Fmoc-对甲氧基-L-苯丙氨酸 | 77128-72-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 苯丙氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: Fmoc-对甲氧基-L-苯丙氨酸
• 中文别名: N-Fmoc-4-甲氧基-L-苯基丙氨酸；Fmoc-4-甲氧基-L-苯丙氨酸；N-芴甲氧羰基-4-甲氧基-L-苯丙氨酸；Fmoc-Tyr(Me)-OH
• 英文名称: N-(9-fluorenylmethoxycarbonyl)-O-methyl-L-tyrosine
• 英文别名: Fmoc-Tyr(Me)-OH；(S)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-(4-methoxyphenyl)propanoic acid；Fmoc-Tyr(OMe)-OH；fmoc-O-methyl-L-tyrosine；Fmoc-L-Tyr(Me)-OH；(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-(4-methoxyphenyl)propanoic acid
• CAS: 77128-72-4
• 化学式: C₂₅H₂₃NO₅
• mdl: MFCD00153368
• 分子量: 417.461
• InChiKey: JYQODLWFOPCSCS-QHCPKHFHSA-N

物化性质

• 熔点：
  161 °C
• 沸点：
  647.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.274±0.06 g/cm3(Predicted)
• pKa：
  2.97±0.10 (Predicted,Most Acidic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  29242990
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储温度应保持在0°C。

制备方法与用途

用途

Fmoc-对甲氧基-L-苯丙氨酸是一种由9-芴甲氧羰基（Fmoc）保护的苯丙氨酸衍生物。在温和条件下，其Fmoc保护基团易于脱除且不会破坏氨基酸活性，因此成为多肽合成中的重要原料之一。此外，它还可用作合成治疗高血压的普利类药物的关键中间体。

合成

Fmoc-对甲氧基-L-苯丙氨酸可通过将2.4 mM Fmoc-Y溶解在适量的N,N-二甲基甲酰胺（DMF）中，并用10 mM 氢氧化钡（Ba(OH)₂）使溶液呈碱性后，再加入12 mM 硫酸二甲酯。随后，在30-40°C下搅拌反应混合物，通过薄层色谱法监测反应进展。最后，使用柱色谱法纯化粗产物，即可得到Fmoc-对甲氧基-L-苯丙氨酸。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	(2S)-2-(9H-Fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-(4'-methoxyphenyl)propionic acid tert-butyl ester	381222-43-1	C29H31NO5	473.569
  Fmoc-β-氯-L-丙氨酸	(2R)-2-(9H-Fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-chloropropionic acid	212651-52-0	C18H16ClNO4	345.782
  ——	(2R)-2-(9H-Fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-chloropropionic acid tert-butyl ester	381222-36-2	C22H24ClNO4	401.89
  N-Fmoc-3-碘-l-丙氨酸叔丁酯	tert-butyl (R)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-iodopropanoate	282734-33-2	C22H24INO4	493.341
  9-芴甲基-N-琥珀酰亚胺基碳酸酯	N-(9H-fluoren-2-ylmethoxycarbonyloxy)succinimide	82911-69-1	C19H15NO5	337.332

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	(2S)-2-(9H-Fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-(4'-methoxyphenyl)propionic acid tert-butyl ester	381222-43-1	C29H31NO5	473.569
  ——	allyl N-[(S)-2-({[(9H-fluoren-9-yl)methoxy]carbonyl}amino)-3-(4-methoxyphenyl)-propanoyl]-N-methyl-L-alanyl-N-methyl-L-isoleucinate	878626-70-1	C39H47N3O7	669.818
  ——	(2S,3S)-2-[((S)-2-{[(S)-2-(9H-Fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-(4-methoxy-phenyl)-propionyl]-methyl-amino}-propionyl)-methyl-amino]-3-methyl-pentanoic acid 2-trimethylsilanyl-ethyl ester	612492-53-2	C41H55N3O7Si	729.989

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Fmoc-对甲氧基-L-苯丙氨酸 在 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.25h， 生成 5'-O-(tert-butyldiphenylsilyl)-3'-[N-(9-fluorenyl)methoxycarbonyl-O-methyl-L-tyrosyl]amido-3'-deoxyadenosine
  参考文献：
  名称：

