(2R,3R,4S,4aR)-2,3,4,7-tetrahydroxy-3,4,4a,5-tetrahydro-[1,3]dioxolo[4,5-j]phenanthridin-6(2H)-one | 29477-83-6

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 标准物质
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 石蒜科生物碱
• 英文名称: (2R,3R,4S,4aR)-2,3,4,7-tetrahydroxy-3,4,4a,5-tetrahydro-[1,3]dioxolo[4,5-j]phenanthridin-6(2H)-one
• 英文别名: 2-epi-narciclasine；Narciclasin；(4aR)-2c,3c,4c,7-tetrahydroxy-(4ar)-3,4,4a,5-tetrahydro-2H-[1,3]dioxolo[4,5-j]phenanthridin-6-one；(2R,3R,4S,4aR)-2,3,4,7-tetrahydroxy-3,4,4a,5-tetrahydro-2H-[1,3]dioxolo[4,5-j]phenanthridin-6-one
• CAS: 29477-83-6
• 化学式: C₁₄H₁₃NO₇
• 分子量: 307.26
• InChiKey: LZAZURSABQIKGB-CWLXEDRGSA-N

物化性质

• 熔点：
  250-252℃
• 沸点：
  447.77°C (rough estimate)
• 密度：
  1.85±0.1 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36
• 危险类别码：
  R46

制备方法与用途

作用

水仙环素能够高选择性地作用于多形性成胶质细胞瘤。它通过显著减少有丝分裂速度发挥作用，而不是诱导细胞凋亡来抑制该肿瘤。同时，水仙环素还能调节Rho/Rho激酶/LIM激酶/肌动蛋白素信号通路，增强GTP酶RhoA的活性，并且诱导肌动蛋白应力纤维的形成。

生物活性

Narciclasine 是一种植物生长调节剂，能够调节 Rho/Rho 激酶/LIM 激酶/cofilin 信号传导途径，大大增加 GTP 酶 RhoA 的活性以及以 RhoA 依赖性方式诱导肌动蛋白应力纤维形成。

靶点

ROCK

体外研究

Narciclasine 能激活多形性成胶质细胞瘤细胞中的 Rho，并促进肌动蛋白应力纤维的生成。在 6 种人类多形性成胶质细胞瘤细胞系（U373, Hs683, GL19, GL5, GL16, GL17）中，Narciclasine 的 IC₅₀ 值约为 50 nM。在一组包含 60 种癌细胞系的测试中，Narciclasine 的 IC₅₀ 值为 47 nM。生物活性筛选表明，Narciclasine 对根生长抑制的 IC₅₀ 测量值为 0.1 µM。

体内研究

静脉注射 Narciclasine（剂量为 1 mg/kg）显著增加了 GL19 多形性成胶质细胞瘤携带小鼠的存活率（P=0.02）。口服给药（同样剂量，每周五次共五周），也显著提高了该模型中动物的存活率（P=0.008）。Narciclasine 口服治疗（1 mg/kg）还显著增加了 Hs683 多形性成胶质细胞瘤携带小鼠的存活率（P=0.004），但增加给药次数并未进一步提高这些小鼠的存活率。Narciclasine 在这些模型中显示出与替莫唑胺相似的存活率提升效果，但在更低剂量下表现出色，并且可以通过口服和静脉注射给药。

化学性质

水仙环素是一种白色结晶粉末，可溶于甲醇、乙醇、DMSO 等有机溶剂。它来源于水仙。

用途

水仙环素具有抗肿瘤、抗脑瘤及细胞毒作用。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  水仙环素 在 盐酸 、 三甲基氯硅烷 、 水 、 L-Selectride 、 戴斯-马丁氧化剂 、 对甲苯磺酸 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 (2R,3R,4S,4aR)-2,3,4,7-tetrahydroxy-3,4,4a,5-tetrahydro-[1,3]dioxolo[4,5-j]phenanthridin-6(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  水仙和Galanthus sp .: De Novo 2- Epi- Narciclasine的合成的分离，合成和半合成

  摘要：

  一种有效的协议，用于从共同的石蒜科灯泡，从haemanthamine分离水仙环素的分离，和痕量的发生生物碱，2-外延-narciclasine报告。通过Mitsunobu倒置或氧化/还原序列将天然水仙子碱转化为其C-2差向异构体的尝试受到重排和芳构化过程的损害，由此实现了生物碱水仙碱的合成。天然水仙子碱的7-羟基甲基化，然后保护3,4-二醇功能和氧化/还原序列，提供了目标C-2差向异构体。2-甲从头合成化学酶促外延从-narciclasine米还描述了-二溴苯。在含有水仙子碱的水仙和Galanthus球茎的粗提物中很容易检测到山楂胺和那西汀，并且在Galanthus sp中发现了2- epi -narciclasine作为痕量天然产物。是第一次报告。

  DOI：

  10.1021/acs.jnatprod.8b00218

文献信息

• Isolation, Synthesis, and Semisynthesis of Amaryllidaceae Constituents from <i>Narcissus</i> and <i>Galanthus</i> sp.: De Novo Total Synthesis of 2-<i>epi</i>-Narciclasine
  作者：Suresh Borra、Ringaile Lapinskaite、Christine Kempthorne、David Liscombe、James McNulty、Tomas Hudlicky

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.8b00218

  日期：2018.6.22

  bulbs, separation from haemanthamine, and the occurrence of a trace alkaloid, 2-epi-narciclasine, are reported. Attempts to convert natural narciclasine to its C-2 epimer by Mitsunobu inversion or oxidation/reduction sequences were compromised by rearrangement and aromatization processes, through which a synthesis of the alkaloid narciprimine was achieved. The methylation of the 7-hydroxy group of

  一种有效的协议，用于从共同的石蒜科灯泡，从haemanthamine分离水仙环素的分离，和痕量的发生生物碱，2-外延-narciclasine报告。通过Mitsunobu倒置或氧化/还原序列将天然水仙子碱转化为其C-2差向异构体的尝试受到重排和芳构化过程的损害，由此实现了生物碱水仙碱的合成。天然水仙子碱的7-羟基甲基化，然后保护3,4-二醇功能和氧化/还原序列，提供了目标C-2差向异构体。2-甲从头合成化学酶促外延从-narciclasine米还描述了-二溴苯。在含有水仙子碱的水仙和Galanthus球茎的粗提物中很容易检测到山楂胺和那西汀，并且在Galanthus sp中发现了2- epi -narciclasine作为痕量天然产物。是第一次报告。