LY2835219甲磺酸盐 | 1231930-82-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 细胞周期(Cell Cycle)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: LY2835219甲磺酸盐
• 中文别名: N-[5-[(4-乙基-1-哌嗪基)甲基]-2-吡啶基]-5-氟-4-[4-氟-2-甲基-1-异丙基-1H-苯并咪唑-6-基]-2-嘧啶胺甲烷磺酸盐；甲磺酸阿贝马西比
• 英文名称: abemaciclib methanesulfonate
• 英文别名: LY2835219；abemaciclib mesylate；abemaciclib；[5-(4-ethyl-piperazin-1-ylmethyl)-pyridin-2-yl]-[5-fluoro-4-(7-fluoro-3-isopropyl-2-methyl-3H-benzoimidazol-5-yl)-pyrimidin-2-yl]-amine monomesylate；abemaciclib monomesylate；Abemaciclib Mesylate；N-[5-[(4-ethylpiperazin-1-yl)methyl]pyridin-2-yl]-5-fluoro-4-(7-fluoro-2-methyl-3-propan-2-ylbenzimidazol-5-yl)pyrimidin-2-amine;methanesulfonic acid
• CAS: 1231930-82-7
• 化学式: CH₄O₃S*C₂₇H₃₂F₂N₈
• 分子量: 602.708
• InChiKey: NCJPFQPEVDHJAZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于DMSO（至少25mg/ml）或水（至少25mg/ml）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.44
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  12

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存于室温、干燥且密封的环境中。

制备方法与用途

生物活性

LY2835219是一种有效的CDK4和CDK6选择性抑制剂，在无细胞试验中的IC50分别为2 nM和10 nM。Phase 3。

体外研究

LY2835219是一种口服有效的细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）抑制剂，主要靶向作用于CDK4（cyclin D1）和CDK6（cyclin D3），具有潜在的抗肿瘤活性。它特异性地抑制CDK4和CDK6，在早期G1期抑制视网膜母细胞瘤（Rb）蛋白磷酸化。通过阻止CDK介导的G1-S期转换，使细胞周期停滞在G1期，从而抑制DNA合成并减缓癌细胞生长。某些类型的癌症中，丝/苏氨酸激酶CDK4/6的过表达会导致细胞周期调节失控。

体内研究

LY2835219-MsOH处理脑的剂量百分比为0.5–3.9%。在皮下和颅内胶质瘤模型（U87MG）中，使用LY2835219-MsOH处理能够抑制肿瘤生长，并且这种作用具有剂量依赖性。无论是单独使用还是与Temozolomide联用，都表现出良好的效果。

生物活性

Abemaciclib (LY2835219) 是一种有效的选择性CDK4和CDK6抑制剂，在无细胞试验中的IC50分别为2 nM和10 nM。Phase 3。

靶点

Target	Value
CDK4 (Cell-free assay)	2 nM
CDK6 (Cell-free assay)	10 nM

体外研究

LY2835219是一种口服有效的细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）抑制剂，主要靶向作用于CDK4（cyclin D1）和CDK6（cyclin D3），具有潜在的抗肿瘤活性。它特异性地抑制CDK4和CDK6，在早期G1期抑制视网膜母细胞瘤（Rb）蛋白磷酸化。通过阻止CDK介导的G1-S期转换，使细胞周期停滞在G1期，从而抑制DNA合成并减缓癌细胞生长。某些类型的癌症中，丝/苏氨酸激酶CDK4/6的过表达会导致细胞周期调节失控。

体内研究

LY2835219-MsOH处理脑的剂量百分比为0.5–3.9%。在皮下和颅内胶质瘤模型（U87MG）中，使用LY2835219-MsOH处理能够抑制肿瘤生长，并且这种作用具有剂量依赖性。无论是单独使用还是与Temozolomide联用，都表现出良好的效果。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (E)-N'-(4-bromo-2,6-difluorophenyl)-N-isopropylethanimidamide 在 N-甲基甲酰胺 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 potassium tert-butylate 、 potassium acetate 、 palladium diacetate 、 sodium carbonate 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 三环己基膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 LY2835219甲磺酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMBINATION THERAPY FOR CANCER
  [FR] POLYTHÉRAPIE CONTRE LE CANCER

  摘要：

  本发明提供了用于治疗和治疗非小细胞肺癌的药物制剂的制备以及治疗方法，包括：[5-(4-乙基哌嗪-1-基甲基)-吡啶-2-基]-[5-氟-4-(7-氟-3-异丙基-2-甲基-3H-苯并咪唑-5-基)-嘧啶-2-基]-胺，或其药学上可接受的盐，与抗VEGFR2抗体结合，最好是拉姆西单抗。

  公开号：

  WO2015130540A1

文献信息

• PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：COATES David A.