  使用改良的Robins方法合成嘌呤霉素类似物的最短合成路线

  摘要：

  我们报告了商业化的异氰酸乙烯基酯在七个步骤中从腺苷到N 6-双-去甲基嘌呤霉素的实用合成路线的实用性，总收率达65％。该合成途径的主要特征是将3'-溴-2'-氨基甲酰基衍生物8干净地一锅转化为3'-氨基-3'-脱氧腺苷衍生物10。迄今为止，该合成是向3'-（氨基酰氨基）脱氧腺苷最短的合成途径。

  DOI：

  10.1021/jo102178h
• 作为产物：
  描述：

  N-Fmoc-3-碘-l-丙氨酸叔丁酯 在 三乙基硅烷 、 三甲基氯硅烷 、 三氟乙酸 、 锌 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 Fmoc-对甲氧基-L-苯丙氨酸
  参考文献：
  名称：

  使用有机锌化学方法直接合成Fmoc保护的氨基酸：应用于聚甲氧基化的苯丙氨酸和4-氧代氨基酸

  摘要：

  新型N -Fmoc 3-碘丙氨酸叔丁酯衍生的有机锌试剂1，从光学纯品中分7步获得大号丝氨酸，在钯催化下与一系列亲电试剂偶联，以可变的收率（21-59％）得到取代的苯丙氨酸和4-氧代氨基酸。转化为有机铜试剂13允许与烯丙基氯 和 草酰氯乙酯。拆除叔丁基 提供Fmoc保护 氨基酸 （63–95％），适用于自动化固相 肽 合成。

  DOI：

  10.1039/b103832j

文献信息

• MgI₂-Mediated Chemoselective Cleavage of Protecting Groups: An Alternative to Conventional Deprotection Methodologies
  作者：Mathéo Berthet、Florian Davanier、Gilles Dujardin、Jean Martinez、Isabelle Parrot

  DOI：10.1002/chem.201501799

  日期：2015.7.27

  The scope of MgI2 as a valuable tool for quantitative and mild chemoselective cleavage of protecting groups is described here. This novel synthetic approach expands the use of protecting groups, widens the concept of orthogonality in synthetic processes, and offers a facile opportunity to release compounds from solid supports.

  在此描述了MgI 2作为定量和轻度化学选择性切割保护基的有价值工具的范围。这种新颖的合成方法扩大了保护基的使用范围，拓宽了合成过程中正交性的概念，并提供了从固体载体上释放化合物的简便机会。
• Solid-phase Total Synthesis of (−)-Apratoxin A and Its Analogues and Their Biological Evaluation
  作者：Takayuki Doi、Yoshitaka Numajiri、Takashi Takahashi、Motoki Takagi、Kazuo Shin-ya

  DOI：10.1002/asia.201000549

  日期：2011.1.3

  Two approaches for the solid‐phase total synthesis of apratoxin A and its derivatives were accomplished. In synthetic route A, the peptide was prepared by the sequential coupling of the corresponding amino acids on trityl chloride SynPhase Lanterns. After cleavage from the polymer‐support, macrolactamization of 10, followed by thiazoline formation, provided apratoxin A. This approach, however, resulted

  完成了两种方法进行固相全合成pratoxin A及其衍生物。在合成途径A中，通过在三苯甲基氯合成酶灯笼素上依次偶联相应的氨基酸来制备肽。从聚合物载体上裂解后，大环内酰胺化10，然后形成噻唑啉，提供了ApratoxinA。然而，这种方法导致收率低，因为尽管获得了类似物33，但化学选择性不足以形成噻唑啉环。但是，在合成路线B中，通过固相肽合成，使用氨基酸13 – 15和18制备了环化前体。最后的内酰胺化在溶液​​中进行以提供高总收率的人毒素A。然后，该方法成功地用于合成阿普毒素类似物。然后评估合成衍生物的细胞毒性活性。差向异构体34与Apratoxin A一样有效，O-甲基酪氨酸可以被7-叠氮基庚基酪氨酸替代而不会失去活性。在铜催化剂存在下，进行38与苯乙炔的1,3-偶极环加成反应，而不会影响噻唑啉环。
• Ribosome-Mediated Incorporation of Dipeptides and Dipeptide Analogues into Proteins in Vitro
  作者：Rumit Maini、Larisa M. Dedkova、Rakesh Paul、Manikandadas M. Madathil、Sandipan Roy Chowdhury、Shengxi Chen、Sidney M. Hecht

