N-甲基甲酰胺 | 123-39-7

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物 - 酰胺类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 甲亚胺酸及其衍生物
• 中文名称: N-甲基甲酰胺
• 中文别名: 甲基甲酰胺；甲基替甲酰胺；N-甲基-甲酰胺
• 英文名称: N-Methylformamide
• 英文别名: MFA；NMF
• CAS: 123-39-7
• 化学式: C₂H₅NO
• mdl: MFCD00003280
• 分子量: 59.0678
• InChiKey: ATHHXGZTWNVVOU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  -4 °C (lit.)
• 沸点：
  198-199 °C (lit.)
• 密度：
  1.011 g/mL at 25 °C (lit.)
• 闪点：
  >230 °F
• 溶解度：
  溶于水、氯仿、醇类、丙酮、乙酸乙酯，不溶于乙醚和石油醚
• 介电常数：
  171.0
• 暴露限值：
  ACGIH: TWA 1 ppm (Skin)
• LogP：
  -0.97
• 物理描述：
  N-methylformamide is a clear colorless liquid with a slight amine odor. (NTP, 1992)
• 蒸汽密度：
  Relative vapor density (air = 1): 2.04
• 蒸汽压力：
  0.253 mm Hg @ 25 °C
• 稳定性/保质期：

  1. 无色透明的粘稠油状液体，能够溶解于水并能溶解某些无机盐类，具有吸湿性，在酸性和碱性溶液中容易分解。它带有氨味。

  2. 它存在于主流烟气中。

  化学性质方面：与氯化氢作用时可形成两种盐；在非极性溶剂中生成HCONHCH3·HCl；无溶剂时生成(HCONHCH3)2·HCl。与金属钠在室温下几乎不反应，但受酸或碱的作用会水解。酸性条件下水解速度为：甲酰胺 > N-甲基甲酰胺 > N,N-二甲基甲酰胺；碱性条件下水解速度则相反。

• 自燃温度：
  613 °F (NTP, 1992)
• 分解：
  When heated to decomposition it emits toxic fumes of /nitrogen oxides/.
• 粘度：
  1.99 mN/s/m @ 15 °C; 1.65 mN/s/m @ 25 °C
• 表面张力：
  37.96 dynes/cm @ 30 °C; 35.02 dynes/cm @ 50 °C
• 折光率：
  Index of refraction: 1.4319 @ 20 °C/D
• 解离常数：
  pKa = -0.04 @ 20 °C
• 保留指数：
  793;722

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  4
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

ADMET

代谢

已知二甲基甲酰胺在人體內經過连续的N-脱甲基代谢转化为甲基甲酰胺和甲酰胺，这些代谢产物主要通过尿液排出。

It is known that dimethylformamide is metabolized in man by sequential N-demethylation to methylformamide & formamide, which are largely eliminated in the urine.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

在小鼠中，NMF主要被代谢成二氧化碳，随呼吸排出，以及甲基胺，随尿液排出。用[C14]甲酰-NMF（400 mg/kg）注射的放射性物质中，有39%以二氧化碳形式呼出。小鼠尿液中未改变的药物量仅为26%，而有15%的剂量代谢成了甲基胺。在NMF的小鼠、大鼠和患者的尿液中，N-乙酰-S-(N-甲基氨基甲酰基)-半胱氨酸被识别为主要的代谢物。这种新奇代谢物的形成涉及甲酰基的氧化随后与谷胱甘肽结合。对接受NMF的小鼠尿液进行气相色谱分析时，也检测到少量甲酰胺。一些证据表明，这种代谢物实际上是N-羟基-甲基甲酰胺，即NMF的N-甲基-C-羟基化的直接产物，而不是甲酰胺。N-羟基甲基甲酰胺和N-羟基甲基-N-甲基甲酰胺（二甲酰胺的主要代谢物）一样，热不稳定，会分解产生甲酰胺和甲醛；但在水溶液中是稳定的。在碱性溶液中，N-羟基甲基甲酰胺容易发生水解。用[C14]甲基-NMF注射的放射性物质中，只有14%以标记的二氧化碳形式呼出。甲酸不是NMF在小鼠尿液中的代谢物。

