Spiro(azuleno(4,5-b)furan-3(2H),10'-(4H-6a,9)ethanoazuleno(4,5-b)furan)-2,2'(3'H)-dione, 4-(acetyloxy)-3a,3'a,4,5,5',6,6',6a,7,9',9a,9'a,9b,9'b-tetradecahydro-6,6'-dihydroxy-6,6',9,9'-tetramethyl-3'-methylene-, (3'aS-(3'aalpha,6'alpha,6'aa lpha,9'alpha,9'aalpha,9'bbeta,10'S*(3aS*,4R*,6S*,6aS*,9aS*,9bS*)))- | 62687-22-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: Spiro(azuleno(4,5-b)furan-3(2H),10'-(4H-6a,9)ethanoazuleno(4,5-b)furan)-2,2'(3'H)-dione, 4-(acetyloxy)-3a,3'a,4,5,5',6,6',6a,7,9',9a,9'a,9b,9'b-tetradecahydro-6,6'-dihydroxy-6,6',9,9'-tetramethyl-3'-methylene-, (3'aS-(3'aalpha,6'alpha,6'aa lpha,9'alpha,9'aalpha,9'bbeta,10'S*(3aS*,4R*,6S*,6aS*,9aS*,9bS*)))-
• 英文别名: [(2'R,5R,6S,9'S,9bS)-2',6-dihydroxy-2',6,9,11'-tetramethyl-6'-methylidene-2,7'-dioxospiro[4,5,6a,7,9a,9b-hexahydro-3aH-azuleno[4,5-b]furan-3,15'-8-oxatetracyclo[9.2.2.01,10.05,9]pentadec-12-ene]-5-yl] acetate
• CAS: 62687-22-3
• 化学式: C₃₂H₄₀O₈
• 分子量: 552.7
• InChiKey: DSNIKOZTDZBWKD-XMNJDQQWSA-N

物化性质

• 沸点：
  731.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

生物活性

Handelin 是来自野菊属植物 Chrysanthemum boreale 的愈创木酚内酯二聚体。它通过下调 NF-κB 信号传导和促炎性细胞因子的产生，展现出强大的抗炎活性。

体外研究

在RAW 264.7 细胞中，Handelin (化合物1；浓度为10-40 μM) 处理能够以浓度依赖的方式抑制 LPS（1 μg/mL）诱导的 iNOS 和 COX-2 蛋白水平过表达。Handelin 还能抑制 LPS 刺激下 RAW 264.7 细胞中促炎性细胞因子 TNF-α 和 IL-1β 的产生。此外，Handelin 还能够抑制丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK)，包括 ERK 和 JNK 信号通路的激活。

RT-PCR 结果

• 细胞系：RAW 264.7 细胞
• 浓度：10 μM, 20 μM, 40 μM
• 孵育时间：5 小时

结果：iNOS 和 COX-2 mRNA 水平显著降低。LPS 刺激下 NF-κB 的转录活性也被抑制，同时 LPS 刺激引起的 miRNA-155 表达上调也受到抑制。

Western Blot 分析

• 细胞系：RAW 264.7 细胞
• 浓度：10 μM, 20 μM, 40 μM

结果：以浓度依赖的方式显著减少了 LPS 引起的 iNOS 和 COX-2 蛋白水平过表达。抑制了 LPS 刺激下促炎性细胞因子 TNF-α 和 IL-1β 的诱导，同时抑制了丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK)，包括 ERK 和 JNK 信号通路的激活。

体内研究

在 carRAgeenan 引发的足肿胀模型中，口服 Handelin（化合物1；浓度为10-20 mg/kg；30 分钟内给药）能够抑制急性炎症。同时，在该模型中 Handelin 还能抑制血清 IL-1β 的水平。

实验结果

• 动物模型：雄性 SpRAgue-Dawley (SD) 大鼠（体重 150-170 g，5 周龄），腹腔注射卡拉胶
• 给药剂量：10 mg/kg, 20 mg/kg
• 给药方式：口服；30 分钟内给药

结果：抑制了 carRAgeenan 引发的急性炎症。血清 IL-1β 的水平也得以抑制。

化学性质

Handelin 是一种白色粉末，可溶于甲醇、乙醇、DMSO 等有机溶剂，来源于野菊花。

用途

野菊内酯具有清热解毒、消肿和降压的作用。主要用于含量测定/鉴定/药理实验等。