3-cyclohexyl-oxirane carboxylic acid | 4442-91-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 环氧化物
• 英文名称: 3-cyclohexyl-oxirane carboxylic acid
• 英文别名: (2S,3R)-2,3-epoxy-3-cyclohexylpropionic acid；(2S,3R)-3-cyclohexyloxirane-2-carboxylic acid
• CAS: 4442-91-5；95979-08-1；101972-47-8
• 化学式: C₉H₁₄O₃
• 分子量: 170.208
• InChiKey: MMFBXEKGRVUOOC-SFYZADRCSA-N

物化性质

• 沸点：
  311.3±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.245±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-cyclohexyl-oxirane carboxylic acid 在 盐酸 、 20 % Pd(OH)2/C 、 氢气 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 生成 (S)-9-benzyl-1-butyl-3-((S)-cyclohexyl(hydroxy)methyl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecane-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  Spirodiketopiperazine-based CCR5 antagonist: Discovery of an antiretroviral drug candidate

  摘要：

  Following the discovery that hydroxylated derivative 3 (Fig. 1) was one of the oxidative metabolites of the original lead 1, it was found that hydroxylated compound 4 possesses higher in vitro anti-HIV potency than the corresponding non-hydroxylated compound 2. Structural hybridation of 4 with the orally available analog 5 resulted in another orally-available spirodiketopiperazine CCR5 antagonist 6a that possesses more favorable pharmaceutical profile for use as a drug candidate. (c) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.12.109
• 作为产物：
  描述：

  3-cyclohexylacrylic acid 在 叔丁基过氧化氢 、 sodium hypochlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 2-甲基-2-丁烯 、 D-(-)-酒石酸二乙酯 、 硫酸 、 titanium(IV) isopropoxide 、 三氧化硫吡啶 、 二异丁基氢化铝 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正辛烷 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 3-cyclohexyl-oxirane carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Discovery of 4-[4-({(3R)-1-butyl-3-[(R)-cyclohexyl(hydroxy)methyl]-2,5-dioxo-1,4,9-triazaspiro[5.5]undec-9-yl}methyl)phenoxy]benzoic acid hydrochloride: A highly potent orally available CCR5 selective antagonist

  摘要：

  Based on the original spirodiketopiperazine design framework, further optimization of an orally available CCR5 antagonist was undertaken. Structural hybridization of the hydroxylated analog 4 derived from one of the oxidative metabolites and the new orally available non-hydroxylated benzoic acid analog 5 resulted in another potent orally available CCR5 antagonist 6a as a clinical candidate. Full details of a structure-activity relationship (SAR) study and ADME properties are presented. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.05.022
• 作为试剂：
  描述：

  phenyl (2S,3R)-2,3-epoxy-3-cyclohexylpropionate 、 sodium hydroxide 、 sodium;dihydrogen phosphate;dihydrate 在 水 、 二氯甲烷 、 sodium;dihydrogen phosphate;dihydrate 、 乙酸乙酯 、 盐酸 、 3-cyclohexyl-oxirane carboxylic acid 、 crude product 、 Toluene heptane 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以to obtain crude (2S,3R)-2,3-epoxy-3-cyclohexylpropionic acid (20.5 g)的产率得到3-cyclohexyl-oxirane carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Optically active epoxy compounds and processes for their production

  摘要：

  以下是式子（1）的光学活性环氧酮衍生物：1其中R1为甲基基团、乙基基团或C3-10支链、线性或环状烷基团，R2为苯基、取代苯基或叔丁基。

  公开号：

  US20040063979A1

文献信息

• Carboxylate-stabilised sulfur ylides (thetin salts) in asymmetric epoxidation for the synthesis of glycidic acids. Mechanism and implications
  作者：Varinder K. Aggarwal、Christina Hebach

  DOI：10.1039/b418740g

  日期：——

  The reaction of carboxylate-stabilised sulfur ylides (thetin salts) with aldehydes and ketones has been investigated. Using both achiral and chiral sulfur ylides, good yields were obtained with dimsylsodium or LHMDS as bases in DMSO or THF-DMSO mixtures. However, the enantioselectivities observed with a camphor-based sulfide were only moderate (up to 67%). The reaction was studied mechanistically by