In mice, NMF is metabolized mainly to carbon dioxide, which is exhaled with the breath, & to methylamine, which is excreted with the urine. Of the radioactivity injected with [C14]formyl-NMF (400 mg/kg), 39% was exhaled as carbon dioxide. The amount of the drug excreted unchanged in the urine in mice was only 26% & 15% of the dose was metabolized to methylamine. A mercapturate, N-acetyl-S-(N-methylcarbamoyl)cysteine was identified as a major metabolite of NMF in the urine of mice, rats, & patients. Formation of the novel metabolite involves oxidation of the formyl moiety & subsequent conjugation with glutathione. On GLC analysis of the urine of mice which had received NMF, small amounts of formamide were also detected. Some evidence suggests that this metabolite was actually N-hydroxy-methylformamide, the immediate product of N-methyl-C-hydroxylation of NMF, & not formamide. N-Hydroxymethylformamide, like N-hydroxymethyl-N-methylformamide, the principal metabolite of dimethylformamide, is thermally labile & breaks down to give formamide & formaldehyde; but it is stable in aqueous soln. In alkaline soln N-hydroxymethylformamide undergoes facile hydrolysis. Only 14% of the radioactivity injected with [C14]methyl-NMF was exhaled as labeled carbon dioxide. Formate was not a urinary metabolite of NMF in mice.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

N-甲基甲酰胺已知的人类代谢物包括甲基异氰酸酯。

N-methylformamide has known human metabolites that include Methyl Isocyanate.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

毒理性

• 暴露途径

这种物质可以通过吸入、皮肤接触和摄入被身体吸收。

The substance can be absorbed into the body by inhalation, through the skin and by ingestion.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 吸入症状

咳嗽。

Cough.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 眼睛症状

红斑。疼痛。

Redness. Pain.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 副作用

神经毒素 - 急性溶剂综合征 职业性肝毒素 - 继发性肝毒素：职业环境中潜在毒性效应的判断基于人类摄入或动物实验的中毒案例。 生殖毒素 - 对生殖系统有毒的化学物质，包括对后代缺陷以及损伤男性或女性生殖功能的化学物质。生殖毒性包括发育影响。参见生殖毒性风险评估指南。

Neurotoxin - Acute solvent syndrome Occupational hepatotoxin - Secondary hepatotoxins: the potential for toxic effect in the occupational setting is based on cases of poisoning by human ingestion or animal experimentation. Reproductive Toxin - A chemical that is toxic to the reproductive system, including defects in the progeny and injury to male or female reproductive function. Reproductive toxicity includes developmental effects. See Guidelines for Reproductive Toxicity Risk Assessment.

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

毒理性

• 毒性数据

LC50（大鼠）> 10,760毫克/立方米/4小时

LC50 (rat) > 10,760 mg/m3/4hr

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

吸收、分配和排泄

8名健康男性受试者暴露于8.79 ± 0.33 ppm的二甲亚砜蒸气中，每天6小时，连续5天。从第一次接触开始到最后一次接触结束后的24小时内，收集了受试者排出的所有尿液，并分析每个样本中的甲基甲酰胺。甲基甲酰胺迅速通过尿液排出体外，尿液值在每个接触期结束后几小时内达到峰值。7小时（接触结束）样本的平均值为4.74微克/毫升尿液或736.8微克。

8 healthy male subjects were exposed to dimethylformamide vapor at a concn of 8.79 + or - 0.33 ppm for 6 hr/day for 5 consecutive days. All urine voided by the subjects was collected from the beginning of the first exposure to 24 hr past the end of the last exposure & each sample was analyzed for monomethylformamide. Monomethylformamide was rapidly eliminated from the body with urine values peaking within a few hr following the end of each exposure period. The mean for the 7 hr (end of exposure) sample was 4.74 ug/ml urine or 736.8 ug.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

