胞孢菌素B | 321661-62-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 胞孢菌素B
• 英文名称: Cytosporone B
• 英文别名: Csn-B；ethyl 2-(3,5-dihydroxy-2-octanoylphenyl)acetate
• CAS: 321661-62-5
• 化学式: C₁₈H₂₆O₅
• 分子量: 322.401
• InChiKey: UVVWQQKSNZLUQA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  83.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  胞孢菌素B 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 以77%的产率得到cytosporone A
  参考文献：
  名称：

  铑-亚磷酰胺催化烯烃氢酰化：机理和八烷肽天然产物合成

  摘要：

  我们描述了一种方法，该方法允许水杨醛衍生物以低至 2 mol% 的催化剂负载量与各种未活化的烯烃偶联。手性亚磷酰胺配体和多相碱的精确化学计量是高催化活性和线性区域选择性的关键。该协议应用于八种生物活性八酮天然产物的原子和步骤经济合成，包括抗癌药物候选细胞孢菌素 B。 机理研究提供了对影响脱羰的参数的见解，这是一种限制催化加氢酰化转换数的副反应。氘标记研究表明，支化氢化物插入是完全可逆的，而线性氢化物插入在很大程度上是不可逆的并且限制了转换。我们建议配体 (R(a),R, R)-SIPHOS-PE 通过降低线性选择性途径中还原消除的障碍，有效抑制脱羰，并有助于限制转换的插入。这些因素共同实现了高反应性和区域选择性。

  DOI：

  10.1021/ja305593y
• 作为产物：
  描述：

  2-(3,5-dimethoxy-2-octanoylphenyl)acetic acid 在 aluminum (III) chloride 、 硫酸 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 胞孢菌素B
  参考文献：
  名称：

  一种真菌聚酮Cytosporone B的合成方法

  摘要：

  本发明涉及一种真菌聚酮Cytosporone B的合成方法。本发明以3,5‑二甲氧基苯乙酸为原料，先将3,5‑二甲氧基苯乙酸进行酯化反应保护羧基，随后进行傅克酰基化反应，再脱去乙基还原成羧基，以此绕过对原料直接进行的傅克酰基化反应，有效地解决现有技术中中间反应收率低的问题，从而大大提升综合产率，实现Cytosporone B的高效合成。本发明提供的真菌聚酮Cytosporone B的合成方法，反应条件更加温和节能，反应试剂更加环保安全，成本更加低廉，同时也节省了总反应时间，在环境效益和合成效率上均具有明显优势。

  公开号：

  CN114605260A

文献信息

• Total Synthesis of Cytosporone B
  作者：He Huang、Lei Zhang、Xiaodong Zhang、Xun Ji、Xiao Ding、Xu Shen、Hualiang Jiang、Hong Liu

  DOI：10.1002/cjoc.201090163

  日期：——

  total synthesis of Cytosporone B, a naturally occurring agonist for Nur77, has been accomplished. The key steps are the sequential Grignard reaction and Lemieux‐van Rudloff oxidation followed by a deprotection of the methyl aromatic ether to phenol and subsequent Friedel‐Crafts acylation.

  已经完成了自然生成的Nur77激动剂Cysporsporone B的全合成。关键步骤是依次进行格氏反应和Lemieux-van Rudloff氧化，然后将甲基芳族醚脱保护为苯酚，然后进行Friedel-Crafts酰化反应。
• An Aryne Route to Cytosporone B and Phomopsin C
  作者：Hiroto Yoshida、Takami Morishita、Joji Ohshita

  DOI：10.1246/cl.2010.508

  日期：2010.5.5

  The octaketide cytosporone B has been synthesized in six steps using 1,3,5-trihydroxybenzene as a starting material via aryne insertion reaction into a carbon–carbon σ-bond.

  以 1,3,5-三羟基苯为起始原料，通过芳炔插入碳-碳 σ 键的反应，分六个步骤合成了八酮体细胞分裂素 B。
• Water-Mediated <i>ortho</i>-Carboxymethylation of Aryl Ketones under Ir(III)-Catalytic Conditions: Step Economy Total Synthesis of Cytosporones A–C
  作者：Pitambar Patel

  DOI：10.1021/acs.joc.2c00197

  日期：2022.4.1

  Flavanone and chromanone were also found to be facile substrates with the developed catalytic system. Mechanistic studies revealed the active catalytic species and the role of water in the reaction process as hydroxy and proton sources. Employing the developed method, total synthesis of cytosporone A was achieved in two steps and that of cytosporones B–C was achieved in three steps starting from resorcinol

