6-[3-(1-金刚烷基)-4-甲氧基苯基]-2-萘甲酸甲酯 | 106685-41-0

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 6-[3-(1-金刚烷基)-4-甲氧基苯基]-2-萘甲酸甲酯
• 中文别名: 6-[3-(1-金刚烷)-4-甲氧基苯基]-2-萘甲酸甲酯(阿达帕林)；阿达帕林中间体二；6-[3-(1-金刚烷)-4-甲氧基苯基]-2-萘甲酸甲酯
• 英文名称: methyl 6-(3-(1-adamantyl)-4-methoxyphenyl)-2-naphthoate
• 英文别名: adapalene methyl ester；Methyl 6-(3-(adamantan-1-yl)-4-methoxyphenyl)-2-naphthoate；methyl 6-[3-(1-adamantyl)-4-methoxyphenyl]naphthalene-2-carboxylate
• CAS: 106685-41-0
• 化学式: C₂₉H₃₀O₃
• mdl: MFCD08063923
• 分子量: 426.555
• InChiKey: PGXNMQBGOVUZNC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  223-225°C
• 沸点：
  589.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.185±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.413
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R36/38
• 海关编码：
  2918990090
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319
• 储存条件：
  Refrigerator

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-[3-(1-金刚烷基)-4-甲氧基苯基]-2-萘甲酸甲酯 在 sodium hydroxide 、 盐酸 、 水 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 8.0h， 以85%的产率得到阿达帕林
  参考文献：
  名称：

  6 [3-（1-金刚烷基）-4-甲氧基苯基] -2-萘甲酸的新合成及金刚烷基对萘类维生素A DNA结合的影响

  摘要：

  6 [3-（1-金刚烷基）-4-甲氧苯基] -2-萘甲酸（Adapalene®），合成的类视黄醇芳香特异于RARβ和RAR γ受体，已经制备利用的Pd / C介导的铃木6之间的耦合-溴-2-萘甲酸和4-甲氧基苯基硼酸，然后在形成的6-（4-甲氧基苯基）-2-萘甲酸的3位引入金刚烷基。在生理条件下，通过紫外-可见光谱研究了6-（4-甲氧基苯基）-2-萘甲酸/乙酯和3-金刚烷基类似物与DNA的相互作用。计算的结合常数K配体–DNA在1.1×10 4  M -1和1.1×10 5  M -1之间，较高的值对应于金刚烷化化合物的值。分子模型研究强调，阿达帕林及其衍生物与DNA的插入结合主要通过与金刚烷基存在有关的疏水相互作用来稳定。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2011.07.003
• 作为产物：
  描述：

  阿达帕林 在 氯化亚砜 、 potassium carbonate 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 6-[3-(1-金刚烷基)-4-甲氧基苯基]-2-萘甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  通过CH胺化反应修饰生物活性化合物的直接方法。

  摘要：

  开发实现生物活性有机分子直接合成的新方法一直是有机合成中的重要课题。我们由此证明，N-甲氧基酰胺是铱催化的分子间CH胺化反应中的优良氨基源。通过此新协议，可以很好地实现两个具有生物活性的有机分子的连接。报告了20多个修饰过的生物活性化合物的实例，这些化合物可以促进新生物活性分子的发现。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.9b03717

文献信息

• Nickel-catalyzed synthesis of (E)-olefins from benzylic alcohol derivatives and arylacetonitriles via C–O activation
  作者：Jing Xiao、Jia Yang、Tieqiao Chen、Li-Biao Han

  DOI：10.1039/c5cc10005d

  日期：——

  An efficient Ni-catalyzed synthesis of (E)-olefins using the readily available benzylic alcohol derivatives and arylacetonitriles is described. This transformation should proceed via a tandem process involving nickel-catalyzed cross coupling via C–O activation and subsequent stereoselective E2 elimination.

  描述了一种高效的镍催化合成方法，使用易得的苄基醇衍生物和芳基乙腈合成(E)-烯烃。这种转化应该通过涉及镍催化的交叉偶联，通过C-O活化和随后的立体选择性E2消除的串联过程进行。
• Copper-Catalyzed Intermolecular Functionalization of Unactivated C(sp³)–H Bonds and Aliphatic Carboxylic Acids
  作者：Runze Mao、Srikrishna Bera、Aurélya Christelle Turla、Xile Hu

  DOI：10.1021/jacs.1c05874

  日期：2021.9.15

  unactivated C(sp3)–H bonds and aliphatic carboxylic acids. The process is enabled by the trapping of alkyl radicals generated through hydrogen atom abstraction by arylsulfonyl-based SOMO-philes, which introduces a large array of C, N, S, Se, and halide-based functional groups. The chemoselectivity can be switched from C–H functionalization to decarboxylative functionalization by matching the bond dissociation

