(Z)-methyl 3-(4-amino-3,5-dimethylphenyl)-2-(benzyloxycarbonyl)acrylate | 855778-38-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (Z)-methyl 3-(4-amino-3,5-dimethylphenyl)-2-(benzyloxycarbonyl)acrylate
• 英文别名: (Z)-methyl 3-(4-amino-3,5-dimethylphenyl)-2-(benzyloxycarbonylamino)acrylate；methyl (Z)-3-(4-amino-3,5-dimethylphenyl)-2-(phenylmethoxycarbonylamino)prop-2-enoate
• CAS: 855778-38-0
• 化学式: C₂₀H₂₂N₂O₄
• 分子量: 354.406
• InChiKey: VAYRGDPHWYPECT-BOPFTXTBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  90.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-methyl 3-(4-amino-3,5-dimethylphenyl)-2-(benzyloxycarbonyl)acrylate 在 (-)-1,2-bis-[(2R,5R)-2,5-diethylphospholano]benzene(cyclooctadiene)rhodium(I) tetrafluoroborate 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium acetate 、 溶剂黄146 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 20.0 ℃ 、413.7 kPa 条件下， 反应 32.0h， 生成 methyl (R)-2-amino-3-(7-methyl-1H-indazol-5-yl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] INTRANASAL PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF CGRP INHIBITORS
  [FR] COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES INTRANASALES D'INHIBITEURS DE CGRP

  摘要：

  提供了一种用于鼻内给药的药物组合物，其中该药物组合物包括一种治疗有效成分，该治疗有效成分包括CGRP抑制剂。还提供了一种将CGRP抑制剂递送给主体的方法，该方法包括将包括治疗有效成分的药物组合物鼻内给药给主体，该治疗有效成分包括CGRP抑制剂。

  公开号：

  WO2021127070A1
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二甲基苯胺 在 四丁基氯化铵 、 palladium diacetate 、 一氯化碘 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 (E)-methyl 3-(4-amino-3,5-dimethylphenyl)-2-(benzyloxycarbonyl)acrylate 、 (Z)-methyl 3-(4-amino-3,5-dimethylphenyl)-2-(benzyloxycarbonyl)acrylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] INTRANASAL PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF CGRP INHIBITORS
  [FR] COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES INTRANASALES D'INHIBITEURS DE CGRP

  摘要：

  提供了一种用于鼻内给药的药物组合物，其中该药物组合物包括一种治疗有效成分，该治疗有效成分包括CGRP抑制剂。还提供了一种将CGRP抑制剂递送给主体的方法，该方法包括将包括治疗有效成分的药物组合物鼻内给药给主体，该治疗有效成分包括CGRP抑制剂。

  公开号：

  WO2021127070A1

文献信息

• Novel processes for the preparation of CGRP-receptor antagonists and intermediates thereof
  申请人：Chaturvedula V. Prasad

  公开号：US20060122250A1

  公开（公告）日：2006-06-08

  The invention relates to novel processes for the preparation of small molecule antagonists of calcitonin gene-related peptide receptors (“CGRP-receptor”) and intermediates thereof.

  本发明涉及用于制备降钙素基因相关肽受体（“CGRP受体”）的小分子拮抗剂及其中间体的新工艺。
• Discovery of (<i>R</i>)-4-(8-Fluoro-2-oxo-1,2-dihydroquinazolin-3(4<i>H</i>)-yl)-<i>N</i>-(3-(7-methyl-1<i>H</i>-indazol-5-yl)-1-oxo-1-(4-(piperidin-1-yl)piperidin-1-yl)propan-2-yl)piperidine-1-carboxamide (BMS-694153): A Potent Antagonist of the Human Calcitonin Gene-Related Peptide Receptor for Migraine with Rapid and Efficient Intranasal Exposure
  作者：Andrew P. Degnan、Prasad V. Chaturvedula、Charles M. Conway、Deborah A. Cook、Carl D. Davis、Rex Denton、Xiaojun Han、Robert Macci、Neil R. Mathias、Paul Moench、Sokhom S. Pin、Shelly X. Ren、Richard Schartman、Laura J. Signor、George Thalody、Kimberly A. Widmann、Cen Xu、John E. Macor、Gene M. Dubowchik

  DOI：10.1021/jm800546t

  日期：2008.8.1

  Calcitonin gene-related peptide (CGRP) has been implicated in the pathogenesis of migraine. Early chemistry leads suffered from modest potency, significant CYP3A4 inhibition, and poor aqueous solubility. Herein. we describe the optimization of these leads to give 4 (BMS-694153), a molecule with outstanding potency, a favorable predictive toxicology profile, and remark-able aqueous solubility. Compound 4 has good intranasal bioavailablity in rabbits and shows close-dependent activity in validated in vivo and ex vivo migraine models.
• [EN] HETEROCYCLIC ANTI-MIGRAINE AGENTS<br/>[FR] ANTIMIGRAINEUX HETEROCYCLIQUES
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2005056550A3

  公开（公告）日：2005-07-14
• US7569578B2
  申请人：——

  公开号：US7569578B2

  公开（公告）日：2009-08-04
• [EN] INTRANASAL PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF CGRP INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES INTRANASALES D'INHIBITEURS DE CGRP
  申请人：BIOHAVEN PHARM HOLDING CO LTD

  公开号：WO2021127070A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  Provided is pharmaceutical composition for intranasal delivery, wherein the pharmaceutical composition includes a therapeutically active ingredient including a CGRP inhibitor. Also provided is a method for delivering a CGRP inhibitor to a subject, wherein the method includes intranasally administering to the subject a composition including a therapeutically active component including a CGRP inhibitor.

  提供了一种用于鼻内给药的药物组合物，其中该药物组合物包括一种治疗有效成分，该治疗有效成分包括CGRP抑制剂。还提供了一种将CGRP抑制剂递送给主体的方法，该方法包括将包括治疗有效成分的药物组合物鼻内给药给主体，该治疗有效成分包括CGRP抑制剂。