二甲基甲酰胺在暴露于21 ppm蒸汽4小时的受试者血液中达到了平均2.8 mg/l的水平，在暴露后4小时检测不到；其代谢物甲酰胺在血液中的平均浓度在1到2 mg/l之间，并维持至少4小时。在暴露于87 ppm蒸汽4小时后，0小时和3小时分别观察到了二甲基甲酰胺和甲酰胺的最大血液水平，分别约为14 mg/l和8 mg/l。每天重复暴露于21 ppm的二甲基甲酰胺并未导致血液中该化学物质或其代谢物的积累。/二甲基甲酰胺和甲酰胺/

Dimethylformamide reached an average level of 2.8 mg/l in the blood of subjects exposed to 21 ppm of the vapor for 4 hr, & was undetectable at 4 hr after the exposure; the metabolite, methylformamide, averaged between 1 & 2 mg/l in the blood & this level was maintained for at least 4 hr after exposure. Maximal blood levels of about 14 & 8 mg/l were observed for dimethylformamide & methylformamide, respectively, at 0 & 3 hrs, after a 4 hr exposure to 87 ppm of the vapor. Repeated daily exposures to 21 ppm of dimethylformamide did not result in accumulation of the chemical or its metabolite in blood. /Dimethylformamide and methylformamide/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S45,S53
• 危险类别码：
  R21,R61
• WGK Germany：
  1
• 海关编码：
  2924199090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  LQ3000000
• 包装等级：
  II
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302+H312+H332,H315,H319,H335
• 储存条件：
  1. 采用200kg铁桶进行包装，并需密封贮存，防止泄漏。请避免雨淋和曝晒，同时注意远离严重撞击与摩擦。 2. 远离火种和热源，此物品为一级易燃液体，危规号61152。

SDS

第一部分：化学品名称

化学品中文名称：	N-甲基甲酰胺；甲基替甲酰胺
化学品英文名称：	N-Methylformamide
中文俗名或商品名：
Synonyms：
CAS No.：	123-39-7
分子式：	C 2 H 5 NO
分子量：	59.07

第二部分：成分/组成信息

纯化学品 混合物

化学品名称：N-甲基甲酰胺；甲基替甲酰胺

有害物成分 含量 CAS No. N-甲基甲酰胺 100%

第三部分：危险性概述

危险性类别：	第3．2类 中闪点易燃液体
侵入途径：	吸入 食入 经皮吸收
健康危害：	吸入、摄入或经皮肤吸收对身体有害。其蒸气或烟雾对眼睛、皮肤、粘膜和呼吸道有刺激作用。
环境危害：
燃爆危险：	本品易燃，具刺激性。

第四部分：急救措施

皮肤接触：	脱去污染的衣着，用流动清水冲洗。
眼睛接触：	立即提起眼睑，用大量流动清水彻底冲洗。
吸入：	迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅。必要时进行人工呼吸。就医。
食入：	误服者给饮大量温水，催吐，就医。

第五部分：消防措施

危险特性：	遇明火、高热易燃。与氧化剂能发生强烈反应。若遇高热，容器内压增．大，有开裂和爆炸的危险。
有害燃烧产物：	一氧化碳、二氧化碳、氧化氮。
灭火方法及灭火剂：	雾状水、泡沫、二氧化碳、干粉、砂土。
消防员的个体防护：	消防人员须佩戴防毒面具、穿全身消防服
禁止使用的灭火剂：
闪点(℃)：	22
自燃温度(℃)：	无资料
爆炸下限[%(V/V)]：	无资料
爆炸上限[%(V/V)]：	无资料
最小点火能(mJ)：
爆燃点：
爆速：
最大燃爆压力(MPa)：
建规火险分级：

第六部分：泄漏应急处理

应急处理：

疏散泄漏污染区人员至安全区，禁止无关人员进入污染区，建议应急处理人员戴自给式呼吸器，穿一般消防防护服。在确保安全情况下堵漏。用沙土或其它不燃性吸附剂混合吸收，然后收集运至废物处理场所处置。也可以用大量水冲洗，经稀释的洗水放入废水系统。如大量泄漏，利用围堤收容，然后收集、转移、回收或无害处理后废弃。

