N-(3,4-二甲氧基苄基)-3,4-二甲氧基苯乙胺盐酸盐 | 55124-87-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 石蒜科生物碱
• 中文名称: N-(3,4-二甲氧基苄基)-3,4-二甲氧基苯乙胺盐酸盐
• 英文名称: N-(3,4-dimethoxybenzyl)-3,4-dimethoxyphenylethylamine hydrochloride
• 英文别名: N-(3,4-dimethoxybenzyl)-2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethan-1-aminium chloride；N-(3,4-dimethoxybenzyl)-3,4-dimethoxyphenethylamine hydrochloride；(3,4-dimethoxy-phenethyl)-veratryl-amine; hydrochloride；(3,4-Dimethoxy-phenaethyl)-veratryl-amin; Hydrochlorid
• CAS: 55124-87-3
• 化学式: C₁₉H₂₅NO₄*ClH
• 分子量: 367.873
• InChiKey: UKQAXVSTRKGHJN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.48
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  48.95
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3,4-二甲氧基苄基)-3,4-二甲氧基苯乙胺盐酸盐 在 bis(1,5-cyclooctadiene)diiridium(I) dichloride 、 甲酸 、 (S,S)-f-binaphane 、 氢气 、 magnesium sulfate 、 溶剂黄146 、 sodium chloride 、 potassium bromide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 20.0~80.0 ℃ 、8.11 MPa 条件下， 反应 84.5h， 生成 (-)-番荔枝宁
  参考文献：
  名称：

  (-)-Canadine、(-)-Rotundine、(-)-Sinactine 和 (-)-Xylopinine 使用最后一步对映选择性 Ir 催化氢化的全合成

  摘要：

  一组四氢原小檗碱生物碱 (-)-canadine、(-)-rotundine、(-)-sinactine 和 (-)-xylopinine 的简明不对称全合成已从市售相应的二取代苯乙胺分三步完成和双取代苯甲醛。我们对这四种生物碱的合成利用了以下策略：第一步，我们通过完全连续的流程实现了仲胺盐酸盐的高效可持续合成；第二步，我们开发了 Pictet-Spengler 反应/Friedel-Crafts 羟烷基化/脱水级联反应，用于构建二氢小檗碱核心结构（ABCD 环）；在最后一步，Ir 催化的对映选择性氢化用于在四氢原小檗碱生物碱的 C-14 位置引入所需的立体化学。这项工作显着加快了整个四氢原小檗碱生物碱家族以及一组更多样化的结构相关非天然类似物的不对称合成。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.1c00602
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲氧基苯乙胺 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 silica gel 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 25.0~60.0 ℃ 、700.01 kPa 条件下， 反应 0.24h， 生成 N-(3,4-二甲氧基苄基)-3,4-二甲氧基苯乙胺盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  13-甲基原小檗碱和13-甲基四氢原小檗碱生物碱的简明合成

  摘要：

  八种 13-甲基原小檗碱 (13-MePB) 和八种对映体富集的 13-甲基四氢原小檗碱 (13-MeTHPB) 生物碱的简明合成已以战术模块化方式实现。这项合成工作的特点是一锅法无金属 Pictet-Spengler/Friedel-Crafts 羟烷基化/脱水/氧化序列和随后的高度对映选择性 Ir 催化氢化。鉴于这种简洁性和模块化，我们开发的合成路线将非常有利于有效合成现有天然产物和 13-MePB 和 13-MeTHPB 家族的新全合成变体。

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2022.04.047

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of berberine analogues as novel up-regulators for both low-density-lipoprotein receptor and insulin receptor
  作者：Yan-Xiang Wang、Yu-Ping Wang、Hao Zhang、Wei-Jia Kong、Ying-Hong Li、Fei Liu、Rong-Mei Gao、Ting Liu、Jian-Dong Jiang、Dan-Qing Song

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.09.059

  日期：2009.11

  receptor (LDLR) and insulin receptor (InsR). This one-drug-multiple-target characteristic might be suitable for the treatment of metabolic syndrome. In searching for up-regulators effective for both LDLR and InsR expression, the structure–activity relationship (SAR) analysis for BBR analogues was done. Fourteen BBR analogues were designed, synthesized and biologically evaluated. SAR analysis revealed

