6-（4-氨基-2,6-二氯苯氧基）-4-异丙基哒嗪-3（2H）-酮 | 920509-28-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 哒嗪类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 6-（4-氨基-2,6-二氯苯氧基）-4-异丙基哒嗪-3（2H）-酮
• 英文名称: 6-(4-amino-2,6-dichlorophenoxy)-4-isopropylpyridazin-3(2H)-one
• 英文别名: 6-(4-amino-2,6-dichlorophenoxy)-4-isopropyl-2H-pyridazin-3-one；3-(4-amino-2,6-dichlorophenoxy)-5-propan-2-yl-1H-pyridazin-6-one
• CAS: 920509-28-0
• 化学式: C₁₃H₁₃Cl₂N₃O₂
• 分子量: 314.171
• InChiKey: PFQNEKHHAFIRRV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  76.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-（4-氨基-2,6-二氯苯氧基）-4-异丙基哒嗪-3（2H）-酮 在 盐酸 、 potassium acetate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.33h， 生成 2-（3,5-二氯-4-（（5-异丙基-6-氧代-1,6-二氢哒嗪-3-基）氧基）苯基）-3,5-二氧基-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-碳腈
  参考文献：
  名称：

  一种Resmetirom关键中间体III的制备方法

  摘要：

  本发明涉及药物中间体技术领域，提供了一种Resmetirom关键中间体III的制备方法。本发明利用式V所示结构的化合物和式E所示结构的化合物制备Resmetirom关键中间体III，制备步骤简单，容易操作，无需使用昂贵的硝酸银、碳酸铯、异丙烯基溴化镁以及氯化锂，产物收率高，并且中间产物都是固体，便于提纯，而且，本发明提供的方法固废和废液量较小，环保性好，最后，本发明使用的式G所示结构的化合物性质稳定，不易被氧化。综上所述，本发明提供的方法能够显著降低Resmetirom关键中间体III的生产困难度以及生产成本，更有利于工业化生产。

  公开号：

  CN117263870A
• 作为产物：
  描述：

  3,5-dichloro-4-((6-chloropyridazin-3-yl)oxy)aniline 在 水 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 、 lithium chloride 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 81.91h， 生成 6-（4-氨基-2,6-二氯苯氧基）-4-异丙基哒嗪-3（2H）-酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHOD OF SYNTHESIZING THYROID HORMONE ANALOGS AND POLYMORPHS THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE D'ANALOGUES DE L'HORMONE THYROÏDIENNE ET DE SES POLYMORPHES

  摘要：

  公开号：

  WO2014043706A8

文献信息

• 2,6-二取代的1,2,4-三嗪-3,5-二酮化合物及其制备方法和应用
  申请人：昆药集团股份有限公司

  公开号：CN113278013B

  公开（公告）日：2022-09-23

  本发明提供了一种2,6‑二取代的1,2,4‑三嗪‑3,5‑二酮化合物，具有式Ⅰ所示结构，或其药学上可接受的盐。上述三嗪酮衍生物结构新颖且显示出优良的THRβ激动作用，能够作为甲状腺激素受体相关疾病的治疗和/或预防药物来发挥作用。
• [EN] THYROID HORMONE RECEPTOR AGONISTS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGONISTES DU RÉCEPTEUR DE L'HORMONE THYROÏDIENNE ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：FRONTHERA U S PHARMACEUTICALS LLC

  公开号：WO2019240938A1

  公开（公告）日：2019-12-19

  Described herein are methods and compositions for the treatment of conditions, diseases, or disorders associated with thyroid hormone receptor activity. The methods and compositions disclosed herein include the use of at least one thyroid hormone receptor agonist.

  本文描述了用于治疗与甲状腺激素受体活性相关的疾病、疾病或疾病的方法和组合物。本文披露的方法和组合物包括至少使用一种甲状腺激素受体激动剂。
• THYROID HORMONE RECEPTOR BETA AGONIST COMPOUNDS
  申请人：Terns, Inc.

  公开号：US20200062742A1

  公开（公告）日：2020-02-27

  Provided herein are compounds, preferably thyroid hormone receptor beta (THR beta) agonist compounds, compositions thereof, and methods of their preparation, and methods of agonizing THR beta and methods for treating disorders mediated by THR beta.

  本文提供了化合物，优选为甲状腺激素受体β（THR beta）激动剂化合物，其组成物，以及它们的制备方法，激动THR beta的方法以及治疗由THR beta介导的疾病的方法。
• Selective thyroid hormone receptor β agonists with oxadiazolone acid isosteres
  作者：Thorsten A. Kirschberg、Christopher T. Jones、Yingzi Xu、Martijn Fenaux、Randall L. Halcomb、Yujin Wang、Kevin Klucher

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127465

  日期：2020.11

  Use of the oxadiazolone acid isostere in triiodothyronine analogs yielded potent and selective agonists for the thyroid hormone receptor β. Selected examples showed good in-vivo efficacy in a rat hypercholesterolemic model. One compound was further profiled in a diet-induced mouse model of nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and showed robust target engagement and significant histological improvements

  在三碘甲腺嘌呤类似物中使用恶二唑酮酸等排酮可产生有效且选择性的甲状腺激素受体β激动剂。选定的实例在大鼠高胆固醇血症模型中显示出良好的体内功效。在饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）小鼠模型中进一步分析了一种化合物，该化合物在肝脂肪变性和纤维化中均显示出强大的靶标参与性和明显的组织学改善。
• [EN] THYROID HORMONE RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] AGONISTES DU RÉCEPTEUR DES HORMONES THYROÏDIENNES
  申请人：INVENTISBIO SHANGHAI LTD

  公开号：WO2020073974A1

  公开（公告）日：2020-04-16

  Provided herein are novel thyroid hormone receptor (TR) agonists, e. g., having Formula I, II, or III. Also provided are methods of preparing the novel TR agonists and method of using the novel TR agonists for treating diseases or disorder modulated by TR agonists, such as NAFLD, NASH, diabetes, hyperlipidemia and/or hypercholesterolemia.

  本文提供了新型甲状腺激素受体（TR）激动剂，例如具有公式I、II或III的激动剂。还提供了制备新型TR激动剂的方法以及利用新型TR激动剂治疗由TR激动剂调节的疾病或紊乱的方法，例如NAFLD、NASH、糖尿病、高脂血症和/或高胆固醇血症。