第七部分：操作处置与储存

操作注意事项：	密闭操作，全面通风。操作人员必须经过专门培训，严格遵守操作规程。建议操作人员佩戴自吸过滤式防毒面具（半面罩），戴化学安全防护眼镜，穿防毒物渗透工作服，戴橡胶手套。远离火种、热源，工作场所严禁吸烟。使用防爆型的通风系统和设备。防止蒸气泄漏到工作场所空气中。避免与氧化剂、酸类、碱类接触。充装要控制流速，防止静电积聚。搬运时要轻装轻卸，防止包装及容器损坏。配备相应品种和数量的消防器材及泄漏应急处理设备。倒空的容器可能残留有害物。
储存注意事项：	储存于阴凉、通风的库房。远离火种、热源。库温不宜超过30℃。应与氧化剂、酸类、碱类分开存放，切忌混储。采用防爆型照明、通风设施。禁止使用易产生火花的机械设备和工具。储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。

第八部分：接触控制/个体防护

最高容许浓度：	中国MAC：未制定标准苏联MAC：未制定标准美国TWA：未制定标准美国STEL：未制定标
监测方法：
工程控制：	生产过程密闭，全面通风。
呼吸系统防护：	空气中浓度较高时，应该佩带防毒口罩。
眼睛防护：	戴安全防护眼镜。
身体防护：	穿相应的防护服。
手防护：	戴防化学品手套。
其他防护：	工作现场禁止吸烟、进食和饮水。工作后，淋浴更衣。注意个人清洁卫生。

第九部分：理化特性

外观与性状：	无色液体，有氨味。
pH：
熔点(℃)：	-3．8
沸点(℃)：	180～185
相对密度(水=1)：	1．01
相对蒸气密度(空气=1)：	无资料
饱和蒸气压(kPa)：	无资料
燃烧热(kJ/mol)：
临界温度(℃)：
临界压力(MPa)：
辛醇/水分配系数的对数值：
闪点(℃)：	22
引燃温度(℃)：	无资料
爆炸上限%(V/V)：	无资料
爆炸下限%(V/V)：	无资料
分子式：	C 2 H 5 NO
分子量：	59.07
蒸发速率：
粘性：
溶解性：	与水混溶，可混溶于乙醇。
主要用途：	用作溶剂及用于有机合成。

第十部分：稳定性和反应活性

稳定性：	在常温常压下 稳定
禁配物：	强氧化剂、酸类、碱类。
避免接触的条件：
聚合危害：	不能出现
分解产物：	一氧化碳、二氧化碳、氧化氮。

第十一部分：毒理学资料

急性毒性：	LD50：4000mg／kg(大鼠经口) LC50：
急性中毒：
慢性中毒：
亚急性和慢性毒性：
刺激性：
致敏性：
致突变性：
致畸性：
致癌性：

第十二部分：生态学资料

生态毒理毒性：
生物降解性：
非生物降解性：
生物富集或生物积累性：

第十三部分：废弃处置

废弃物性质：
废弃处置方法：	处置前应参阅国家和地方有关法规。建议用焚烧法处置。焚烧炉排出的氮氧化物通过洗涤器除去。
废弃注意事项：

第十四部分：运输信息

危险货物编号：
UN编号：
包装标志：
包装类别：	Ⅱ
包装方法：
运输注意事项：	储存于阴凉、通风仓间内。远离火种、热源。仓温不宜超过30℃。防止阳光直射。包装要求密封，不可与空气接触。应与氧化剂分开存放。储存间内的照明、通风等设施应采用防爆型，开关设在仓外。配备相应品种和数量的消
RETCS号：
IMDG规则页码：

第十五部分：法规信息

国内化学品安全管理法规：	化学危险物品安全管理条例 (1987年2月17日国务院发布)，化学危险物品安全管理条例实施细则 (化劳发[1992] 677号)，工作场所安全使用化学品规定 ([1996]劳部发423号)等法规，针对化学危险品的安全使用、生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应规定。
国际化学品安全管理法规：