  C(sp 3 )–H 键和脂肪族羧酸的分子间官能化能够从容易获得的起始材料中有效合成高附加值的有机化合物。尽管已经为这种官能化开发了涉及氢原子转移的方法，但这些方法要么仅适用于活化的 C(sp 3 )-H 键，要么引入一组狭窄的官能团。在这里，我们描述了一种 Cu 催化的过程，用于两种未活化的 C(sp 3)–H 键和脂肪族羧酸。该过程是通过基于芳基磺酰基的 SOMO-philes 捕获通过氢原子提取产生的烷基自由基实现的，它引入了大量的 C、N、S、Se 和基于卤化物的官能团。通过将氢原子转移试剂的键解离能与目标 C-H 或 O-H 键的键解离能相匹配，可以将化学选择性从 C-H 官能化转变为脱羧官能化。
• Addition to “Copper-Catalyzed Intermolecular Functionalization of Unactivated C(sp³)–H Bonds and Aliphatic Carboxylic Acids”
  作者：Runze Mao、Srikrishna Bera、Aurélya Christelle Turla、Xile Hu

  DOI：10.1021/jacs.1c10082

  日期：2021.10.20

  Supporting Information. In the original Supporting Information, the synthesis and characterization of compounds 4a and 4b were inadvertently omitted. This information has been added. The Supporting Information is available free of charge at https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c10082. Experimental procedures and compound characterization (PDF) Experimental procedures and compound characterization

  支持信息。在原始支持信息中，无意中省略了化合物4a和4b的合成和表征。已添加此信息。支持信息可在 https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c10082 免费获得。 实验程序和化合物表征 (PDF)实验程序和化合物表征 (PDF) 大多数电子支持信息文件无需订阅 ACS 网络版即可获得。此类文件可以按文章下载用于研究用途（如果相关文章有公共使用许可，则该许可可能允许其他用途）。可以通过 RightsLink 许可系统的请求从 ACS 获得许可用于其他用途：http://pubs.acs.org/page/copyright/permissions.html。这篇文章还没有被其他出版物引用。支持信息可在 https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c10082 免费获取。 实验程序和化合物表征 (PDF)实验程序和化合物表征
• Integration of borylation of aryllithiums and Suzuki–Miyaura coupling using monolithic Pd catalyst
  作者：A. Nagaki、K. Hirose、Y. Moriwaki、K. Mitamura、K. Matsukawa、N. Ishizuka、J. Yoshida

  DOI：10.1039/c5cy02098k

  日期：——

  Integration of the preparation of arylboronic esters via aryllithiums and Suzuki–Miyaura coupling using monolithic Pd catalyst without an intentionally added base was achieved. A continuous operation has been done successfully for over 21 hours.

  通过使用整体式Pd催化剂而无需有意添加碱的情况下，通过芳基锂和Suzuki-Miyaura偶联制备芳基硼酸酯的过程得以实现。连续操作已成功完成21个小时以上。
• Synthesis, Structure-Affinity Relationships, and Biological Activities of Ligands Binding to Retinoic Acid Receptor Subtypes
  作者：Bruno Charpentier、Jean-Michel Bernardon、Jacques Eustache、Corinne Millois、Bernard Martin、Serge Michel、Braham Shroot

  DOI：10.1021/jm00026a006

  日期：1995.12

  differentiating activity in F9 murine teratocarcinoma cells (F9 cells). This research has identified the 4-substituted-3-(1-adamantyl)phenyl moiety as a new pharmacophore which can replace the beta-cyclogeranylidene ring of the naturally occurring all-trans-retinoic acid. Two chemical series derived from the general structures 6-(3-tertioalkylphenyl)-2-naphthoic acid (series I) and 4-[(E)-2-(3-tertioal

  视黄酸受体（RAR）传递类视色素依赖的基因调控，而类视色素的许多生物学作用是通过三种密切相关的受体亚型（RARα，RARβ和RARγ）的结合和激活来介导的。为了研究受体亚型的作用，我们进行了化学合成程序以寻找这些受体的选择性类维生素A。我们使用重组RARα，-β和-γ蛋白质测量受体结合亲和力，并评估F9鼠畸胎癌细胞（F9细胞）中的细胞分化活性。这项研究已经确定了4-取代的-3-（1-金刚烷基）苯基部分是一种新的药效基团，它可以替代天然存在的全反式视黄酸的β-环香叶亚环。研制了两个衍生自一般结构6-（3-叔烷基苯基）-2-萘甲酸（系列I）和4-[（E）-2-（3-叔烷基苯基苯基）丙烯基]苯甲酸（系列II）的化学系列。特别是，我们获得了RAR伽玛选择性衍生物6- [3-（1-金刚烷基）-4-羟苯基] -2-萘甲酸（7）[Ki（RAR alpha）= 6500 nM，Ki（RAR beta）= 2480