  DOI：10.1021/jacs.5b03135

  日期：2015.9.9

  23S rRNA randomized at positions 2057-2063 and 2502-2507 were introduced into Escherichia coli, affording a library of clones which produced modified ribosomes in addition to the pre-existing wild-type ribosomes. These clones were screened with a derivative of puromycin, a natural product which acts as an analogue of the 3'-end of aminoacyl-tRNA and terminates protein synthesis by accepting the growing

  将包含在 2057-2063 和 2502-2507 位置随机化的 23S rRNA 的质粒引入大肠杆菌，提供一个克隆文库，除了预先存在的野生型核糖体外，还产生修饰的核糖体。这些克隆用嘌呤霉素的衍生物进行筛选，嘌呤霉素是一种天然产物，作为氨酰 tRNA 3'-末端的类似物，通过接受不断增长的多肽链来终止蛋白质合成，从而杀死细菌细胞。本研究中的嘌呤霉素衍生物含有二肽对甲氧基苯丙氨酸甘氨酸，这意味着对这种嘌呤霉素类似物敏感的克隆中修饰的核糖体具有识别二肽的能力。几个被嘌呤霉素衍生物抑制的克隆被用来制备 S-30，并且其中一些被证明支持将二肽掺入蛋白质中。四种掺入的物质包括两种二肽（Gly-Phe (2) 和 Phe-Gly (3)），以及硫醇化二肽类似物 (4) 和具有胺基和羧基相距大致相同距离的荧光恶唑 (5)就像在正常的二肽中一样。发现含有硫醇二肽 4 和 7-甲氧基香豆素荧光团的蛋白质会发生荧光猝灭。将恶唑荧光团
• Probing α‐Amino Aldehydes as Weakly Acidic Pronucleophiles: Direct Access to Quaternary α‐Amino Aldehydes by an Enantioselective Michael Addition Catalyzed by Brønsted Bases
  作者：Ane García‐Urricelqui、Abel Cózar、Antonia Mielgo、Claudio Palomo

  DOI：10.1002/chem.202004468

  日期：2021.2

  The high tendency of α‐amino aldehydes to undergo 1,2‐additions and their relatively low stability under basic conditions have largely prevented their use as pronucleophiles in the realm of asymmetric catalysis, particularly for the production of quaternary α‐amino aldehydes. Herein, it is demonstrated that the chemistry of α‐amino aldehydes may be expanded beyond these limits by documenting the first

  α-氨基醛很容易发生1,2-加成反应，并且在碱性条件下具有相对较低的稳定性，这在很大程度上阻止了它们在不对称催化领域用作亲核试剂，特别是在生产季α-氨基醛方面。本文证明了α-氨基醛的化学性质可能超出了这些限制，方法是记录α-支链α-氨基醛与硝基烯烃的首次直接α-烷基化反应。该反应产生具有多达非对映和对映选择性的稠密的官能化产物，该产物带有多达两个的四级和三级邻位立体中心。DFT建模提出了这样的建议，即在NH基团与起始α-氨基醛中的羰基氧原子之间的分子内氢键是反应立体控制的关键。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Imidazopyrazinone Derivatives as Antagonists of <scp>Inhibitor of Apoptosis Proteins</scp> (IAPs)
  作者：Jisook Kim、Inhwan Bae、Jiyoung Song、Younghoon Kim、Younggil Ahn、Hyun‐Ju Park、Ha Hyung Kim、Dae Kyong Kim

  DOI：10.1002/bkcs.12271

  日期：2021.6

  proteins are overexpressed in many cancers and implicated in tumor growth, so the development of antagonist that disrupts with the binding of IAP to their partner protein is a promising therapeutic strategy. In an effort to increase cellular activity and improve favorable drug-like properties, we newly designed and synthesized monovalent analogues based on imidazopyrazinone structure of 9. Optimization

  凋亡抑制剂 (IAP) 蛋白在许多癌症中过度表达并与肿瘤生长有关，因此开发可破坏 IAP 与其伙伴蛋白结合的拮抗剂是一种很有前景的治疗策略。为了增加细胞活性并改善有利的类药物特性，我们新设计并合成了基于9咪唑并吡嗪酮结构的单价类似物。细胞效力的优化导致17的鉴定，这表 明亚微摩尔活性 (GI 50 = 234 nM) 和 Caspase-3 激活（6.3 倍）在 MDA-MB-231 乳腺癌细胞中增加。这些发现清楚地表明了17 作为开发有效抗癌治疗的有前途的单价拮抗剂。