第十六部分：其他信息

参考文献：	1.周国泰，化学危险品安全技术全书，化学工业出版社，1997 2.国家环保局有毒化学品管理办公室、北京化工研究院合编，化学品毒性法规环境数据手册，中国环境科学出版社.1992 3.Canadian Centre for Occupational Health and Safety,CHEMINFO Database.1998 4.Canadian Centre for Occupational Health and Safety, RTECS Database, 1989
填表时间：	年月日
填表部门：
数据审核单位：
修改说明：
其他信息：	1
MSDS修改日期：	年月日

制备方法与用途

化学性质

N-甲基甲酰胺纯品为无色透明黏稠液体，熔点-3.8℃，沸点198℃，25℃时的折射率n_D 1.4310，相对密度0.9986(25℃)，易溶于水，也能溶解无机盐类。在酸性或碱性溶液中容易分解。

用途

N-甲基甲酰胺是一种重要的有机合成原料，用于农药杀虫剂和杀螨剂单甲脒、双甲脒的合成，也广泛应用于医药、合成革、人造革以及化纤纺织溶剂等。

N-甲基甲酰胺用作有机合成原料，适用于农药杀虫药剂、医药、合成革、人造革等产品的合成；还可用作化纤纺织溶剂等。此外，它还是重要的有机化工原料和中间体，具有较好的性能，用于合成高效低毒的单甲咪、双甲咪等化合物。N-甲基甲酰胺可用作有机合成的反应溶剂和精制溶剂，并广泛应用于医药、染料、香料及电解、电镀工业等领域。

生产方法

1. 甲胺法：由甲胺与一氧化碳反应制得。 [ CO + CH_3NH_2 → HCONHCH_3 ] 反应条件为甲胺69.62%(质量分数)、甲醇29.87% (质量分数)和甲醇钠0.5%（质量分数）的混合物87.05 kg/h，同时供给一氧化碳56.5kg/h。反应温度控制在90℃，压力为2.53MPa。每小时取出含一甲胺80.5% (质量分数) 的混合物140.75kg，生成N-甲基甲酰胺量为每小时113.4kg, 1L反应器的生产能力为每小时1.89 kg N-甲基甲酰胺。

2. 甲酸甲酯法：由甲酸甲酯与甲胺反应而得。 [ CH_3NH_2 + HCOOCH_3 → HCONHCH_3 + CH_3OH ] 产物经初馏、精馏获得，总收率可达90%，产品含量在95%~99.5%之间。

3. 甲酸乙酯法：由甲酸乙酯和甲胺作用而得。 [ HCOOC_2H_5 + CH_3NH_2 → HCONHCH_3 + C_2H_5OH ] 先将甲酸乙酯加入反应罐中，然后在冷却条件下加入甲胺水溶液[甲酸乙酯和甲胺水溶液按1∶1.2(mol)配料]，于40℃回流搅拌。放置3d后减压回收乙醇，粗品经减压蒸馏而得成品。

类别

• 易燃液体
• 毒性分级：中毒
• 急性毒性：
  • 大鼠 LD50: 4000 毫克/ 公斤;
  • 小鼠 LD50: 2600 毫克/ 公斤

刺激数据

• 眼睛- 兔子 100 毫克

可燃性危险特性

遇明火、高温或强氧化剂可燃；燃烧时排放有毒氮氧化物烟雾。

储运特性

• 包装完整，轻装轻放
• 库房通风良好，远离明火和高温，并与氧化剂和酸类分开存放

灭火剂

• 泡沫、二氧化碳、雾状水、砂土

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-甲基甲酰胺 在 双氧水 作用下， 以 水 为溶剂， 21.84~27.84 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 生成 异氰酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  用OH自由基对酰胺进行气相氧化的实验和理论理解：动力学，产物和机理

