N-(2-溴-5-羟基-4-甲氧基苄基)-N-(4-羟基苯乙基)甲胺 | 188822-63-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 石蒜科生物碱
• 中文名称: N-(2-溴-5-羟基-4-甲氧基苄基)-N-(4-羟基苯乙基)甲胺
• 英文名称: N-(2-bromo-5-hydroxy-4-methoxybenzyl)-N-(4-hydroxyphenethyl)methylamine
• 英文别名: N-methyl-(4-hydroxyphenethyl)-2-bromo-5-hydroxy-4-methoxybenzylamine；N-methyl-2-bromo-O-methylnorbelladine；4-bromo-5-[[2-(4-hydroxyphenyl)ethyl-methylamino]methyl]-2-methoxyphenol
• CAS: 188822-63-1
• 化学式: C₁₇H₂₀BrNO₃
• 分子量: 366.255
• InChiKey: TUKXZXIMVZAQHS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  490.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.407±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  52.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-溴-5-羟基-4-甲氧基苄基)-N-(4-羟基苯乙基)甲胺 在 laccase from Trametes versicolor 、 氧气 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 3.0h， 以56%的产率得到N-(2-bromo-5-hydroxy-4-methoxybenzyl)-2-(4-hydroxyphenyl)-N-methylethan-1-amine oxide
  参考文献：
  名称：

  漆酶催化的1,4-二恶烷介导的具有抗甲型流感病毒活性的颠茄N-氧化物的合成。

  摘要：

  通过新型漆酶催化的1,4-二恶烷介导的芳香族和侧链修饰的颠茄衍生物的氧化合成了对甲型流感病毒具有活性的颠茄N-氧化物。电子顺磁共振（EPR）分析证实了1,4-二恶烷作为助氧化剂的作用。该反应是化学选择性的，显示出高官能团相容性。新型颠茄N-氧化物具有抗甲型流感病毒的活性，涉及病毒复制生命周期的早期阶段。

  DOI：

  10.3390/ijms22031337
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-5-羟基-4-甲氧基苯甲醛 以 甲醇 为溶剂， 反应 11.17h， 生成 N-(2-溴-5-羟基-4-甲氧基苄基)-N-(4-羟基苯乙基)甲胺
  参考文献：
  名称：

  漆酶/TEMPO介导的氧化偶联仿生合成加兰他敏

  摘要：

  漆酶介导的N -formyl -2- bromo- O - methylnorbelladine 的分子内氧化自由基偶联提供了一种新颖且可分离的加兰他敏螺环己二烯酮中间体。在氧化还原介质 2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧基 (TEMPO) 存在下获得了高产率和底物转化率。这种漆酶工艺的总产率为 34%，是一种可扩展且环保的替代方案，可替代先前报道的基于使用铁氰化钾作为非特异性自由基偶联剂合成雪花胺。

  DOI：

  10.1039/d0ra00935k

文献信息

• New Achievements in the Field of Intramolecular Phenolic Coupling Reactions, Using Hypervalent (III) Iodine Reagent: Synthesis of Galanthamine
  作者：Dikran Krikorian、Velichko Tarpanov、Stoyan Parushev、Pepa Mechkarova

  DOI：10.1080/00397910008087434

  日期：2000.8

  Abstract Our investigations on the oxidative possibilities of the hypervalent iodine(III) reagent established that phenyliodine(III)bis(trifluoroacclate) (PIFA) can provide one-pot contiguous coupling-cyclization reaction giving a product with narwedine skeleton, when used in a phenolic coupling reaction of p'-bromonorbelladine derivatives. A suitably selected precursor gave up to 60% yield of the

  摘要 我们对高价碘 (III) 试剂的氧化可能性的研究确定，苯基碘 (III) 双（三氟乙酸盐）（PIFA）可以提供一锅连续偶联环化反应，生成具有 narwedine 骨架的产物，当用于酚类化合物时p'-溴单甲萘醌衍生物的偶联反应。A suitably selected precursor gave up to 60% yield of the coupled product.
• A concise, scaleable synthesis of narwedine
  作者：David A. Chaplin、Neil Fraser、Peter D. Tiffin

  DOI：10.1016/s0040-4039(97)10050-8

  日期：1997.11

  A concise, scaleable synthesis of narwedine from 3,4-dimethoxybenzaldehyde is described. The procedure features a simple modification to the Barton phenolic coupling route.

