7beta-氨基-7alpha-甲氧基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基)-8-氧代-5-硫-1-杂氮双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸二苯基甲酯 | 56610-72-1

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 7beta-氨基-7alpha-甲氧基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基)-8-氧代-5-硫-1-杂氮双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸二苯基甲酯
• 中文别名: 7β-氨基-7α-甲氧基-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫甲基]-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯；甲氧头孢霉素；7Β-氨基-7Α-甲氧基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基)-3-头孢烯-4-羧酸二苯基甲酯；甲氧头孢；7Β-氨基-7Α-甲氧基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基)-8-氧代-5-硫-1-杂氮双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸二苯基甲酯；7-MAC[头孢头唑钠/头孢咪诺钠/头孢替坦二钠中间体]；7beta-氨基-7alpha-甲氧基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基)-8-氧代-5-硫-1-杂氮双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸二苯；7beta-氨基-7alpha-甲氧基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基)-8-氧代-5-硫-1-杂氮双环[4.2.]辛-2-烯-2-甲酸二苯基甲酯；7beta-氨基-7α-甲氧基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基)-8-氧代-5-硫-1-杂氮双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸二苯基甲酯；7-MAC；7-beta-氨基-7-alpha-甲氧基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基)-8-氧代-5-硫-1-杂氮双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸二苯基甲酯
• 英文名称: 7β-amino-7α-methoxy-3-(1-methyl-1H-tetrazol-5-ylthiomethyl)-3-cephem-4-carboxylic acid diphenylmethyl ester
• 英文别名: ((6R,7S)-benzhydryl 7-amino-7-methoxy-3-(((1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)thio)methyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate)；7-MAC；(6R,7S)-Benzhydryl 7-amino-7-methoxy-3-(((1-methyl-1H-tetrazol-5-YL)thio)methyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate；benzhydryl (6R,7S)-7-amino-7-methoxy-3-[(1-methyltetrazol-5-yl)sulfanylmethyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• CAS: 56610-72-1
• 化学式: C₂₄H₂₄N₆O₄S₂
• 分子量: 524.624
• InChiKey: QGXKMJVEULWQSB-VWNXMTODSA-N

物化性质

• 熔点：
  120°C(lit.)
• 沸点：
  743.2±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.50±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、甲醇（微溶、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  176
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  4.1
• 危险性防范说明：
  P240,P210,P241,P264,P280,P302+P352,P370+P378,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险品运输编号：
  1325
• 危险性描述：
  H315,H319,H228
• 储存条件：
  2~8℃

SDS

7-MAC 修改号码：5

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模块 1. 化学品
产品名称： 7-MAC
修改号码： 5

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害 未分类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志 无
信号词 无信号词
危险描述 无
防范说明 无

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 7-MAC
百分比： >95.0%(LC)
CAS编码： 56610-72-1
俗名： Diphenylmethyl (6R,7S)-7-Amino-7-methoxy-3-[(1-methyl-1H-tetrazol-5-
yl)thiomethyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate ,
Diphenylmethyl 7β-Amino-7α-methoxy-3-[(1-methyl-1H-tetrazol-5-
yl)thiomethyl]-3-cephem-4-carboxylate
分子式：
C24H24N6O4S2

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。
7-MAC 修改号码：5

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 微浅黄色-黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点： 120°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
7-MAC 修改号码：5

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模块 9. 理化特性
[其他溶剂] 无资料

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 硫氧化物

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： 无资料
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constaNT(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。
7-MAC 修改号码：5

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

7-MAC 是一种重要的医药化工中间体，它是制备头孢美唑钠、头孢咪诺钠和头孢替坦等药物的关键组成部分。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  二苯基甲基(6R,7R)-7-氨基-3-{[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫基]甲基}-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸酯	7β-amino-3-<<(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)thio>methyl>ceph-3-em-4-oic acid benzhydryl ester	53090-86-1	C23H22N6O3S2	494.598
  7-氨基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫代甲基)-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸	(6R,7R)-7-amino-3-[(1H-1-methyltetrazol-5-yl)thio]methylceph-3-em-4-carboxylic acid	24209-38-9	C10H12N6O3S2	328.376
  ——	(6R,7R)-3-((1-methyl-1H-tetrazol-5-ylthio)methyl)-8-oxo-7-(2-phenylacetamido)-5-thia-1-aza-bicyclo [4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid	47653-82-7	C18H18N6O4S2	446.511
  7-氨基头孢烷酸	7-Aminocephalosporanic acid	957-68-6	C10H12N2O5S	272.282