  摘要：

  大气酰胺具有主要和次要来源，并以较低的pptv水平存在于环境空气中。与OH基团五个不同的酰胺以更好地评估在大气酰胺的命运，在室温（298±3 K）速率系数在1个确定3烟雾箱使用在线质子转移反应质谱（PTR-小姐）。作为最简单的酰胺，甲酰胺对OH的速率系数为（4.44±0.46）×10 –12 cm 3摩尔–1 s –1，相当于大约1天的大气寿命。N-甲基甲酰胺，N-甲基乙酰胺和丙酰胺（甲酰胺的烷基版本）的速率系数为（10.1±0.6）×10 –12，（5.42±0.19）×10 –12和（1.78±0.43）×10 –12 cm 3摩尔–1 s –1。还研究了乙酰胺，但由于其缓慢的氧化动力学，我们报道的范围为（0.4–1.1）×10 –12 cm 3摩尔–1 s –1其与OH自由基的速率系数。监测并定量氧化产物，并使用简单的动力学盒模型拟合其时间迹线。为了进一步探讨该机理，使用从头算来确定

  DOI：

  10.1021/jp503759f
• 作为产物：
  描述：

  N-Methyl-thioformamid 在 四丁基高碘酸铵 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.75h， 以86%的产率得到N-甲基甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Facile Desulfurization of Thioamides and Thioureas with Tetrabutylammonium Periodate under Mild Conditions

  摘要：

  Thioamides and thioureas were reacted with tetrabutylammonium periodate at room temperature to afford the corresponding amides and ureas, respectively, under aprotic conditions.

  DOI：

  10.1007/s00706-005-0289-8
• 作为试剂：
  描述：

  S-(三氟甲基)二苯并噻吩三氟甲基磺酸盐 、 N,N-diethyl-2-(4-methoxyphenyl)acrylamide 在 N-甲基甲酰胺 、 copper(l) iodide 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以69%的产率得到(Z)-N,N-diethyl-4,4,4-trifluoro-2-(4-methoxyphenyl)but-2-enamide
  参考文献：
  名称：

  Regio- and Diastereoselective Cu-Mediated Trifluoromethylation of Functionalized Alkenes

  摘要：

  alpha- and beta-substituted N,N-diethylacrylamides undergo copper-mediated direct beta-trifluoromethylation. The amide moiety acts as a directing group for the regio- and the stereo-controlled introduction of the trifluoromethyl group. The reaction is carried out under acidic conditions in the presence of Umemoto's reagent. This method does not require prefunctionalized substrates and delivers excellent stereoselectivity.

  DOI：

  10.1021/jo402385g

文献信息

• Asymmetric Transfer Hydrogenation of Ketimines with Trichlorosilane: Structural Studies
  作者：Peter Schreiner、Zhiguo Zhang、Parham Rooshenas、Heike Hausmann

  DOI：10.1055/s-0028-1088045

  日期：——

  structural and mechanistic studies on the organocatalytic asymmetric transfer hydrogenation of ketimines with trichlorosilane. Amines were obtained in good yields and moderate enantioselectivities. Both experiment and computation were utilized to provide an improved understanding of the mechanism. amines - Lewis bases - organocatalysis - transfer hydrogenation - trichlorosilane

  我们报告了酮与三氯硅烷的有机催化不对称转移加氢的结构和机理研究。以良好的产率和中等的对映选择性获得了胺。实验和计算都被用来更好地理解该机理。 胺-Lewis碱-有机催化-转移氢化-三氯硅烷
• A Facile Direct Route to <i>N</i> ‐(Un)substituted Lactams by Cycloamination of Oxocarboxylic Acids without External Hydrogen
  作者：Hu Li、Hongguo Wu、Heng Zhang、Yaqiong Su、Song Yang、Emiel J. M. Hensen

  DOI：10.1002/cssc.201901780

  日期：2019.8.22

  Lactams are privileged in bioactive natural products and pharmaceutical agents and widely featured in functional materials. This study presents a novel versatile approach to the direct synthesis of lactams from oxocarboxylic acids without catalyst or external hydrogen. The method involves the in situ release of formic acid from formamides induced by water to facilitate efficient cycloamination. Water

