7-氨基氯硝西泮 | 4959-17-5

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 中文名称: 7-氨基氯硝西泮
• 英文名称: 7-Aminoclonazepam
• 英文别名: aminoclonazepam；7-amino-5-(2-chlorophenyl)-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one
• CAS: 4959-17-5
• 化学式: C₁₅H₁₂ClN₃O
• 分子量: 285.733
• InChiKey: HEFRPWRJTGLSSV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  226-228°C
• 沸点：
  523.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)
• 闪点：
  2℃
• 碰撞截面：
  162.5 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: Major Mix IMS/Tof Calibration Kit (Waters)]
• 保留指数：
  2905;2905;2900

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  67.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-氨基氯硝西泮 在 劳森试剂 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Pyrazolobenzodiazepines: Part I. Synthesis and SAR of a potent class of kinase inhibitors

  摘要：

  A novel series of pyrazolobenzodiazepines 3 has been identified as potent inhibitors of cyclin-dependent kinase 2 (CDK2). Their synthesis and structure-activity relationships (SAR) are described. Representative compounds from this class reversibly inhibit CDK2 activity in vitro, and block cell cycle progression in human tumor cell lines. Further exploration has revealed that this class of compounds inhibits several kinases that play critical roles in cancer cell growth and division as well as tumor angiogenesis. Together, these properties suggest a compelling basis for their use as antitumor agents. (c) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.08.079
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基-4-硝基苯胺 在 sodium azide 、 5 5'-二甲基-2,2'-二吡啶 、 甲烷磺酸 、 palladium(II) trifluoroacetate 、 水 、 铁粉 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 、 三苯基膦 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 36.17h， 生成 7-氨基氯硝西泮
  参考文献：
  名称：

  一种合成7-氨基氯硝西泮化合物的方法

  摘要：

  本发明公开了一种合成7‑氨基氯硝西泮化合物的方法，属于有机合成技术领域，该制备方法是以2‑氰基‑4‑硝基苯胺为起始原料出发经氧化偶联、酰胺化、亲和取代反应、分子内Wittig反应、还原反应等过程得到目标化合物；本发明为7‑氨基氯硝西泮提供了一条全新的合成路线，本发明的方法合成步骤短，操作安全，后处理简便，在整个反应过程中仅用到常规的酸碱和溶剂，成本低廉，并且收率提高了20%以上。

  公开号：

  CN113072509B

文献信息

• 一种制备7-氨基氯硝西泮化合物的新方法
  申请人：中国科学院成都有机化学有限公司

  公开号：CN113072508A

  公开（公告）日：2021-07-06

  本发明公开了一种制备7‑氨基氯硝西泮化合物的新方法，属于有机合成技术领域，其制备方法是以2‑氨基‑4‑硝基苯甲酸为起始原料出发经乙酰‑内酯化、格氏反应、酰胺水解、分子内缩合反应、还原等过程得到目标化合物；本发明的方法，操作安全，避免了重金属的使用，后处理简便，直接过滤重结晶即可得到产品，无需其他纯化；在整个反应过程中仅用到常规的酸碱和溶剂，环境污染少，成本低廉，收率更高。
• Substrate selectivity of human aldehyde oxidase 1 in reduction of nitroaromatic drugs
  作者：Takuo Ogiso、Tatsuki Fukami、Kenji Mishiro、Keigo Konishi、Jeffrey P. Jones、Miki Nakajima

  DOI：10.1016/j.abb.2018.10.017

  日期：2018.12

  oxidation of various drugs and endogenous compounds. Recently, we found that AOX1 catalyzed the reduction of drugs such as nitrazepam and dantrolene. In this study, we aimed to clarify the substrate selectivity of human AOX1 for the reduction of nitroaromatic drugs to obtain helpful information for drug development. We investigated whether 11 nitroaromatic drugs were reduced by AOX1 using recombinant

  人醛氧化酶1（AOX1）催化各种药物和内源性化合物的氧化。最近，我们发现AOX1催化了诸如硝西epa和丹特罗等药物的还原。在这项研究中，我们旨在阐明人AOX1在减少硝基芳族药物方面的底物选择性，以获得对药物开发有用的信息。我们调查了在存在N 1的情况下，使用重组AOX1和人肝细胞溶质（HLC）是否通过AOX1还原了11种硝基芳香族药物-甲基烟酰胺，AOX1的电子供体。我们发现重组AOX1和HLC显着降低了氯硝西am，氟尼西epa，氟他酰胺，尼鲁米特，尼美舒利和尼美西epa的含量，而阿兹地平，硝苯地平和尼莫地平的含量略有降低，甲硝唑和托卡酮未降低。通过结构分析，我们观察到被AOX1还原的硝基芳族药物具有一个相对缺乏电子的硝基。由于将NADPH添加至人肝微粒体（HLM）不会增加重组AOX1所降低的药物的还原酶活性，因此确定微粒体中NADPH依赖性酶（例如细胞色素P450）不参与该过程。 。使用
• Synthesis and pharmacological evaluation of peptide-mimetic protease-activated receptor-1 antagonists containing novel heterocyclic scaffolds
  作者：Beatrice Severino、Ferdinando Fiorino、Elisa Perissutti、Francesco Frecentese、Giuseppe Cirino、Fiorentina Roviezzo、Vincenzo Santagada、Giuseppe Caliendo