  小ber碱（BBR）是一种天然化合物，对低密度脂蛋白受体（LDLR）和胰岛素受体（InsR）均具有上调活性。这种一药多靶的特征可能适用于代谢综合征的治疗。在寻找对LDLR和InsR表达均有效的上调基因时，对BBR类似物进行了结构-活性关系（SAR）分析。设计，合成和生物学评估了十四种BBR类似物。SAR分析表明，对BBR的苯环A或D进行适当的修饰可能会保留对LDLR和InsR表达的上调活性。在这些化合物中，在环D上带有9-甲氧基和10-羟基的化合物13a对LDLR或InsR基因表达显示出有希望的活性。的10-羟基13a可能是连接适当化学基团以优化体内药物生物利用度的手臂。因此，可以认为13a是制备血脂或葡萄糖前药的母体化合物。
• Berberis alkaloids. XXII. Interbrinine and intebrimine ? New alkaloids from Berberis integerrima
  作者：A. Karimov、V. I. Vinogradova、R. Shakirov

  DOI：10.1007/bf00631016

  日期：——

  The known alkaloids reticuline, isoboldine, isocorydine, glaucine, armepavine, oxyacanthine, and heliamine and the new alkaloids intebrinine and intebrimine have been isolated from the total alkaloids of the leaves ofBerberis integerrima, and structures have been proposed for the latter two on the basis of spectral characteristics and independent synthesis.

  已从小檗叶片总生物碱中分离出已知的生物碱网状番荔枝碱、异花蕊碱、异花蓍碱、青花碱、紫杉碱、氧化棘黄素和海莨菪碱以及新的生物碱小檗碱和白莨菪碱，并在此基础上提出了后两者的结构。光谱特性和独立合成。
• An Efficient and Eco‐Friendly Synthesis of Protoberberine and 13‐Me Protoberberine Alkaloids via Electrochemical Acceptorless Dehydrogenation
  作者：Weijian Li、Shiqi Huang、Meifen Jiang、Yu Chen、Zhi Yang、Pei Tang、Fener Chen

  DOI：10.1002/cctc.202201553

  日期：——

  Natural product electrosynthesis: An eco-friendly protocol for the synthesis of protoberberine and 13-Me protoberberine alkaloids relies on electrochemical acceptorless dehydrogenation at the last stage, using 10 mol% I2 as redox mediator at room temperature under mild reaction conditions.

  天然产物电合成：用于合成原小檗碱和 13-Me 原小檗碱生物碱的环保方案依赖于最后阶段的电化学无受体脱氢，在温和的反应条件下在室温下使用 10 mol% I 2 作为氧化还原介质。
• Synthesis and Cytotoxicity Assessment against Human Colorectal Cancer Cell Lines of Quaternary 8‐Dichloromethyl Protoberberine Alkaloids
  作者：Ling‐Wen Xu、Xue‐Qian Zhang、Zheng Yan、Zhi‐Hong Li、An‐Jun Deng、Hai‐Lin Qin

  DOI：10.1002/cbdv.202300570

  日期：2023.6

  Twenty-two quaternary 8-dichloromethylprotoberberine alkaloids were synthesized from unmodified quaternary protoberberine alkaloids (QPAs) to improve their physical and chemical properties and to obtain selectively anticancer derivatives. The synthesized derivatives showed more appropriate octanol/water partition coefficients by up to values 3–4 compared to unmodified QPA substrates. In addition, these

  以未修饰的季铵原小檗碱生物碱（QPA）为原料，合成了22种季铵8-二氯甲基原小檗碱生物碱，以改善其理化性质，获得选择性抗癌衍生物。与未修饰的 QPA 底物相比，合成的衍生物显示出更合适的辛醇/水分配系数，高达 3-4 值。此外，这些化合物对结直肠癌细胞表现出显着的抗增殖活性，对正常细胞的毒性较低，从而在体外比未修饰的QPA化合物具有更显着的选择性指数。IC 508-二氯甲基-伪小檗碱4-氯苯磺酸季盐和8-二氯甲基-伪小檗碱甲磺酸季盐对结直肠癌细胞的抗增殖活性值分别为0.31 μM和0.41 μM，明显强于其他化合物和阳性对照5-氟尿嘧啶。这些发现表明8-二氯甲基化可以作为修饰策略之一，指导基于QPA的CRC抗癌药物的结构修饰和后续研究。
• Synthesis based on β-phenylethylamines. IV. Synthesis and antiarrhythmic activity of substituted phenylalkylamines and N-benzyltetrahydroisoquinolines
  作者：V. I. Vinogradova、T. I. Golodnyuk、N. Tulyaganov、M. S. Yunusov、N. Yu. Baratov

  DOI：10.1007/bf00630535

  日期：1993.5