N-[4-(9-acridinylmethyl)-3-methoxyphenyl]methanesulfonamide | 51264-14-3

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 抗代谢类抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N-[4-(9-acridinylmethyl)-3-methoxyphenyl]methanesulfonamide
• 英文别名: N-[4-(acridin-9-ylmethyl)-3-methoxyphenyl]methanesulfonamide
• CAS: 51264-14-3
• 化学式: C₂₂H₂₀N₂O₃S
• 分子量: 392.5
• InChiKey: JRNUZHHDXNSOMO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  230-240 °C
• 沸点：
  563.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.2205 (rough estimate)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  76.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品运输编号：
  3249
• 海关编码：
  2935009090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335,H351,H361

制备方法与用途

安吖啶 药理作用及作用机制

安吖啶具有广谱的抗肿瘤活性，其作用机理类似于蒽环类药物。它能够与DNA结合，并影响腺嘌呤和胸腺嘧啶碱基对的配对，从而主要抑制DNA合成，在S期和G2期细胞中效果较为明显。对于RNA合成的影响较小。

药代动力学

安吖啶口服吸收较差，通常通过静脉给药。在肝脏内代谢，并经胆汁排泄。其透过血脑脊液屏障的能力较弱，脑脊液中的浓度不到血液的20%。

不良反应

1. 骨髓抑制：这是剂量限制性的毒性反应。当用药量达到90～120 mg/m²时，可引起血小板和白细胞减少。
2. 胃肠道反应：常见与剂量相关的低至中度恶心、呕吐。总剂量超过750 mg/m²时容易引发粘膜炎。
3. 心、肝及神经毒性：轻度的心脏、肝脏和神经系统毒性，部分患者可能出现室性心率不齐。较少引起过敏反应或癫痫发作，通常伴有脱发。

化学性质

• 急性毒性（LD₅₀）：
  • 雄小鼠：810 mg/kg 口服
  • 雌小鼠：729 mg/kg 口服
• 盐酸安吖啶 (Amsacrine Hydrochloride)：C₂₁H₁₉N₃O₃S·HCl，结晶，熔点197-199℃。急性毒性（LD₅₀）小鼠腹腔注射约60 mg/kg。
• 甲磺酸安吖啶 (Amsacrine Methanesulfonate)：C₂₁H₁９N₃O₃S·CH₃SO₃H，结晶，熔点292~293℃。急性毒性（LD₅₀）小鼠腹腔注射约24 mg/kg。

用途

安吖啶是一种用于治疗急性淋巴细胞和骨髓细胞白血病的吖啶类抗癌药，其作用原理与蒽环类药物相似。

生产方法

通过邻甲氧基对硝基苯胺与酰氯反应生成对氨基酰胺化保护物，还原硝基为氨基，并用甲磺酰氯对该氨基进行酰化形成甲磺酰胺基。再选择性水解脱去1位氨基上的保护基，最后与9-氯吖啶反应得到安吖啶。

分类 有毒物品 毒性分级

高毒

急性毒性

口服 - 小鼠 LD₅₀：53.42 mg/kg；腹腔注射 - 小鼠 LD₅₀：15.47 mg/kg

可燃性危险特性

可燃，加热分解释放有毒氮氧化物、硫氧化物烟雾。

药物副作用

恶心、呕吐、骨髓病变等

储运特性

库房通风干燥

灭火剂

干粉、泡沫、砂土、二氧化碳、雾状水

文献信息

• REPORTER SYSTEM FOR HIGH THROUGHPUT SCREENING OF COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：RATAN Rajiv

  公开号：US20130005666A1

  公开（公告）日：2013-01-03

  The NF-E2-related factor 2 (Nrf2) is a key transcriptional regulator of antioxidant defense and detoxification. To directly monitor stabilization of Nrf2 we fused its Neh2 domain, responsible for the interaction with its nucleocytoplasmic regulator, Keap1, to firefly luciferase (Neh2-luciferase). It is shown herein that Neh2 domain is sufficient for recognition, ubiquitination and proteasomal degradation of Neh2-luciferase fusion protein. The novel Neh2-luc reporter system allows direct monitoring of the adaptive response to redox stress and classification of drugs based on the time-course of reporter activation. The novel reporter was used to screen a library of compounds to identify activators of Nrf2. The most robust and yet non toxic Nrf2 activators found—nordihydroguaiaretic acid, fisetin, and gedunin-induced astrocyte-dependent neuroprotection from oxidative stress via an Nrf2-dependent mechanism.
• US9200046B2
  申请人：——

  公开号：US9200046B2

  公开（公告）日：2015-12-01