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  (6R,7S)-7-[(溴乙酰)氨基]-7-甲氧基-3-[[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫]甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸二苯甲基酯	7-bromoacetamide-7-methoxy-3-(1-methyl-1H-5-tetrazolyl)thiomethyl-3-cephem-4-carboxylic acid diphenyl methyl ester	70035-75-5	C26H25BrN6O5S2	645.558
  ——	7β-chloroacetamido-7a-methoxy-3-(1-methyl-1H-tetrazole-5-thiomethyl)-3-cephem-4-carboxylic acid	57617-09-1	C13H15ClN6O5S2	434.884
  头孢甲氧氰唑	Cefmetazole	56796-20-4	C15H17N7O5S3	471.542
  ——	7β-bromoacetamido-7α-methoxy-3-(1-methyltetrazol-5-yl)thiomethyl-Δ3-cephem-4-carboxylic acid	61807-78-1	C13H15BrN6O5S2	479.335
  ——	cefotetan	69712-56-7	C17H17N7O8S4	575.628
  ——	(6R)-7c-methoxy-3-(1-methyl-1H-tetrazol-5-ylsulfanylmethyl)-8-oxo-7t-((S)-2-thiophen-2-yl-2-ureido-acetylamino)-(6rH)-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid	65700-47-2	C18H20N8O6S3	540.605

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7beta-氨基-7alpha-甲氧基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基)-8-氧代-5-硫-1-杂氮双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸二苯基甲酯 在 二氧化碳 、 edetate disodium 、 碳酸氢钠 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基苯胺 、 正丁醇 为溶剂， 反应 18.25h， 生成 cefotetan
  参考文献：
  名称：

  一种头孢替坦酸的新结晶及其制备方法

  摘要：

  一种头孢替坦酸的新结晶及其制备方法。本发明提供一种[6R‑(6a,7α)]‑7‑[[[4‑(2‑氨基‑1‑羧基‑2‑氧代亚乙基)‑1,3‑二硫杂环丁烷‑2‑基]羰基]氨基]‑7‑甲氧基‑3‑[[(1‑甲基‑1H‑四唑‑5‑基)硫代]甲基]‑8‑氧代‑5‑硫杂‑1‑氮杂双环[4,2,0]辛‑2‑烯‑2‑甲酸的新晶型，该晶型的X‑射线粉末衍射图的反射角2θ在11.66±0.1°、17.53±0.1°、17.72±0.1°、18.91±0.1°、20.01±0.1°、21.02±0.1°、22.24±0.1°、23.33±0.1°处具有特征峰。这种化合物晶型具有较好的稳定性，并且其制备工艺简单、制备成本更低、可工业化生产。

  公开号：

  CN106478670B
• 作为产物：
  描述：

  7-氨基头孢烷酸 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 次氯酸叔丁酯 、 五氯化磷 、 三氟化硼乙醚 、 碳酸氢钠 、 间氯过氧苯甲酸 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氯化磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 19.54h， 生成 7beta-氨基-7alpha-甲氧基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基)-8-氧代-5-硫-1-杂氮双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸二苯基甲酯
  参考文献：
  名称：

  从7-ACA到7-MAC的新颖合成路线

  摘要：

  描述了一种有效而实用的七步程序，用于合成（6 R， 7 S）-苯甲基-7-氨基-7-甲氧基-3-（（（1-甲基-1 H-四唑-5-基硫基）甲基）-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂-双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸盐（7-MAC，3），总产率为49％。该合成的特征是使用THF中的MeOLi / t- BuOCl将10位头孢菌素核中的7个α-甲氧基引入一个便捷且高度选择性的方法。

  DOI：

  10.1007/s13738-016-0815-0

文献信息

• 一种头孢拉宗的合成方法
  申请人：江苏汉斯通药业有限公司

  公开号：CN111039957A

  公开（公告）日：2020-04-21

  本发明公开了一种头孢拉宗的合成方法，包括如下步骤：（1）合成中间体Ⅰ；（2）酰化反应；（3）脱除保护基；（4）中间体Ⅲ提纯；（5）醇解与纯化处理。本发明一种头孢拉宗的合成方法，通过科学的原料选择和合成工艺条件的设计，采用三乙胺作为缚酸剂，有效提高了反应的稳定性，并降低了副产物的产生；通过采用间甲酚进行脱除二苯甲基保护基的反应，有效提高了产品的质量和收率；本发明的合成方法，反应过程稳定，安全可控，产品的质量好，收率高，适于工业化大生产。
• New β-lactam – Tetramic acid hybrids show promising antibacterial activities
  作者：Philip T. Cherian、Martin N. Cheramie、Ravi K.R. Marreddy、Dinesh M. Fernando、Julian G. Hurdle、Richard E. Lee

