7-(alpha-苯胺基苄基)-2-甲基-8-喹啉醇 | 6964-62-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 7-(alpha-苯胺基苄基)-2-甲基-8-喹啉醇
• 中文别名: 7-(ALPHA-苯胺基苄基)-2-甲基-8-喹啉醇
• 英文名称: NSC 66811
• 英文别名: 2-methyl-7-(phenyl(phenylamino)methyl)quinolin-8-ol；2-Methyl-7-[phenyl(phenylamino)methyl]-8-quinolinol；7-[anilino(phenyl)methyl]-2-methylquinolin-8-ol
• CAS: 6964-62-1
• 化学式: C₂₃H₂₀N₂O
• 分子量: 340.425
• InChiKey: WEENRMPCSWFMTE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  143.0 to 147.0 °C
• 沸点：
  529.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.235±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于 DMSO（高达 25 mg/ml）。
• 最大波长(λmax)：
  250nm(EtOH)(lit.)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  45.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

生物活性

NSC 66811 是一个 MDM2-p53 抑制剂，其与 MDM2 的结合 Ki 值为 120 nM。

体外研究

NSC 66811 (浓度分别为 0、5、10 和 20 μM) 在不同程度上诱导了 p53、MDM2 及 p21(Cip1/Waf) 的积累，这是由于 p53 功能性激活的结果。

Western Blot 分析

• 细胞系：HCT-116 (野生型和突变型 p53) 细胞[1]
• 浓度：0、5、10 和 20 μM
• 培养时间：48 小时

结果表明，NSC 66811 在 HCT-116 人结肠癌细胞系中（野生型 p53）剂量依赖性地诱导了 p53、MDM2 和 p21(Cip1/Waf) 蛋白的积累。而在等基因 HCT-116 突变型 p53 细胞系中，则未观察到 p53、MDM2 和 p21(Cip1/Waf) 蛋白水平的变化。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  8-羟基喹哪啶 、 苯甲醛 、 苯胺 在 乙醇 作用下， 生成 7-(alpha-苯胺基苄基)-2-甲基-8-喹啉醇
  参考文献：
  名称：

  Notes - Betti Reactions of Some Phenols

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo01112a606

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED PIPERIDINES THAT INCREASE p53 ACTIVITY AND THE USES THEREOF<br/>[FR] PIPÉRIDINES SUBSTITUÉES QUI ACCROISSENT L'ACTIVITÉ DE P53, ET UTILISATIONS DE CES COMPOSÉS
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2011046771A1

  公开（公告）日：2011-04-21

  The present invention provides a compound of Formula (1) as described herein or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or ester thereof. The compounds are useful as inhibitors of the HDM2 protein. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the above compounds and methods of treating cancer using the same.

  本发明提供了如下所述的化合物的化学式（1）或其药学上可接受的盐、溶剂合物或酯。这些化合物可用作HDM2蛋白的抑制剂。还公开了包含上述化合物的药物组合物以及使用它们治疗癌症的方法。
• [EN] AMINOPYRIMIDINYLAMINOBENZONITRILE DERIVATIVES AS NEK2 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINOPYRIMIDINYLAMINOBENZONITRILE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE NEK2
  申请人：SUMITOMO DAINIPPON PHARMA ONCOLOGY INC

  公开号：WO2021155185A1

  公开（公告）日：2021-08-05

  The present invention provides aminopyrimidinylaminobenzonitrile compounds that inhibit the activity of never in mitosis gene A-related kinase 2 (NEK2) and are useful in the treatment of diseases related to activity of NEK2, including cancer (e.g., multiple myeloma, and breast, liver, pancreatic and colorectal cancers).

  本发明提供了一种氨基嘧啶基氨基苯甲腈化合物，可以抑制与未在有丝分裂基因A相关激酶2（NEK2）的活性相关的疾病的治疗中起作用，包括癌症（例如多发性骨髓瘤、乳腺癌、肝癌、胰腺癌和结直肠癌）。
• Substituted Piperidines that Increase P53 Activity and the Uses Thereof
  申请人：Ma Yao

  公开号：US20080004287A1

  公开（公告）日：2008-01-03

  In its many embodiments, the present invention discloses novel compounds, as inhibitors of HDM2 protein, methods for preparing such compounds, pharmaceutical compositions including one or more such compounds, methods of treatment, prevention, inhibition, of one or more diseases associated with the HDM2 protein or P53 using such compounds or pharmaceutical compositions.

  在其多种实施形式中，本发明披露了作为HDM2蛋白抑制剂的新型化合物，制备这种化合物的方法，包括一种或多种这种化合物的药物组合物，以及利用这种化合物或药物组合物进行与HDM2蛋白或P53相关的一种或多种疾病的治疗、预防、抑制方法。
• Method of Using Substituted Piperidines that Increase P53 Activity
  申请人：Wang Yaolin

  公开号：US20080004286A1

  公开（公告）日：2008-01-03

  The present invention discloses a method of using compounds, which have HDM2 protein antagonist activity, to treat or prevent cancer, other diseases caused by abnormal cell proliferation, diseases associated with HDM2, or diseases caused by inadequate P53 activity.

  本发明揭示了使用具有HDM2蛋白拮抗活性的化合物来治疗或预防癌症、其他由异常细胞增殖引起的疾病、与HDM2相关的疾病或由不足的P53活性引起的疾病的方法。
• [EN] PKM2 MODULATORS AND METHODS FOR THEIR USE<br/>[FR] MODULATEURS DE PKM2 ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：SUMITOMO DAINIPPON PHARMA ONCOLOGY INC

  公开号：WO2020198067A1

  公开（公告）日：2020-10-01

  Compounds having activity as PKM2 activators are disclosed. The compounds have the following structure (I), including pharmaceutically acceptable salts, isotopic forms, tautomers and prodrugs thereof, wherein R1, R2, and R3 are as defined herein. Methods associated with preparation and use of such compounds, as well as pharmaceutical compositions comprising such compounds, are also disclosed.

  本发明披露了具有PKM2激活剂活性的化合物。该化合物具有以下结构（I），包括其药学上可接受的盐、同位素形式、互变异构体和前药，其中R1、R2和R3如本文所定义。本发明还披露了与制备和使用这种化合物相关的方法，以及包含这种化合物的制药组合物。