7-氰基吲哚啉 | 115661-82-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 7-氰基吲哚啉
• 中文别名: 吲哚啉-7-甲腈
• 英文名称: 7-cyanoindoline
• 英文别名: indoline-7-carbonitrile；2,3-dihydro-1H-indole-7-carbonitrile
• CAS: 115661-82-0
• 化学式: C₉H₈N₂
• mdl: MFCD01830669
• 分子量: 144.176
• InChiKey: YABRSQUYXZGQBW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  305.2±31.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.222
• 拓扑面积：
  35.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，避光，惰性气体环境。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-氰基吲哚啉 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 urea hydrogen peroxide 、 正己基锂 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 西洛多辛
  参考文献：
  名称：

  一种西洛多辛的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种西洛多辛的制备方法，属于有机合成技术领域。本发明以2,3‑二氢吲哚为原料，与三氯化硼、硫氰酸甲酯反应得到化合物2，接着与NBS溴代得到化合物3，接着与3‑溴乙酸丙酯对吲哚啉的N‑烷基化得到化合物4，随后与(R)‑环氧丙烷在亲核试剂和三氟化硼乙醚络合物作用下反应得到化合物5，随后与甲磺酰氯取代羟基得到化合物6，随后与2‑[2‑(2,2,2‑三氟乙氧基)苯氧基]乙胺取代氨基化反应得到化合物7，接着与氧化剂水解，后处理脱乙酰基保护得到化合物8，该合成路线简洁，总收率高，操作相对连贯，解决了不通过拆分而得到高对映纯化合物，提高原子利用率，避免使用Pd/C催化氢化进而减少重金属残留。

  公开号：

  CN116063220A
• 作为产物：
  描述：

  吲哚啉 、 三氯乙腈 在 三氯化硼 、 sodium methylate 作用下， 以 甲苯 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以3.82 kg的产率得到7-氰基吲哚啉
  参考文献：
  名称：

  一种西咯多辛关键中间体的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种西咯多辛关键中间体的制备方法，属于药物合成技术领域。吲哚啉与三氯乙腈付克反应得到化合物1；溴代得到化合物2；接着与2‑(3‑溴丙氧基)四氢‑2H‑吡喃取代得到化合物3；然后与(S)‑环氧丙烷或(R)‑环氧丙烷超低温下亲核加成得到化合物4；接着与邻苯二甲酰亚胺发生光延反应得到化合物5(构型翻转)或与对甲苯磺酰氯酯化，与邻苯二甲酰亚胺钾盐在无机碱条件下得到化合物5；随后通过水合肼还原得到化合物6；随后通过对甲苯磺酸脱四氢吡喃保护得到化合物7；在碱性条件下氨基Boc保护得到化合物8；与苯甲酰氯酯化得到化合物9；与盐酸脱Boc保护得到化合物10；与L‑酒石酸成盐得到化合物11。与现有工艺相比，本发明避免了7位通过Vilsmeier反应、羟胺肟化和醋酸酐脱水合成氰基和5位氨基通过硝基或还原胺化引入，无需使用Pd/Pt/Zn等重金属；整体步骤连续操作增加，大幅降低了西咯多辛中间体的生产成本，有利于工业化规模生产。

  公开号：

  CN114751852B

文献信息

• DMSO/<i>t</i>-BuONa/O₂-Mediated Aerobic Dehydrogenation of Saturated <i>N</i>-Heterocycles
  作者：Ruchun Yang、Shusheng Yue、Wei Tan、Yongfa Xie、Hu Cai

  DOI：10.1021/acs.joc.9b03447

  日期：2020.6.5

  Aromatic N-heterocycles such as quinolines, isoquinolines, and indolines are synthesized via sodium tert-butoxide-promoted oxidative dehydrogenation of the saturated heterocycles in DMSO solution. This reaction proceeds under mild reaction conditions and has a good functional group tolerance. Mechanistic studies suggest a radical pathway involving hydrogen abstraction of dimsyl radicals from the N–H