  研究了羧酸盐稳定的硫化物（锡盐）与醛和酮的反应。在DMSO或THF-DMSO混合物中，使用二甲基钠或LHMDS作为碱，使用非手性硫醇和手性硫醇可获得良好的收率。但是，使用樟脑基硫化物观察到的对映选择性仅为中等（最高67％）。通过在反应性更高的醛存在下独立生成甜菜碱（通过羟基sulf盐）进行了机理研究，从而发现了反应性更高的醛的掺入并表明甜菜碱的形成是可逆的。因此，观察到的中等对映体过量是对映体差异化步骤是环闭合步骤而不是甜菜碱形成步骤的结果。我们曾预计甜菜碱的形成可能是不可逆的，因为羧酸盐稳定的叶立德的稳定性仅比苯基稳定的叶立德略高，后者的确与醛发生了不可逆的反应。显然，羧酸根稳定的内酯明显比苯基稳定的内酯稳定，因此与醛可逆地反应。
• β−ヒドロキシアミノ酸誘導体の製造方法
  申请人：小野薬品工業株式会社

  公开号：JP2003055358A

  公开（公告）日：2003-02-26

  (57)【要約】 （修正有）\n【課題】 医薬品の重要な合成中間体として有用な（２Ｒ，３Ｒ）−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−３−ヒドロキシ−３−シクロヘキシルプロパン酸の新規な製造方法の提供。\n【解決手段】式（Ｖ）で示される３−シクロヘキシル−２−プロペノールを不斉エポキシ化に付し、式（ＩＶ）で示される（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−３−シクロヘキシルプロパノールを得、その化合物を酸化反応に付し、式（ＩＩＩ）で示される（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−３−シクロヘキシルプロパン酸を得、その化合物をベンジルアミンと反応し、式（ＩＩ）の（２Ｒ，３Ｒ）−２−ベンジルアミノ−３−ヒドロキシ−３−シクロヘキシルプロパン酸を得、その化合物を加水素分解反応に付し、さらに保護反応に付すことを特徴とする式（Ｉ）の（２Ｒ，３Ｒ）−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−３−ヒドロキシ−３−シクロヘキシルプロパン酸の製造方法。\n

  (57) [摘要]（有修改）≪n [问题] 提供一种生产 (2R,3R)-2-（叔丁氧基羰基）氨基-3-羟基丙酸的新方法。羟基-3-环己基丙酸的新方法，该物质是一种重要的药物合成中间体。\解决方法】将式（V）所示的 3-环己基-2-丙烯醇进行不对称环氧化反应，生成式（IV）所示的 (2R,3R)-2,3-。得到环氧-3-环己基丙醇，将该化合物进行氧化反应，得到 (2S,3R)-2,3-环氧-3-丙烯醇。该化合物与苄胺反应得到(2R,3R)-2-苄氨基-3-羟基-3-环己基丙醇。式(I)的(2R,3R)-2-(叔丁氧羰基)-3-环己基丙酸，该化合物进行氢解反应，并进一步进行保护反应。式(I)的"-丁氧羰基)氨基-3-羟基-3-环己基丙酸"。\n
• Discovery of 4-[4-({(3R)-1-butyl-3-[(R)-cyclohexyl(hydroxy)methyl]-2,5-dioxo-1,4,9-triazaspiro[5.5]undec-9-yl}methyl)phenoxy]benzoic acid hydrochloride: A highly potent orally available CCR5 selective antagonist
  作者：Rena Nishizawa、Toshihiko Nishiyama、Katsuya Hisaichi、Chiaki Minamoto、Masayuki Murota、Yoshikazu Takaoka、Hisao Nakai、Hideaki Tada、Kenji Sagawa、Shiro Shibayama、Daikichi Fukushima、Kenji Maeda、Hiroaki Mitsuya

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.05.022

  日期：2011.7

  Based on the original spirodiketopiperazine design framework, further optimization of an orally available CCR5 antagonist was undertaken. Structural hybridization of the hydroxylated analog 4 derived from one of the oxidative metabolites and the new orally available non-hydroxylated benzoic acid analog 5 resulted in another potent orally available CCR5 antagonist 6a as a clinical candidate. Full details of a structure-activity relationship (SAR) study and ADME properties are presented. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Nucleophilic opening of 2,3-epoxy acids and amides mediated by titanium isopropoxide. Highly enhanced C-3 selectivity
  作者：J. Michael Chong、K. Barry Sharpless

  DOI：10.1021/jo00209a048

  日期：1985.5
• Regioselective openings of 2,3-epoxy acids with organocuprates
  作者：J.Michael Chong、K.Barry Sharpless

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)94923-2

  日期：1985.1