eslicarbazepine acetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: eslicarbazepine acetate
• 英文别名: Licarbazepine acetate；10-Acetoxy-10,11-dihydro-5h-dibenz[b,f]azepine-5-carboxamide；(11-carbamoyl-5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-5-yl) acetate
• 化学式: C₁₇H₁₆N₂O₃
• 分子量: 296.326
• InChiKey: QIALRBLEEWJACW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  eslicarbazepine acetate 在 CYP₃A₄ 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 卡马西平 10,11-环氧化物
  参考文献：
  名称：

  人芳基乙酰胺脱乙酰酶（AADAC）在醋酸艾司利卡西平水解中的作用及AADAC基因多态性对水解酶活性的影响

  摘要：

  人芳基乙酰胺脱乙酰酶 (AADAC) 在药物的解毒或活化中发挥作用，有时通过催化水解反应参与毒性的发生。AADAC 更喜欢具有相对较小酰基的化合物，例如乙酰基。醋酸艾司利卡西平是一种抗癫痫药物，是一种快速水解为艾司利卡西平的前药。我们试图澄清 AADAC 是否可能导致醋酸艾司利卡西平的水解。Eslicarbazepine acetate 可被人肠道和肝脏微粒体以及重组人 AADAC 有效水解。AADAC 的特异性抑制剂表没食子儿茶素没食子酸酯对人体肠道和肝脏微粒体中的水解酶活性的抑制率分别为对照组的 82% 和 88%。r = 0.87, P < 0.001) 与 AADAC 蛋白水平，表明酶 AADAC 负责醋酸艾司利卡西平的水解。通过使用构建的具有T74A、V172I、R248S、V281I、N366K或X400Q的重组AADAC变体检查AADAC的遗传多态性对醋酸艾司利卡西平水解的影响。具有

  DOI：

  10.1124/dmd.120.000295
• 作为产物：
  描述：

  奥卡西平 在 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 eslicarbazepine acetate
  参考文献：
  名称：

  一步法脂肪酶催化制备埃斯卡西平†

  摘要：

  抗癫痫药依斯卡西平（S -licarbazepine）是由外消旋形式RS-利卡卡西平通过脂肪酶催化的动力学拆分一步制备的。的一种新的立体选择性同时HPLC分离RS -licarbazepine（1）和其外消旋酯RS - 2-5已经对Lux®纤维素-2柱，使用环己烷/乙醇1/1 V / V作为流动相显影。已开发的对映选择性HPLC分离已用于监测脂肪酶催化的RS-利卡西平的动力学拆分（1）。已经进行了脂肪酶催化的酯交换和水解反应。研究了四种不同的酯（乙酸酯（2），丙酸酯（3），丁酸酯（4）和苯甲酸酯（5））的酯交换和水解反应，使用了十种来自多种来源的脂肪酶。用的反式酯化所示的对映体选择性最好RS与以M苯甲酸乙烯酯-licarbazepine吨BE从溶剂和脂肪酶皱褶假丝酵母，其中所述药理学活性对映异构体，小号- （+） -利卡西平，已完成[ ë = 31，EE = 97％，产率84％，α 20 d=

  DOI：

  10.1039/c6ra23915c

文献信息

• Mutual prodrugs containing bio-cleavable and drug releasable disulfide linkers
  作者：Arun K. Jain、Machhindra G. Gund、Dattatraya C. Desai、Namdev Borhade、Subrayan P. Senthilkumar、Mini Dhiman、Naveen K. Mangu、Sunil V. Mali、Nauzer P. Dubash、Somnath Halder、Apparao Satyam

  DOI：10.1016/j.bioorg.2013.06.007

  日期：2013.8

  representative examples of novel mutual prodrugs containing nine distinct types of self-immolative drug-releasable disulfide linkers with urethane, ester, carbonate, or imide linkages between the linker and any two amine/amide/urea (primary or secondary) or carboxyl or hydroxyl (including phenolic)-containing drugs. We also report drug release profiles of a few representative mutual prodrugs in biological fluids

  我们在此报告了几种新颖的前药的几个代表性实例的设计和合成，这些前药包含九种不同类型的可自消炎的可释放药物的二硫键，并且在该键和任何两个胺/酰胺/脲之间存在氨基甲酸酯，酯，碳酸酯或酰亚胺键（伯或仲）或含羧基或羟基（包括酚类）的药物。我们还报告了几种具有代表性的共同药物在生物流体（如模拟胃液和人体血浆）中的药物释放曲线。我们还提出了从这些共同前药释放药物的合理机制。我们还基于建议的巯基辅助裂解共同药物进行了一些机理研究，并表征了一些重要的代谢产物，以支持所报道的共同药物释放的机制。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF NEUROLOGICAL DISORDERS
  申请人：Kandula Mahesh