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.07.018

  日期：2018.10

  their utility. As such, we explored the extent to which the tetramic acid motif, frequently found in naturally occurring antibiotics, can be used to generate novel β-lactam antibiotics with improved antibacterial activity. We synthesized new ampicillin – tetramic acid, cephalosporin – tetramic acid, and cephamycin – tetramic acid analogs and evaluated their activities against problematic Gram-positive

  β-内酰胺是最重要的一类抗生素，其耐药性的出现威胁到它们的实用性。因此，我们探索了在自然存在的抗生素中经常发现的四酸基序可用于产生具有增强抗菌活性的新型β-内酰胺类抗生素的程度。我们合成了新的氨苄青霉素–氨基乙酸，头孢菌素–氨基乙酸和头霉素–氨基乙酸类似物，并评估了它们对有问题的革兰氏阳性和革兰氏阴性病原体的活性。在类似物中，7-氨基头孢菌酸类似物3397和7-氨基-3-乙烯基头孢菌酸3436显示出对金黄色葡萄球菌的有效活性。NRS 70（MRSA）的MIC分别为6.25μg/ mL和3.13μg/ mL。这些新的类似物比头孢克洛和头孢氨苄的效力强16倍以上。此外，Δ 2头霉素-特特拉姆酸类似物3474含有在特特拉姆酸核的5位上的基本胍取代基显示有效的活性针对的若干临床菌株肺炎克雷伯和大肠杆菌。
• PURIFICATION OF BETA-LACTAM PRODUCTS
  申请人：FOGLIATO Giovanni

  公开号：US20070093657A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  Method for purifying 7α-methoxy-cephalosporins containing as impurity the corresponding 7α-methylthio analogue, which is transformed into its methoxy analogue by treatment with a halogenating agent in methanol. In this way the complete conversion of the sulphurated impurity into the corresponding methoxy analogue is obtained.

  将含有相应的7α-甲硫基类似物作为杂质的7α-甲氧基头孢菌素纯化方法，通过在甲醇中用卤化剂处理将其转化为其甲氧基类似物。通过这种方式，将硫化杂质完全转化为相应的甲氧基类似物。
• 一种抗感染类头孢药物的制备方法
  申请人：山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司

  公开号：CN112745336A

  公开（公告）日：2021-05-04

  本发明公开了一种抗感染类头孢药物的制备方法，本发明将7‑MAC(Ⅱ)与2‑氧代乙酸水合物反应制备化合物III，化合物III与2‑氨基甲酰基‑3,3‑二巯基丙烯酸进行缩硫醛化反应制备化合物IV，再经过脱保护、成盐制得头孢替坦二钠(I)。本发明合成路线简单，反应条件温和，降低了杂质的生成，提高了产品总收率及纯度，适合工业化生产。
• New cephalosporins and 7.ALPHA.-methoxy cephalosporins chemistry and biological activities.
  作者：GUGLIELMO ELITROPI、EZIO PANTÒ、SILVIA TRICERRI、LINO CHIARANI、ROBERTO PEZZALI、MARIO RIVA、GIOVANNA ZANUSO

  DOI：10.7164/antibiotics.32.900

  日期：——

  The synthesis and the in vitro activity of a number of cephalosporins and 7α-methoxy cephalosporins having 7-acyl substituents derived from 1-methyl-4 (or 5)-nitro-1H-imidazolyl-thioacetic acids are described. The microbiological profile is influenced by the position of both the nitro group and the side-chain sulfur atom on the 1-methyl imidazole, and by the nature of the 3-substituent.

  描述了多种头孢菌素和7α-甲氧基头孢菌素的合成及其体外活性，这些化合物具有来源于1-甲基-4（或5）-硝基-1H-咪唑基-硫乙酸的7-酰基取代基。微生物学特征受到硝基团和侧链硫原子在1-甲基咪唑上的位置以及3-取代基的性质的影响。