  已经在水性介质中开发了一种快速 Ir(III) 催化的芳基酮与重氮化 Meldrum 酸的羧甲基化反应。还发现黄烷酮和色满酮是具有开发催化体系的容易的底物。机理研究揭示了活性催化物质和水在反应过程中作为羟基和质子源的作用。采用所开发的方法，细胞孢子素 A 的全合成分两步完成，细胞孢子素 B-C 的全合成从间苯二酚开始分三步完成。
• Relative impact of 3- and 5-hydroxyl groups of cytosporone B on cancer cell viability
  作者：Zebin Xia、Xihua Cao、Elizabeth Rico-Bautista、Jinghua Yu、Liqun Chen、Jiebo Chen、Andrey Bobkov、Dieter A. Wolf、Xiao-Kun Zhang、Marcia I. Dawson

  DOI：10.1039/c2md20243c

  日期：——

  A novel and the shortest route, thus far, for preparing cytosporone B (Csn-B) is reported. Csn-B and two analogs were used to probe the importance of hydroxyl groups at the 3- and 5-positions of the Csn-B benzene ring in inhibiting the viability of human H460 lung cancer and LNCaP prostate cancer cells, inducing H460 cell apoptosis, and interacting with the NR4A1 (TR3) ligand-binding domain (LBD). These studies indicate that Csn-B and 5-Me-Csn-B, having a phenolic hydroxyl at the 3-position of their aromatic rings, had similar activities in inhibiting cancer cell viability and in inducing apoptosis, whereas 3,5-(Me)2-Csn-B was unable to do so. These results are in agreement with ligand-binding experiments showing that the interaction with the NR4A1 LBD required the presence of the 3-hydroxyl group.

  报告了迄今为止制备细胞分裂素 B（Csn-B）的一种新颖、最短的路线。研究人员利用 Csn-B 和两种类似物来探究 Csn-B 苯环 3 位和 5 位羟基在抑制人类 H460 肺癌细胞和 LNCaP 前列腺癌细胞活力、诱导 H460 细胞凋亡以及与 NR4A1（TR3）配体结合域（LBD）相互作用方面的重要性。这些研究表明，Csn-B 和 5-Me-Csn-B 在其芳香环的 3 位上有一个酚羟基，它们在抑制癌细胞活力和诱导细胞凋亡方面具有相似的活性，而 3,5-(Me)2-Csn-B 则无法抑制癌细胞活力和诱导细胞凋亡。这些结果与配体结合实验一致，实验表明，与 NR4A1 LBD 的相互作用需要 3- 羟基的存在。
• Monocyte modulation and control of tumor metastasis
  申请人：La Jolla Institute for Allergy and Immunology

  公开号：US11053297B2

  公开（公告）日：2021-07-06

  Disclosed herein are methods of increasing numbers of monocytes to a tumor or cancer metastasis site in a subject. Non-limiting embodiments include administering or using a Nur77 polypeptide or subsequence thereof; a Nur77 agonist; a CX3CR1 agonist; CD14+ CD16+ monocytes and/or CD14dimCD16+ (CD115+CD11b+ GR1− (Ly6C−)) monocytes; CD14+ CD16+ monocytes and/or CD14dimCD16+ (CD115+CD11b+GR1− (Ly6C−)) monocytes contacted with a Nur77 agonist or contacted with a CX3CR1 agonist. Also disclosed herein are methods of increasing, stimulating, activating or promoting monocyte migration to or mobilization against a tumor or cancer metastasis in a subject. Non-limiting embodiments include administering a Nur77 polypeptide or subsequence thereof; a Nur77 agonist; a CX3CR1 agonist; CD14+ CD16+ monocytes and/or CD14dimCD16+ (CD115+CD11b+GR1− (Ly6C−)) monocytes; or CD14+ CD16+ monocytes and/or CD14dimCD16+ (CD115+CD11b+GR1− (Ly6C−)) monocytes contacted with a Nur77 agonist or contacted with a CX3CR1 agonist.

  本文公开了增加受试者肿瘤或癌症转移部位单核细胞数量的方法。非限制性实施方案包括给药或使用 Nur77 多肽或其子序列；Nur77 激动剂；CX3CR1 激动剂；CD14+ CD16+ 单核细胞和/或 CD14dimCD16+ (CD115+CD11b+ GR1- (Ly6C-))单核细胞；与 Nur77 激动剂接触或与 CX3CR1 激动剂接触的 CD14+ CD16+ 单核细胞和/或 CD14dimCD16+ (CD115+CD11b+GR1- (Ly6C-))单核细胞。本文还公开了增加、刺激、激活或促进单核细胞向受试者的肿瘤或癌症转移灶迁移或动员的方法。非限制性实施方案包括施用 Nur77 多肽或其子序列；Nur77 激动剂；CX3CR1 激动剂；CD14+ CD16+ 单核细胞和/或 CD14dimCD16+ (CD115+CD11b+GR1- (Ly6C-))单核细胞；或与 Nur77 激动剂接触或与 CX3CR1 激动剂接触的 CD14+ CD16+ 单核细胞和/或 CD14dimCD16+ (CD115+CD11b+GR1- (Ly6C-))单核细胞。