  描述了由3，4-二甲氧基苯甲醛的简明的，可规模化的narwedine合成。该程序的特点是对Barton酚醛偶联途径进行了简单的修改。
• 一种加兰他敏关键中间体的制备方法
  申请人：张家港威胜生物医药有限公司

  公开号：CN106977412B

  公开（公告）日：2019-08-02

  本发明公开了一种加兰他敏关键中间体‑N‑甲基‑(4‑羟基苯乙基)‑2‑溴‑5‑羟基‑4‑甲氧基苄胺的制备方法。以2‑溴‑5‑苄氧基‑4‑甲氧基苯甲醛，对苄氧基苯乙醇和盐酸甲胺为原料，经过缩合，分解，脱苄基反应制备N‑甲基‑(4‑羟基苯乙基)‑2‑溴‑5‑羟基‑4‑甲氧基苄胺。且该方法采用廉价易于得到的原料，有效控制生产成本，操作简单，反应条件温和。该中间体用于加兰他敏的工业合成，可以有效解决加兰他敏工业化生产收率低的问题。
• Laccase-Catalyzed 1,4-Dioxane-Mediated Synthesis of Belladine N-Oxides with Anti-Influenza A Virus Activity
  作者：Claudio Zippilli、Lorenzo Botta、Bruno Mattia Bizzarri、Lucia Nencioni、Marta De Angelis、Virginia Protto、Gianluca Giorgi、Maria Camilla Baratto、Rebecca Pogni、Raffaele Saladino

  DOI：10.3390/ijms22031337

  日期：——

  Belladine N-oxides active against influenza A virus have been synthetized by a novel laccase-catalyzed 1,4-dioxane-mediated oxidation of aromatic and side-chain modified belladine derivatives. Electron paramagnetic resonance (EPR) analysis confirmed the role of 1,4-dioxane as a co-oxidant. The reaction was chemo-selective, showing a high functional-group compatibility. The novel belladine N-oxides

  通过新型漆酶催化的1,4-二恶烷介导的芳香族和侧链修饰的颠茄衍生物的氧化合成了对甲型流感病毒具有活性的颠茄N-氧化物。电子顺磁共振（EPR）分析证实了1,4-二恶烷作为助氧化剂的作用。该反应是化学选择性的，显示出高官能团相容性。新型颠茄N-氧化物具有抗甲型流感病毒的活性，涉及病毒复制生命周期的早期阶段。
• Biomimetic synthesis of galantamine <i>via</i> laccase/TEMPO mediated oxidative coupling
  作者：Claudio Zippilli、Lorenzo Botta、Bruno Mattia Bizzarri、Maria Camilla Baratto、Rebecca Pogni、Raffaele Saladino

  DOI：10.1039/d0ra00935k

  日期：——

  Laccase-mediated intramolecular oxidative radical coupling of N-formyl-2-bromo-O-methylnorbelladine afforded a novel and isolable spirocyclohexadienonic intermediate of galantamine. High yield and conversion of substrate were obtained in the presence of the redox mediator 2,2,6,6-tetramethylpiperidine-1-oxyl (TEMPO). This laccase procedure, with an overall yield of 34%, represents a scalable and environmentally

  漆酶介导的N -formyl -2- bromo- O - methylnorbelladine 的分子内氧化自由基偶联提供了一种新颖且可分离的加兰他敏螺环己二烯酮中间体。在氧化还原介质 2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧基 (TEMPO) 存在下获得了高产率和底物转化率。这种漆酶工艺的总产率为 34%，是一种可扩展且环保的替代方案，可替代先前报道的基于使用铁氰化钾作为非特异性自由基偶联剂合成雪花胺。