(S)-8-ethyl-8-hydroxy-2-(pyridin-2-yl)-8H-oxazolo[4,5-f]-pyrano[3′,4′:6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-9,12(11H,14H)-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: (S)-8-ethyl-8-hydroxy-2-(pyridin-2-yl)-8H-oxazolo[4,5-f]-pyrano[3′,4′:6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-9,12(11H,14H)-dione
• 英文别名: (5S)-5-ethyl-5-hydroxy-18-pyridin-2-yl-7,19-dioxa-11,17,24-triazahexacyclo[11.11.0.02,11.04,9.015,23.016,20]tetracosa-1(24),2,4(9),13,15(23),16(20),17,21-octaene-6,10-dione
• 化学式: C₂₆H₁₈N₄O₅
• 分子量: 466.453
• InChiKey: UGJREWIFWLGOSR-SANMLTNESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  10-羟基喜树碱 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 硝酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (S)-8-ethyl-8-hydroxy-2-(pyridin-2-yl)-8H-oxazolo[4,5-f]-pyrano[3′,4′:6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-9,12(11H,14H)-dione
  参考文献：
  名称：

  基于结构的药物设计和H 2 O可溶性和低毒性六环喜树碱衍生物的鉴定，其在癌症和致死性炎症模型中具有更高的功效

  摘要：

  喜树碱（CPT）已显示出可阻断拓扑异构酶I（Topo I）/ DNA可裂解复合物的分解。然而，CPT的差的水溶性，固有的不稳定性和严重的毒性限制了它们的临床应用。在这里，我们报告H 2 O可溶性和口服生物可利用的六环CPT衍生物的设计和合成。通过对虚拟化学文库的分析和体外细胞毒性筛选，将9和11鉴定为潜在的前药，并选择用于体内进一步表征。两种化合物在动物中均表现出显着的抗癌和抗炎功效，并具有类似药物的特性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00498

文献信息

• 喜树碱衍生物及其在制备抗肿瘤药物中的应 用
  申请人：深圳瀜新生物科技有限公司

  公开号：CN108017656B

  公开（公告）日：2020-01-07

  本发明公开了喜树碱衍生物及其在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明的喜树碱衍生物在抑制胃癌、肝癌、乳腺癌和神经母细胞瘤表现出优良的体外生物活性，在小鼠体内肝癌生物活性测试中，表现得比市场用药拓扑替康疗效更好，毒性也低于拓扑替康，而且水溶性比拓扑替康更好。以上数据和分析证实了制备的喜树碱/拓扑替康类衍生物相较于上市的拓扑替康，降低了毒性，提高了生物活性，因此，本发明的喜树碱衍生物在作为一类低毒、高效的候选药应用具有广泛前景。