香胶甾酮 | 95975-55-6

• 物质功能分类: 天然产物 - 甾体化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 香胶甾酮
• 中文别名: 固甾酮；(17Z)-孕甾-4,17(20)-二烯-3,16-二酮；固甾醇；咕咕草
• 英文名称: pregna-4,17-diene-3,16-dione
• 英文别名: (E/Z)-guggulsterone；Z/E-guggulsterone；guggulsterone；gugglesteron；gugulipid；guggul lipid；Pregna-4,17(20)-diene-3,16-dione；(8R,9S,10R,13S,14S)-17-ethylidene-10,13-dimethyl-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,16-dione
• CAS: 95975-55-6
• 化学式: C₂₁H₂₈O₂
• 分子量: 312.452
• InChiKey: WDXRGPWQVHZTQJ-NRJJLHBYSA-N

物化性质

• 沸点：
  463.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.10±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度为5 毫克/毫升

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  34.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S36
• 危险类别码：
  R37
• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

性状：白色至淡黄色固体粉末。

用途：香胶甾酮是一种植物甾醇，源自 Commiphora wightii 树的树胶脂。它通过下调抗细胞凋亡基因产物（如 IAP1、xIAP、Bfl-1/A1、Bcl-2、cFLIP 和 survivin）、调节细胞周期蛋白（如 cyclin D1、c-Myc）、激活 caspases、JNK，抑制 Akt，并抑制多种肿瘤细胞的生长并诱导细胞凋亡。香胶甾酮通过调节几种转录因子介导基因表达，包括 NF-κB、STAT3、C/EBPα、雄激素受体（androgen receptor）和糖皮质激素受体（glucocorticoid receptors）。它是一种法尼醇 X 受体 (FXR) 拮抗剂，可降低 CDCA 诱导的 FXR 活化，Z- 和 E-Guggulsterone 的 IC50 分别为 17 μM 和 15 μM。

靶点：JNK、Akt、caspase

体外研究：Guggulsterone（0.5-20 μM；24 小时）抑制 TREM-1、TLR4 和 TNF-α 表达，以及 LPS 诱导的 IκBα 磷酸化和 NF-κB p65 的磷酸化。

Western Blot 分析

• 细胞系：RAW 264.7 小鼠巨噬细胞
• 浓度：0.5、5、10、20 μM
• 孵育时间：24 小时
• 结果：抑制了 TREM-1、TLR4 和 TNF-α 的表达以及 LPS 诱导的 IκBα 磷酸化和 NF-κB p65 的磷酸化。

体内研究：口服给予 Guggulsterone（100 mg/kg，每日一次共8天），显著改善了 TNBS 引起的野生型小鼠结肠炎的存活率。

动物模型

• 动物模型：TNBS 引起的野生型小鼠结肠炎
• 剂量：100 mg/kg
• 给药方式：口服；每日一次；连续8天
• 结果：显著改善了 TNBS 引起的野生型小鼠结肠炎的存活率。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  香胶甾酮 在 氢氧化钾 、 四甲基乙二胺 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 13.33h， 生成 3,3-ethylenedioxy-16-methylpregna-5,16-dien-20-ol
  参考文献：
  名称：

  更高的类异戊二烯—十九：古格甾酮转化为地塞米松

  摘要：

  Guggulsterones E-和z -pregna-4,17（20）-diene-3,16-dione占Commiphora mukul口香糖树脂的约2％，具有明显的功能，适合于精制为临床上有用的甾体药物。为了证明这种潜力，古古甾酮混合物已被转化为21-乙酰氧基-17α-羟基-16α-甲基孕烯4烯-3、20-二酮，后者已被较早地转化为众所周知的皮质类固醇地塞米松（9α -氟-16α-甲基-11β，17α，21-三羟基孕烯-1,4-二烯-3,20-二酮）

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)86868-x
• 作为产物：
  描述：

  5,17(20)-dien-pregna-3,16-diol 在 aluminum isopropoxide 、 硫酸 作用下， 以 环己酮 、 甲苯 、 环己烷 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以50%的产率得到香胶甾酮
  参考文献：
  名称：