  公开号：US20100160340A1

  公开（公告）日：2010-06-24

  The present invention provides a compound of formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof which is useful in the treatment of cell proliferative diseases.

  本发明提供了化合物的结构式(I)：或其药用可接受的盐，可用于治疗细胞增殖性疾病。
• 一种Abemaciclib甲磺酸盐的合成方法
  申请人：杭州科巢生物科技有限公司

  公开号：CN109761959B

  公开（公告）日：2020-09-08

  本发明公开了一种Abemaciclib甲磺酸盐的合成方法，包括(1)将化合物9在强碱作用下与化合物5反应得到化合物10；(2)将化合物10在合适的溶剂中在甲基磺酸作用下成盐得到Abemaciclib甲磺酸盐；本发明还公开了化合物5和化合物9的合成方法，该合成路线操作简单，避免了使用贵金属催化剂，降低了路线成本和产品的重金属残留，不仅收率较高，得到的产品纯度也较高，适合放大生产。
• CRYSTAL FORM OF ABEMACICLIB MESYLATE, PREPARATION METHOD THEREFOR AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION THEREOF
  申请人：Hangzhou SoliPharma Co., Ltd.

  公开号：US20210179585A1

  公开（公告）日：2021-06-17

  Disclosed is a crystal form of abemaciclib mesylate, which has one or more improved properties compared with the known abemaciclib mesylate. Also involved are a method for preparing the crystal form of abemaciclib mesylate, a pharmaceutical composition and the use of same in the preparation of a drug for treating cancer diseases such as colorectal cancer, breast cancer, lung cancer, prostate cancer, glioblastoma, mantle cell lymphoma, chronic granulocytic leukemia and acute granulocytic leukemia.

  本发明公开了一种阿贝马西利甲磺酸盐的晶体形式，与已知的阿贝马西利甲磺酸盐相比，具有一个或多个改进的性质。还涉及一种制备阿贝马西利甲磺酸盐晶体形式的方法，一种制药组合物以及在制备治疗癌症疾病如结肠直肠癌、乳腺癌、肺癌、前列腺癌、胶质母细胞瘤、曼托细胞淋巴瘤、慢性粒细胞白血病和急性粒细胞白血病的药物中使用该晶体形式的用途。
• Combination therapy for cancer
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US10238656B2

  公开（公告）日：2019-03-26

  The present invention provides preparation of medicaments for use in treating and methods of treating non-small cell lung cancer in a patient comprising: [5-(4-ethyl-piperazin-1-ylmethyl)-pyridin-2-yl]-[5-fluoro-4-(7-fluoro-3-isopropyl-2-methyl-3H-benzoimidazol-5-yl)-pyrimidin-2-yl]-amine, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in combination, as further described herein, with an anti-VEGFR2 antibody, preferably, ramucirumab.

  本发明提供了用于治疗患者非小细胞肺癌的药物制备和治疗方法，其包括：[5-(4-乙基-哌嗪-1-基甲基)-吡啶-2-基]-[5-氟-4-(7-氟-3-异丙基-2-甲基-3H-苯并咪唑-5-基)-嘧啶-2-基]-胺，或其药学上可接受的盐，如本文进一步所述，与抗VEGFR2抗体，优选ramucirumab联合使用。
• Pharmaceutical combination for the treatment of cancer
  申请人：Piramal Enterprises Limited

  公开号：US10555931B2

  公开（公告）日：2020-02-11

  The present invention relates to a pharmaceutical combination comprising a CDK inhibitor and at least one antioxidant enzyme inhibitor for use in the treatment of cancer. The present invention also relates to a method for the treatment of cancer comprising administering to a subject in need thereof, a therapeutically effective amount of a CDK inhibitor and a therapeutically effective amount of at least one antioxidant enzyme inhibitor. The pharmaceutical combination of the present invention exhibits synergistic effect when used in the treatment of cancer.

  本发明涉及一种包含 CDK 抑制剂和至少一种抗氧化酶抑制剂的药物组合，用于治疗癌症。本发明还涉及一种治疗癌症的方法，该方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的 CDK 抑制剂和治疗有效量的至少一种抗氧化酶抑制剂。本发明的药物组合用于治疗癌症时具有协同作用。