  芳族N-杂环如喹啉，异喹啉和二氢吲哚是通过叔丁醇钠促进的DMSO溶液中饱和杂环的氧化脱氢而合成的。该反应在温和的反应条件下进行并且具有良好的官能团耐受性。机理研究表明，一种自由基途径涉及从底物的N–H键或α–C–H夺取二甲基自由基的氢以及随后氮或α-氨基烷基自由基的氧化。
• Process for ortho-cyanation of phenols or phenylamines
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：US04774331A1

  公开（公告）日：1988-09-27

  A process for ortho-cyanation of phenols or phenylamines which comprises reacting a phenyl compound having hydroxy or optionally substituted amino or cyclic amino, of which ortho position is vacant, with trichloroacetonitrile, C.sub.1 -C.sub.5 alkyl thiocyanate or C.sub.6 -C.sub.12 aryl thiocyanate in the presence of a boron trihalide and treating the resultant product with an alkali is provided, and said process is useful in the synthesis of intermediates for medicinals or pesticides.

  提供了一种酚或苯胺的邻位氰化过程，该过程包括将具有羟基或可选地取代氨基或环状氨基的苯基化合物与三氯乙腈、C1-C5烷基硫氰酸盐或C6-C12芳基硫氰酸盐在硼三卤化物的存在下反应，并用碱处理所得产物，所述过程用于合成药物或杀虫剂的中间体。
• Radical Annulation of 2-Cyanoaryl Acrylamides via C═C Double Bond Cleavage: Access to Amino-Substituted 2-Quinolones
  作者：Wen-Jin Xia、Tai-Gang Fan、Zhi-Wei Zhao、Xin Chen、Xiang-Xiang Wang、Ya-Min Li

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c02281

  日期：2021.8.6

  2-cyanoaryl acrylamides via C═C double bond cleavage has been developed for facile and efficient access to a broad spectrum of functionalized 4-amino-2-quinolones, which are important N-heterocycles. In this transformation, the solvent THF is demonstrated to play a crucial role, and the addition of alkyl radicals to nitrile, 1,5-hydride shift, and cleavage of the C–C bond are involved in the mechanism

  已经开发了一种通过 C=C 双键裂解的 2-氰基丙烯酰胺的新型环化，以方便有效地获得广泛的官能化 4-氨基-2-喹诺酮类化合物，它们是重要的N-杂环。在这种转化中，溶剂四氢呋喃被证明起着至关重要的作用，烷基与腈的加成、1,5-氢化物转移和 C-C 键的断裂都参与了该机制。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF INDOLINE DERIVATIVES AND THEIR INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：Joshi Shreerang

  公开号：US20120165548A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  Processes for the preparation of Silodosin and its intermediates comprising reductive amination of compound of Formula (VIII) with a compound of Formula (VII) or a compound of Formula (XV) in a suitable solvent using a reducing agent.

  制备Silodosin及其中间体的过程包括在适当溶剂中使用还原剂将化合物(VIII)的化合物与化合物(VII)或化合物(XV)进行还原胺化。
• 一种西洛多辛的合成方法
  申请人：连云港贵科药业有限公司

  公开号：CN103554003B

  公开（公告）日：2016-06-22

  一种西洛多辛的合成方法，以7-氰基吲哚啉为起始原料，合成制得1-(苯甲酰氧基丙基)-7-氰基吲哚啉化合物（I），再与化合物（II）合成制得关键手性中间体5-[(2R)-2-(苄基氨基)-1-丙酮]-1-[3-(苯甲酰氧基)丙基]-7-氰基吲哚啉化合物（III），经三乙基硅烷还原得到化合物（IV），再经催化加氢得到化合物（V），在碱性条件下和化合物（VI）进行缩合反应得化合物（VII），最后在碱和H2O2条件下进行水解得到西洛多辛；化合物（Ⅰ）与化合物（Ⅱ）通过手性合成得到关键手性化合物（Ⅲ），避免了拆分，光学纯度可控，使得反应收率有了大幅度的提高，反应条件温和，避免了旧有工艺中副产物的生成，降低了生产成本，纯度高；简化了劳动强度，对环境友好，总收率高，由文献报道20%左右提高至43%左右，易于工业化生产。