  Process for the synthesis of pharmacologically active (z/e)-guggulsterones

  摘要：

  该发明涉及一种改进的工艺，用于在三个步骤中生产具有药理活性的合成立体异构混合物古钩甾酮（4）。古钩甾酮混合物由Z-古钩甾酮[4,17（20）-反-孕二烯-3,16-二酮]和E-古钩甾酮[4,17（20）-顺-孕二烯-3,16-二酮]组成，可以是任何相对比例。该改进工艺包括（a）用过氧化氢对16-去氢孕酮醋酸酯（1）进行环氧化，（b）用肼水合物还原所得环氧化物（2），以及（c）氧化二醇（3）。

  公开号：

  US20050085452A1

文献信息

• Guggullipid derivatives: synthesis and applications
  作者：Moghis U. Ahmad、Shoukath M. Ali、Ateeq Ahmad、Saifuddin Sheikh、Imran Ahmad

  DOI：10.1016/j.chemphyslip.2010.02.004

  日期：2010.5

  Two guggullipid derivatives,Z-guggulsulfate [4,17(20)-pregnadiene-3-one-16 beta-sulfate] sodium salt and Z-guggullaurate (4,17(20)-pregnadiene-3-one-16 beta-laurate], have been synthesized and evaluated for liposomal drug delivery system. Its precursor, Z-guggulsterol [4,17(20)-pregnadiene-3-one-16 beta-ol], is also synthesized in gram scale starting from guggulsterone using the novel combination of known reactions in fewer steps and with higher yield than previously reported synthesis. These new synthetic guggullipid derivatives were also used in the preparation of liposomes. This new class of lipid molecules will be a useful tool in the development of nanosomal or liposomal drug delivery system. (C) 2010 Elsevier Ireland Ltd. All rights reserved.
• Process for the synthesis of pharmacologically active (z/e)-guggulsterones
  申请人：Gokaraju Raju Ganga

  公开号：US20050085452A1

  公开（公告）日：2005-04-21

  The invention relates to an improved process for producing pharmacologically active synthetic stereoisomeric mixture of guggulsterones (4) in the three steps. The mixture of gugguisterones consists of Z-guggulsterone [4,17(20)-trans-pregnadiene-3,16-dione] and E-guggulsterone [4,17(20)-cis-pregnadiene-3,16-dione] and could be in any relative ratio. This improved process comprises (a) epoxidation of 16-dehydropregnanolone acetate (1) with hydrogen peroxide (b) reduction of the so obtained epoxide (2) with hydrazine hydrate and (c) oxidation of the diol (3).

  该发明涉及一种改进的工艺，用于在三个步骤中生产具有药理活性的合成立体异构混合物古钩甾酮（4）。古钩甾酮混合物由Z-古钩甾酮[4,17（20）-反-孕二烯-3,16-二酮]和E-古钩甾酮[4,17（20）-顺-孕二烯-3,16-二酮]组成，可以是任何相对比例。该改进工艺包括（a）用过氧化氢对16-去氢孕酮醋酸酯（1）进行环氧化，（b）用肼水合物还原所得环氧化物（2），以及（c）氧化二醇（3）。
• Higher isoprenoids —XIX
  作者：Shankar Swaminathan、Raman K. Bakshi、Sukh Dev

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)86868-x

  日期：1987.1

  Guggulsterones E- and z-pregna-4,17(20)-diene-3,16-dione, which constitute some 2% of the gum-resin from Commiphora mukul, have obvious functionality suitable for elaboration into clinically useful steroidal drugs. In an effort to demonstrate this potential, guggulsterone mixture has been converted into 21-acetoxy-17α-hydroxy-16α-methylpregn-4-ene-3, 20-dione, which has been earlier transformed into

  Guggulsterones E-和z -pregna-4,17（20）-diene-3,16-dione占Commiphora mukul口香糖树脂的约2％，具有明显的功能，适合于精制为临床上有用的甾体药物。为了证明这种潜力，古古甾酮混合物已被转化为21-乙酰氧基-17α-羟基-16α-甲基孕烯4烯-3、20-二酮，后者已被较早地转化为众所周知的皮质类固醇地塞米松（9α -氟-16α-甲基-11β，17α，21-三羟基孕烯-1,4-二烯-3,20-二酮）