for preparing said dyes for use in the disclosed compositions, methods and kits.

  披露的是化合物、组合物、方法和试剂盒，用于使用对pH敏感的荧光染料检测样品中的pH。所披露的化合物是新颖的取代噻吩衍生物染料，包含一个或多个给电子基团的苯胺部分，这些染料用于在体外或体内检测样品中的pH。还描述了用于准备所述染料以用于所披露的组合物、方法和试剂盒的过程。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR TARGETING HSP90<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS DE CIBLAGE DE HSP90
  申请人：UNIV DUKE

  公开号：WO2017184956A1

  公开（公告）日：2017-10-26

  Described herein are compounds that may selectively bind to Hsp90, methods of using the compounds, and kits including the compounds. The compounds may allow for selective detection of Hsp90 in a sample.

  本发明描述了可能选择性地与Hsp90结合的化合物，使用这些化合物的方法，以及包括这些化合物的试剂盒。这些化合物可能允许在样本中选择性地检测Hsp90。
• POLYMER PARTICLES OR NANO-VECTORS AND USE THEREOF AS A DRUG AND/OR DIAGNOSTIC AGENT
  申请人：Bertrand Philippe

  公开号：US20140219925A1

  公开（公告）日：2014-08-07

  Novel polymer nanovectors or particles and use thereof as medication and/or diagnostic agents.

  新型聚合物纳米载体或颗粒及其作为药物和/或诊断试剂的用途。
• [EN] TARGETED BIFUNCTIONAL DEGRADERS<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION BIFONCTIONNELS CIBLÉS
  申请人：UNIV YALE

  公开号：WO2021072269A1

  公开（公告）日：2021-04-15

  The present invention provides, in one aspect, bifunctional compounds that can be used to promote or enhance degradation of certain circulating proteins. In another aspect, the present invention provides bifunctional compounds that can be used to promote or enhance degradation of certain autoantibodies. In certain embodiments, treatment or management of a disease and/or disorder requires degradation, removal, or reduction in concentration of the circulating protein or the autoantibody in the subject. Thus, in certain embodiments, administration of a compound of the invention to the subject removes or reduces the circulation concentration of the circulating protein or the autoantibody, thus treating, ameliorating, or preventing the disease and/or disorder. In certain embodiments, the circulating protein is TNF.

  本发明在一个方面提供了可以用来促进或增强降解某些循环蛋白的双功能化合物。在另一个方面，本发明提供了可以用来促进或增强降解某些自身抗体的双功能化合物。在某些实施方式中，治疗或管理疾病和/或疾病需要降解、去除或减少受试者体内循环蛋白或自身抗体的浓度。因此，在某些实施方式中，将本发明的化合物给予受试者可去除或减少循环蛋白或自身抗体的循环浓度，从而治疗、改善或预防疾病和/或疾病。在某些实施方式中，循环蛋白是TNF。