  公开号：US20160122332A1

  公开（公告）日：2016-05-05

  The invention relates to the compounds of formula I and formula IA or its pharmaceutical acceptable salts, as well as polymorphs, solvates, enantiomers, stereoisomers and hydrates thereof. The pharmaceutical compositions comprising an effective amount of compounds of formula I and formula IA; and methods for treating or preventing neurological diseases may be formulated for oral, buccal, rectal, topical, transdermal, transmucosal, intravenous, parenteral administration, syrup, or injection. Such compositions may be used to treatment of epilepsy, bipolar disorder, trigeminal neuralgia, attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD), schizophrenia, neuropathic pain, seizures, bipolar disorder, mania, phantom limb syndrome, complex regional pain syndrome, paroxysmal extreme pain disorder, neuromyotonia, intermittent explosive disorder, borderline personality disorder, Myotonia congenita and post-traumatic stress disorder.

  该发明涉及公式I和公式IA的化合物或其药用可接受盐，以及其多晶型、溶剂合物、对映体、立体异构体和水合物。包括有效量的公式I和公式IA化合物的药物组合物；以及用于口服、颊内、直肠、局部、经皮、经粘膜、静脉内、肠外给药、糖浆或注射的治疗或预防神经系统疾病的方法。这些组合物可用于治疗癫痫、躁郁症、三叉神经痛、注意缺陷多动障碍（ADHD）、精神分裂症、神经痛、癫痫发作、躁郁症、狂躁症、幻肢综合征、复杂性区域性疼痛综合征、阵发性极端疼痛综合征、神经肌痉挛、间歇性爆发障碍、边缘人格障碍、先天性肌张力过高症和创伤后应激障碍。
• 一种抗癫痫药物醋酸艾司利卡西平的制备方法
  申请人：杭州述康生物技术有限公司

  公开号：CN106938986A

  公开（公告）日：2017-07-11

  本发明提供了一种抗癫痫药物醋酸艾司利卡西平的制备方法。本方法以奥卡西平为起始原料，经过还原和乙酰化反应后得到外消旋的醋酸利卡西平，然后连续通过脂肪酶水解和光延反应将外消旋混合物中醋酸艾司利卡西平的对映异构体全部转化为醋酸艾司利卡西平。
• 一种脑靶向艾司利卡西平酯类前药及其应用
  申请人：北京现代药物代谢研究院

  公开号：CN106588773B

  公开（公告）日：2019-09-27

  本发明为一种艾司利卡西平酯类前药及其应用，该前药为式(Ⅰ)化合物，或式(Ⅰ)化合物的光学异构体、生理可接受盐，其中，R代表脂溶性取代基。式(Ι)化合物是含脂溶性取代基的艾司利卡西平前药，在体内经代谢转化为艾司利卡西平发挥药理作用，可应用于制备治疗、防治或辅助治疗如癫痫等中枢神经系统疾病的药物。
• [EN] PROCESS FOR THE RESOLUTION OF RACEMIC (±)-10,11-DIHYDRO-10-HYDROXY-5H-DIBENZ[B,F]AZEPINE-5-CARBOXAMIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE RÉSOLUTION RACÉMIQUE (±)-10,11-DIHYDRO -10-HYDROXY -5 H-DIBENZ / B, F / AZÉPINE -5-CARBOXAMIDE
  申请人：WATSON LAB INC

  公开号：WO2012121701A1

  公开（公告）日：2012-09-13

  A process for resolving racemic (±)-10,l l-dihydro-10-hydroxy-5H-dibenz[b,f]azepine-5- carboxamide comprising reacting (±)-10,l l-dihydro-10-hydroxy-5H-dibenz[b,f]azepine-5- carboxamide with S-ibuprofen or a pharmaceutically acceptable salt thereof to form a mixture of the SS and SR diastereomer esters of 10,l l-dihydro-10-hydroxy-5H-dibenz[b,f]azepine-5- carboxamide, followed by separating the SS-ibuprofen ester from the SR ibuprofen ester, and removal of the S-ibuprofen moiety to form S-(+)-10,l l-dihydro-10-hydroxy-5H- dibenz[b,f]azepine-5-carboxamide with a chiral purity greater than 90%.

  将(±)-10,11-二氢-10-羟基-5H-二苯并[b,f]氮杂-5-羧酰胺与S-布洛芬或其药用可接受的盐反应，形成10,11-二氢-10-羟基-5H-二苯并[b,f]氮杂-5-羧酰胺的SS和SR对映异构体酯的混合物，然后将SS-布洛芬酯与SR-布洛芬酯分离，并去除S-布洛芬基团，形成手性纯度大于90%的S-(+)-10,11-二氢-10-羟基-5H-二苯并[b,f]氮杂-5-羧酰胺。