  内酰胺在生物活性天然产物和药物制剂中享有特权，并在功能材料中得到广泛应用。这项研究提出了一种新颖的通用方法，无需催化剂或外部氢就可从含氧羧酸直接合成内酰胺。该方法涉及从水诱导的甲酰胺中原位释放甲酸，以促进有效的环胺化。水还抑制副产物的形成。通过模型实验和密度泛函理论计算的结合阐明了这种非常规途径，其中发现环状亚胺（5-甲基-3,4-二氢-2-吡咯烷酮及其互变异构结构）是形成内酰胺的有利中间体。与包括级联还原胺化和环化的常规方法形成对比。N-未取代和N-取代的内酰胺。
• A Simple Protocol for Efficient N-Chlorination of Amides and Carbamates
  作者：Giampaolo Giacomelli、Lidia De Luca、Giammario Nieddu

  DOI：10.1055/s-2004-836061

  日期：——

  N-Chlorination of various amides, lactams, and carbamates with very cheap trichloroisocyanuric acid proceeds efficiently under very mild conditions. Excellent results were also observed for the N-chlorination of carbamates of free amino acids.

  各种酰胺、内酰胺和氨基甲酸酯与非常便宜的三氯异氰尿酸在非常温和的条件下有效地进行 N-氯化。对于游离氨基酸的氨基甲酸酯的 N-氯化也观察到了极好的结果。
• Tin(IV) Chloride-Sodium Nitrite as a New Nitrosating Agent for N-Nitrosa­tion of Amines, Amides and Ureas under Mild and Heterogeneous Conditions
  作者：Cyril Párkányi、Benoît Célariès

  DOI：10.1055/s-2006-942397

  日期：——

  We have developed a new method of N-nitrosation of various secondary and tertiary amines, amides and ureas using a mixture oftin(IV) chloride and sodium nitrate. This method leads to a selective, high-yielding and mild heterogeneous N-nitrosation by in situ generation of nitrosyl chloride (NOCl). The reaction can be carried out in several different solvents such as chloroform, dichloromethane, ethers

  我们开发了一种使用氯化锡 (IV) 和硝酸钠的混合物对各种仲胺和叔胺、酰胺和脲进行 N-亚硝化的新方法。该方法通过原位生成亚硝酰氯 (NOCl) 实现选择性、高产和温和的非均相 N-亚硝化。该反应可以在几种不同的溶剂如氯仿、二氯甲烷、醚、乙酸乙酯和醇中，在室温下进行。
• Selective N-Nitrosation of Amines,<i>N</i>-Alkylamides and<i>N</i>-Alkylureasby N₂O₄Supported on Cross-Linked Polyvinylpyrrolidone(PVP-N₂O₄)
  作者：Nasser Iranpoor、Habib Firouzabadi、Ali-Reza Pourali

  DOI：10.1055/s-2003-40518

  日期：——

  N2O4 was supported on the cross-linked polyvinylpyrrolidone (PVP) to afford a solid, stable and recyclable nitrosating agent. This reagent shows excellent selectivity for N-nitrosation of dialkyl amines in the presence of diaryl-, arylalkyl-, trialkylamines and also for secondary amides in dichloromethane at room temperature under mild and heterogeneous conditions. Also N-nitroso-N-alkyl amides can be selectively prepared in the presence of primary amides and N-phenylamides under similar reaction conditions. Selective N-nitrosation or dealkylation and N-nitrosation of tertiary amines can also be performed by this reagent.

  N2O4被负载在交联聚乙烯吡咯烷酮（PVP）上，形成一种固体、稳定且可回收的亚硝化剂。该试剂在温和的非均相条件下，室温下二氯甲烷中，对二烷基胺的N-亚硝化表现出优异的选择性，相比二芳基胺、芳基烷基胺及三烷基胺更具选择性。同时，在相似的反应条件下，该试剂也能在Primary amides和N-苯甲酰胺存在下，选择性制备N-亚硝基-N-烷基酰胺。此外，该试剂还能实现对三胺的选择性N-亚硝化和脱烷基化再N-亚硝化。

表征谱图