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.04.059

  日期：2008.6

  Protease-activated receptor-1 (PAR-1) is a G-coupled receptor activated by alpha-thrombin and other proteases. In this paper we describe the synthesis and the pharmacological evaluation of novel peptide-mimetic antagonists (compounds 1-16) characterized by the presence of new heterocyclic nuclei such as 2-methyl-indole (5- and 6-substituted) and 1,4-benzodiazepine moiety. The new derivatives, tested in order to evaluate

  蛋白酶激活受体1（PAR-1）是由α-凝血酶和其他蛋白酶激活的G偶联受体。在本文中，我们描述了新型肽模拟拮抗剂（化合物1-16）的合成和药理学评价，其特征在于存在新的杂环核，例如2-甲基吲哚（5-和6-取代的）和1,4 -苯并二氮杂moiety部分。测试新衍生物以通过使用PAR-1AP诱导的人血小板聚集来评估其拮抗剂效价，在某些情况下（化合物1和4）比参照物更有效。在主动脉环上测试的化合物证实了在聚集测定中获得的结果。
• TEST KIT FOR THE QUANTITATIVE DETERMINATION OF NARCOTIC DRUGS
  申请人：CHIRON AS

  公开号：US20150204893A1

  公开（公告）日：2015-07-23

  A test kit for the quantitative determination of narcotic drugs comprising (A) series of sealed vessels, each vessel containing a deuterium free isotopologue of a narcotic drug in exactly defined concentrations and quantities, wherein the isotopologue differs from vessel to vessel and—wherein the quantities of the isotopologue differ from vessel to vessel or are the same for all vessels; and/or (B) series of sealed vessels, each vessel containing in exactly defined concentrations and quantities the same isotopologue in quantities which differ from vessel to vessel; wherein the free isotopologues are selected from narcotic drugs; prodrugs, salts, solvates, hydrates and polymorphs and contain at least three stable isotopes selected from the group consisting of 13 C, 15 N and 18 O in the molecule with a degree of labeling of at least 95 mol-%; the use of the test kit and a method for quantitatively determining narcotic drugs.

  一种用于定量测定麻醉药物的检测试剂盒，包括（A）一系列密封容器，每个容器中含有一种去氘同位素麻醉药物，其浓度和数量均被精确定义，其中同位素从容器到容器不同，同位素的数量在容器到容器之间不同或对所有容器都相同；和/或（B）一系列密封容器，每个容器中含有相同的同位素，其浓度和数量被精确定义，数量在容器到容器之间不同；其中自由同位素选自麻醉药物、前药、盐、溶剂、水合物和多晶形，并且在分子中至少包含三种稳定同位素，所述稳定同位素选自13C、15N和18O，其标记度至少为95摩尔％；使用该检测试剂盒和一种定量测定麻醉药物的方法。
• Test kit for the quantitative determination of narcotic drugs
  申请人：Chiron AS

  公开号：EP2687854A1

  公开（公告）日：2014-01-22

  A test kit for the quantitative determination of narcotic drugs comprising (A) series of sealed vessels, each vessel containing a deuterium free isotopologue of a narcotic drug in exactly defined concentrations and quantities, - wherein the isotopologue differs from vessel to vessel and - wherein the quantities of the isotopologue differ from vessel to vessel or are the same for all vessels; and/or (B) series of sealed vessels, each vessel containing in exactly defined concentrations and quantities the same isotopologue in quantities which differ from vessel to vessel; - wherein the free isotopologues are selected from narcotic drugs; prodrugs, salts, solvates, hydrates and polymorphs and contain at least three stable isotopes selected from the group consisting of 13C, 15N and 18O in the molecule with a degree of labeling of at least 95 mol-%; the use of the test kit and a method for quantitatively determining narcotic drugs.

  用于定量测定麻醉药品的试剂盒，包括 (A) 一系列密封容器，每个容器装有浓度和数量完全确定的麻醉药品的无 氘同位素、 - 其中各容器的同位素不同，并且 - 其中同位素的数量因容器而异或所有容器相同；和/或 (B) 一系列密封容器，每个容器以完全确定的浓度和数量含有相同的同位 素，其数量因容器而异； - 其中游离的同位素选自麻醉药品；原药、盐、溶液、水合物和多晶型物，以及 分子中至少含有三个稳定同位素，选自 13C、15N 和 18O 组成的组，标记度至少为 95 摩尔-%； 使用检测试剂盒和方法定量测定麻醉药品。